Aula 15 a 17 - Antibióticos Continuação Flashcards
Para que servem os antimicrobianos?
Os antimicrobianos podem ser usados para inibir, para além da parede celular, a DNA-polimerase (Rifampicin), a DNA girase (quinolones), o metabolismo do ácido fólico (sulfonamidas e trimethoprim) e a sintese proteica.
Quanto aos inibidores da sinstese proteica temos 4 grupos principais:
Cloramfenicol, Eritromicina, Streptomicina, Tetraciclinas.
Cloramfenicol:
Previne a formação de ligações peptídicas, nas roteínas, bloqueando o local onde se ligam os tRNAs a subunidade ribossomal
Eritromicina:
Liga-se a subunidade ribossomal 50S, prevenindo a translocação, pelo que ambos os tRNAs ficam preso nos seus lugares, parando a sintese de proteína
Streptomicina:
Distorce a subunidade ribossomal 30 S, causando que as proteínas sejam mal lidas e iserido o tRNA errado. É um aminoglicosíde
Tetraciclinas:
Liga-se a subunidade 30 S e previne a ligação dos tRNAs, pelo que a proteínas para de crescer.
O que são os aminoglicosídeos?
Os aminoglicosídeos (ex: streptomicina) são os únicos bacteriocidas, os outros vão só evitar o crescimento. Os aminoglicosídeos levam à produção de proteínas erradas, (causa terminação precoce da tradução e pode levar à incorporação do aminoácido errado) podem ter efeitos secundários como oto-, neuro- e nefro(renal)- toxicidade e podem levar a altos níveis de resistência bacterianas. Estreptomicina foi o primeiro antibiótico a mostrar atividade contra M.tuberculosis, este pode ainda ser usado juntamente com β-lactâmicos.
Como acontece a resistência a aminoglicosídeos?
A resistência a este antibiótico ocorre devido à capacidade que algumas bacterias possuem de adicionar grupos ao antibiótico, evitando que este se liga aos ribossomas.
O que são tetraciclinas?
As tetraciclinas, estrutura em 4 aneis, são inibidoras da sintese proteica → ligam facilmente a cálcio → dificulta a absorção (mau principalmente para crianças). Por esta razão deve evitar-se tomar em conjunto com produtos ricos em cálcio. Possuem um espetro de ação muito alargado e são usados em pecuária, onde possuem um efeito secundário que leva a uma maior velocidade de crescimento dos animais.
Como funciona o mecanismo de resistência das bactérias a tetraciclinas e também a eritromicina?
As bombas de efluxo não são muito específicas, pelo que permitem o bombeamento de tetraciclinas, mas também eritromicina. Desta forma a presença destas confere resistência, uma vez que não deixa o antibiótico se acumular até concentrações suficientes para bloquear a sintese proteica.
O que são eritromicinas?
As eritromicinas têm tendência a entrar nas células dos animais, o que pode ser importante para infeções que ocorram dentro das nossas células (Legionella pneumophila, mycobacterim avium, Mycolasma)
O que é o cloranfeniocol?
O cloranfeniocol (é uma molecula não um grupo), possui uma elevada toxicidade e pode ser inativado por acetil-trasnferase, em bacterias resistentes.
Quais os dois tipos de fármacos antibacterianos sintéticos?
Sulfonamidas (sulfas) e quinolonas
Sulfonamidas:
Sulfonamidas (sulfas): descobertas cedo, têm semelhanças com o ácido paramidobenzoico, o qual é um percursor essencial para o metabolismo bactérias (permitem a formação do ácido fólico). As sulfas podem inibir este metabolismo, humanos não sintetizam ácido fólico. Outros inibidores da sintese do folato são a Trimetoprim e Dapsone
Quinolonas:
Quinolonas: inibem crescimento da bactéria por interferência na ação de DNA girase, a qual é importante para estabilizar o DNA (enrolamento). Um dos grupos de agentes antibacterianos em maior expansão, pois têm um largo espetro de atividade e taxas de
resistencia relativamente baixas. São muito usados, quer em humanos, quer em animais.
As bactérias mais tarde ou mais cedo desenvolvem resistência? Como?
Sempre que é introduzido um novo medicamento, as bacterias, mais tarde ou mais cedo, adquirem uma resistência. Esta resistência pode-se dever a uma impermeabilização da célula, extrusão do antibiótico, inativação do antibiótico, alteração do alvo do antibiótico ou uso de vias alternativas dos processos bloqueados pelo antibiótico.
Por vezes, as células ganham um mecanismo não conhecido nessa espécie. Que teorias surgiram para explicar isto?
Por vezes, as células ganham um mecanismo não conhecido nessa espécie, pelo que surgiu teorias de transmissão de resistências, ou seja, a resistência estaria em genes, os quais podem ser cromossómicos ou plasmídeos. Os genes cromossómicos de resistência surgem por mutações, geralmente no alvo, os genes de resistência dos plasmídeos, podem ser transferidos por conjugação e podem transmitir vários genes de resistência. Pelo que as resistências surgem ou por mutação ou por transferência horizontal.
A resitência pode ser reversível?
Em determinados casos podemos ver que a resistência é reversível, ou seja, quando é retirado o antibiótico as células voltam a perder a resistência.
Para travar o alastramento dos genes de resistência temos que fazer o quê?
De qualquer maneira, para travar o alastramento dos genes de resistência temos de ter uma melhor gestão do uso dos antibióticos. Para isso é necessário restringir o uso de antibióticos às situações absolutamente necessárias, eliminar o uso de antibióticos na criação de animais, usar antibióticos em concentrações altas e durante o tempo necessário para curar a infeção e, quando necessário, usar vário quimioterápicos simultaneamente.
Como podemos contrariar mecanismos de resistência?
Inibidores de betalactamases e inibidores de bombas de efluxo
Que formas alternativas podem matar bactérias (evitando resistência)
Bacteriófagos: vírus que infetam bactérias
Péptidos antimicrobianos
Sugere como podemos gerar novos antibióticos.
I. Modificações de estruturas conhecidas: (já falamos antes com a penicilina)
II. Procura de novos grupos de compostos (a artimisina por exemplo)
III. Bibliotecas de produtos sintéticos
IV. Design de fármacos através do conhecimento dos alvos
Relaciona virulência com prevenir a resistência bacteriana.
5- Procurar neutralizar os fatores de virulência e não as bactérias
Quais são os mecanismos de alterações genéticas?
Mutação: Mutações pontuais ;Deleções;Inserções
Transferência de genes: Transformação; Transdução; Conjugação
