Aula 13 e 14 - Antibióticos

Question 1

O que são fármacos antibacterianos?

Answer 1

Os fármacos antibacterianos são compostos químicos usados para tratar infeções, destruindo os patogénicos ou inibindo o seu crescimento. Os fármacos antibacterianos podem ser antibióticos (se são produtos microbianos ou seus derivados) ou antimicrobianos sintéticos.

Question 2

O que são antibióticos?

Answer 2

Antibióticos são produtos ou derivados de produtos microbianos que permitem a morte ou inibem o crescimento de microorganismos

Question 3

O que entendes por toxicicidade seletiva?

Answer 3

Os fármacos usados precisam de ter uma toxicidade seletiva (atingir os microrganismos, mas não o hospedeiro), um espetro de ação (pode ser grande ou pequeno dependendo da infeção) e capacidade de atingir os locais de infeção em concentração útil (alguns perdem eficácia quando passam o estomago, outros podem precisar de entra dentro das células dos hospedeiros – em caso de infeção intracelular). Deve-se ainda ter em conta a duração do tratamento, a interação com outros fármacos e o metabolismo no hospedeiro, o antibiótico tem de ser metabolizado pelo hospedeiro, mas ter tempo suficiente para atuar na infeção.

Question 4

Quem foi Paul Ehrlich?

Answer 4

Paul Ehrlich (1904)
—Conceito de “bala mágica”
—Identificou corantes eficazes para o tratamento da doença do sono

Question 5

Quem foi Sahachiro Hato?

Answer 5

Sahachiro Hato (1910)
—Trabalhou com Ehrlich, identificou arsenicais com actividade contra a sífilis

Question 6

Quem foram Gerhard Domagk, Jacques e Therese Trefouel?

Answer 6

Descobriram as sulfonamidas.

Question 7

O que é a penicilina e como foi descoberta? E por quem?

Answer 7

Penicilina- primeiro antibiótico introduzido na clínica; Descoberta acidentalmente por Alexander Fleming (1928); Eficácia demonstrada por Florey, Chain, and Heatley (1939)

Question 8

Explica o processo de descoberta da penicilina.

Answer 8

A origem da penicilina foi a contaminação de uma placa de cultura de estafilococos por um bolor. Percebeu-se que, em uma certa distância ao redor da colônia de bolor, as colônias de estafilococos tornaram-se translúcidas e, evidentemente, a lise estava ocorrendo. Isso foi uma aparência extraordinária e parecia exigir investigação, então o bolor foi isolado em cultura pura e algumas de suas propriedades foram determinadas.

Question 9

Refere outros antibióticos descobertos

Answer 9

estreptomicina - 1944
cloranfenicol, terramycin, neomycin, e tetraciclina - 1953

Question 10

Relaciona a dose de um antibiótico com a sua toxicidade.

Answer 10

Assim a toxicidade de um antibiótico pode ser definida pela dose terapêutica → quantidade de fármaco necessário para tratar uma doença; e dose toxica → quantidade de fármaco que se torna tóxica para o organismo;

Question 11

O que entendes por index terapeutico? e por espetro de ação?

Answer 11

O index terapêutico é o rácio entre a dose toxica e a dose terapêutica, sendo que quanto maior este valor melhor é o fármaco no geral. Quanto ao espetro de ação pode ser pequeno → efeito contra espécies de patogénicos limitada; ou de espetro largo → ataca diferentes espécies de bacterias.

Question 12

Vantagens e desvantagens de antibióticos com diferentes espetros de ação.

Answer 12

Quanto ao espetro de ação de antibióticos ambos podem ter vantagens. Fármacos de largo espetro, são ativos contra muitos microrganismos, enquanto fármacos de espetro reduzido são ativos apenas contra alguns microorganismos. Por um lado, deve ser o mais estrito possível para não destruir a flora intestinal (e restantes). Mas, às vezes não é possível saber quais são as bacterias que estão a causar a infeção.

Question 13

Os anitobióticos podem ser cida ou estáticos. O que é que isto quer dizer? E o que é MIC e MLC?

Answer 13

Os anitobióticos podem ser cida ou estáticos: agentes estáticos → inibem o crescimento; agentes cida → mata os microorganismos; Esta classificação depende de concentrações do fármaco → a partir de uma concentração todos os anibióticos tornam-se bacteriocidas. Assim é necessário definir MIC (concentração inibitória mínima) → mínima concentração que impede o crescimento dos micróbios; MLC (concentração letal mínima) → mínima concentração que leva a morte do patogénico. Um fármaco considerado bacteriocida quando tem um MLC perto do MIC, enquanto os bacterioestáticos têm MLC muito altas ou não têm sequer MLC.

Question 14

O que são estirpes?

Answer 14

Estrirpe são bactéria com características diferentes, mas pertencentes a mesma espécie. Dentro da mesma espécie podem ter difentes resistências ao antibiótico e por isso diferentes concentrações mínimas inibitórias. Usa-se concentrações que permitam inibir mais de 95%

Question 15

Como se avalia a eficácia e quantidade necessária de antibótico?

Answer 15

Para avaliar a eficácia e quantidades necessárias de antibióticos, usa-se tubos de ensaio com culturas de bacterias (quanto mais turva, mais bacterias), com diferentes concentrações do químico. Observa-se a partir de que concentração deixa de ocorrer crescimento de bacterias, ou seja, a cultura não fica turva ou mede-se OD. Nas situações que amostra fica turva podemos ter inibição do crescimento ou morte das células, pelo que para termos certeza é necessário fazer inoculação em placa de Petri e ver se há colónias que crescem. Por rotina usa-se diluições 1:2, para investigação, após esta primeira abordagem são usadas concentrações mais pequenas para descobrir com maior rigor a concentração mínima necessária.

