APP #3 objectifs 1 et 2 Flashcards
quelle est la conséquence d’une immunité déficiente?
sensibilité aux infections graves
quelle est la conséquence d’une immunité trop stimulée?
réaction d’hypersensibilité (allergie, maladie auto-immune, rejet de greffe)
immunité innée ou acquise? médiée par des cellules et des protéines toujours prêtes au combat contre les microbes
innée
immunité innée ou acquise? entre immédiatement en action en réponse à une infection
innée
immunité innée ou acquise? est la protection la plus puissante contre les infections
acquise
immunité innée ou acquise? est retardée
acquise
immunité innée ou acquise? est normalement silencieuse
acquise
quelles sont les composantes de l’immunité innée?
- barrières épithéliales
- leucocytes phagocytaires (neutrophiles, macrophages)
- Natural Killers
- Protéines plasmatiques (complément)
quelles sont les composantes de l’immunité acquise?
- lymphocytes
- produits des lymphocytes (anticorps)
quels sont les types de réactions induits par l’immunité innée? (3)
- inflammation (leucocytes et protéines plasmatiques)
- défense antivirale (NK, cytokines)
- stimulation de la réponse acquise
quels sont les 5 étapes composant l’immunité acquise?
- Reconnaissance antigénique par les lymphocytes
- Activation des lymphocytes pour proliférer et se différencier en cellules effectrices ou mémoires
- élimination du microbe
- déclin de la réponse immunitaire
- mémoire à long terme
vrai ou faux: les réponses immunitaires acquise et innée sont indépendantes
Faux: elles coopèrent ensemble
quels sont les 2 types de réponse d’immunité adaptative?
- immunité cellulaire
- immunité humorale
quelles sont les cellules responsables de l’immunité cellulaire?
lymphocytes T
quelles sont les cellule responsables de l’immunité humorale?
lymphocytes B qui produisent les anticorps
les anticorps fournissent une protection contre quel type de microbe?
extracellulaires dans le sang, les sécrétions muqueuses et les tissus
où sont sécrétés les anticorps?
dans la circulation et les fluides produits par les muqueuses
quels types d’antigènes sont reconnus dans l’immunité humorale?
antigènes extracellulaires variés
- protéines
- glucides
- lipides
les lymphocytes T sont impliqués dans la défense contre quel type de microorganismes?
intracellulaires
quels sont les 2 types de lymphocytes T impliqués dans l’immunité cellulaire?
lymphocytes T cytotoxiques
lymphocytes T auxiliaires
quel est le rôle des lymphocytes T auxiliaire?
activent les phagocytes pour tuer les microorganismes captés dans leurs vacuoles via la production de
cytokines
quel est le rôle des lymphocytes T cytotoxiques?
lysent les cellules infectées et éliminent les réservoirs d’infection
qu’est-ce que l’immunité active?
immunité induite par une infection ou une vaccination
qu’est-ce que l’immunité passive?
immunité conférée par un transfert d’anticorps ou de lymphocytes provenant d’un individu immunisé de manière active
quel type d’immunité est efficace à long terme?
active
vrai ou faux: l’immunité passive a des effets à long terme
Faux, les anticorps transférés meurent éventuellement
quel est le rôle de la spécificité de la réponse adaptative?
garantit que des antigènes distincts induisent des réponses qui ciblent ces antigènes
quel est le rôle de la diversité de la réponse adaptative?
permet de répondre à une grande variété d’antigènes
quel est le rôle de la mémoire de la réponse adaptative?
amplifie et accélère les réponses lors de contacts répétés avec un même antigène
quel est le rôle de l’expansion clonale de la réponse adaptative?
augmente le nombre de lymphocytes spécifiques à un antigène pour faire face aux microbes
quel est le rôle de la spécialisation de la réponse adaptative?
induit des réponses optimales pour la défense contre différents types de microbes
quel est le rôle de l’atténuation et l’homéostasie de la réponse adaptative?
ramène le système à l’état initial et permet au système immunitaire de répondre à des nouveaux antigènes
quel est le rôle de l’absence de réactivité contre le soi de la réponse adaptative?
empêche les lésions contre l’hôte au cours de réponses contre des antigènes étrangers
quelles sont les seules cellules qui ont des récepteurs spécifiques d’antigènes?
les lymphocytes
quelle est la particularité des lymphocytes B? (fonction)
produisent les anticorps
quel est le récepteur des lymphocytes B?