Question 16

Explica o que é o método de Kirby-Bauer

Answer 16

Outro método (método de Kirby-Bauer), é uso de papeis que permitem usar diferentes concentrações de um mesmo antibiótico ou antibióticos diferentes. A avaliação do crescimento celular é feita pela medição do halo (roda a volta do antibiótico). À medida que se afasta do disco a concentração é menor, razão pela qual forma-se halos. O halo depende da concentração do antibiótico e a sua taxa de difusão, pelo que está santadarizado o que corresponde a um halo resistente ou não para cada antibiótico e concnetração. Este método permite apenas dizer se as bacterias são sensíveis ou resistentes a um certo antibiótico

Question 17

Explica o que é o método do “E-test”

Answer 17

Este método evolui para o e-teste, no qual em vez de ciruclos impregnadas com antibiótico, usa-se uma tira de papel com concentrações diferentes de antibiótico (formação de uma forma elipsoide à volta da tira em vez de círculo). Permite calcular a concentração mínima de inibição.

Question 18

De quando a quando nenhum tipo de novos antibióticos foram introduzidos?

Answer 18

1962 a 2000

Question 19

Quais são os inibidores mais seletivos?

Answer 19

Os fármacos antibacterianos podem ter alvos diferentes. Os inibidores mais seletivos são os que interagem com a sintese da parede celular → principalmente o peptidoglicano → existe nas células bacterianas , mas não em células humanas

Question 20

O que é e o que faz a cicloserina?

Answer 20

A cicloserina é produzida por Streptomyces, sendo um inibidor competitivo (estrutura parecida com alanina) das enzimas D-alanina racemase (evita a conversão de alanina de L para D) e D-alanil-D-alanina sintetase. Têm um espetro de ação pequeno, pelo que não estão a ser muito usados.

Question 21

O que é e o que faz a bacitracina?

Answer 21

Bacitracina é produzida por bacillus, e permite a inibição do bactoprenol (faz a transferência do açúcar e da ponte peptídica através da membrana). Tem um espetro reduzido, funcionando apenas para Gram positivo e Neisseria. O seu uso é praticamente só em aplicação tópica.

Question 22

O que é e o que faz a vacomicina?

Answer 22

Vacomicina é um glicopeptido produzido por Streptomyces, usada para inibir a glicosilação e trasnpeptidação (parte peptídica da molécula) por ligação a D-Ala-D-Ala (impede a ligação entre açucares e os aminoácidos do cross link). Tem um espetro reduzido a Gram positivos e Neisseria. É usado para tratar infeções por streptococcus, Staphylococcus (estirpes resistentes às penicilinas) e clostridium. No entanto, aumentaram os casos de resistência por enterococcus e alguns casos em staphylococcus áureos → alterações no terminal D-Ala por D-lactato ou D-serina. Teicoplanin é um glicopeptido com ação semelhante a vancomicina, mas com menos efeitos secundários

Question 23

A maioria das penincilinas são derivações de o quê?

Answer 23

A maioria das penincilinas são derivadas de ácido 6-aminopenicilatico, variando na cadeia lateral ligada ao grupo amino.

Question 24

O que é a penincilina G?

Answer 24

A penicilina G foi a primeira penicilina, sendo que todas as outras são derivados desta, mantendo o anel β-lactâmico → essencial para a sua bioatividade. A penicilina G não resiste aos pH baixos do estomago, por isso é administrada por injeção intramuscular. A penicilina V pode ser administrada oralmente.

Question 25

As cefalosporinas são…

Answer 25

…derivadas da penicilina, mantendo o anel β-lactâmico.

Question 26

O que fazem as β-lactamases?

Answer 26

As β-lactamases conseguem hidrolisar uma ligação nos anéis β-lactâmicos → inibe os antibióticos de penicilina e cefalosporinas → bacterias resistentes.

Question 27

Qual a ação da penicilina na parede?

Answer 27

A penicilina é estruturalmente parecida com o substrato da enzima que catalizaa reação de tranpeptidase → produção de parede é inibida → lise osmótica. A penicilina liga-se também a proteínas periplasmáticas → ativa enzimas autolíticas

Question 28

Como são os espetros de ação das penicilinas naturais? Como se resolve isto?

Answer 28

s penicilinas naturais (penicilina G e V) têm espetros de ação mais pequenos → não funciona bem para bacterias de gram negativo → não consegue atravessar a membrana externa, uma vez que é uma molecula hidrofílica. Alterações na penicilina → ampicilina e cabenicilina → atuam em gram negativo.

Question 29

Outras penicilinas:

Answer 29

Ampicilina, Carbenicilina foram alteradas de modo a poderem ser usadas em gram negativo. A meticilina é mais reistente às β-lactamases. As MRSA (meticilin resistance s. áureos) foram as primeiras bacterias resistentes sem ser pelas β-lacatamases (resistentes a meticilina).

Question 30

Como é que as bactérias resistem à penicilina?

Answer 30

As bacterias têm 3 formas de resistir a penicilina:
* Apresentando pouca permeabilidade da membrana externa
* Tendo mecanismos de destruição do antibiótico
* Possuindo alterações das PBPs, são proteínas que são afetadas pela penicilina, pelo que ao serem alteradas a penicilina não consegue ligar-se tão bem.

Question 31

O que são antibióticos β-lactâmicos?

Answer 31

Os antibióticos β-lactâmicos incluem produtos naturais e semi-sintéticos, com um espetro de ação muito diferente de molécula para moléculas. Podem ser administrados em combinação com outros antibióticos, nomeadamente aminoglicosídeos. Não são ativos contra Mycoplasma → não têm parede celular. A destruição por β-lactamases é um dos principais mecanismos de resistência, sendo outro as alterações das PBPs.