BCR
le BCR permet la reconnaissance de quoi?
des antigènes solubles ou à la surface des pathogènes ou d’autres cellules
que provoque la liaison d’un antigène au BCR?
l’activation des lymphocytes B et la sécrétion de forme soluble d’anticorps
d’où proviennent les lymphocytes B?
des cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse
où maturent les lymphocytes B?
dans la moelle osseuse
quel est le récepteur des lymphocytes T?
TCR
que permet de reconnaître le TCR?
des fragments peptidiques d’antigènes protéiques qui sont liés à des CMH, situé à la surface des CPA ou des cellules infectées
qu’est-ce que les lymphocytes Treg?
une sous population de lymphocytes T CD4 qui inhibent ou atténuent les réponses immunitaires
quel type de cellules lysent les cellules infectées de façon spécifique?
les lymphocytes T cytotoxiques
quel type de cellules lysent les cellules infectées de façon non spécifique?
les NK
d’où proviennent les lymphocytes T?
de la moelle osseuse
où maturent les lymphocytes T?
dans le thymus
où sont produits les lymphocytes matures?
Lymphocytes B: moelle osseuse
Lymphocytes T: thymus
où vont les lymphocytes matures naïfs?
dans les organes lymphoïdes périphériques (ganglions lymphatiques, rate, muqueuses, épithélium cutané)
qu’arrive-t-il si les lymphocytes matures naïfs ne rencontrent jamais l’antigène auquel ils sont spécifiques?
ils meurent par apoptose
qu’arrive-t-il aux lymphocytes matures naïfs lorsqu’ils rencontrent un antigène et sont activés?
ils se différencient en cellules effectrices et en cellules mémoire
quels sont les 3 types de cellules effectrices?
- lymphocytes B effecteurs
- lymphocytes CD4+ effecteurs
- lymphocytes CD8+ effecteurs
quels sont les 2 types de lymphocytes B effecteurs et quelles sont leurs différences?
- plasmocytes: sécrètent des anticorps (sont activés dans les organes lymphoïdes périphériques et y demeurent)
- plasmoblastes: sécrètent des anticorps et se trouvent dans le sang
que peuvent devenir les plasmablastes?
ils peuvent aller dans la moelle osseuse et se développer en plasmocytes à longue durée de vie
que font les lymphocytes CD4 effecteurs?
ils produisent des cytokines permettant d’activer les lymphocytes B, les macrophages et d’autres types cellulaires
que font les lymphocytes CD8 effecteurs?
ils ont la machinerie pour tuer les cellules infectées
vrai ou faux: les lymphocytes T CD8 effecteurs ont une longue durée de vie
Faux: ils meurent dès que l’antigène est éliminé
vrai ou faux: les cellules mémoire ont une activité effectrice
Faux
quel type de cellules peuvent survivre pendant une longue période de temps sans stimulation par l’antigène?
les cellules mémoire
pourquoi la proportion de cellules mémoires augmente avec l’âge?
en raison de l’exposition constante aux pathogènes
qu’arrive-t-il lorsque des cellules mémoire rencontrent l’antigène auquel elles sont spécifiques?
déclenchement de la réponse immunitaire secondaire
où sont situées les CPA?
dans les épithéliums
quels sont les grands types de CPA?
- cellules dendritiques
- macrophages résidents du tissu
- lymphocytes B
- cellules dendritiques folliculaires
- CPA professionnelles
que font les cellules dendritiques dans leur rôle de CPA?
captent les antigènes peptidiques des microorganismes dans les épithéliums et les amènent aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux lymphocytes T
quel type d’antigène peut être capté par les cellules dendritiques?
antigènes peptidiques
que font les macrophages résidents d’un tissu dans leur rôle de CPA?
captent les antigènes en phagocytant un microorganisme ayant pénétré dans le tissu et les présentent aux lymphocytes T et B
que font les lymphocytes B dans leur rôle de CPA?
présentent des antigènes protéiques aux lymphocytes T auxiliaires et reçoivent des signaux qui stimulent la production d’anticorps.
que font les cellules dendritiques folliculaires?
elles sont présentes dans les centres germinatifs des follicules lymphoïdes des organes lymphoïdes périphériques et présentent les antigènes aux lymphocytes B seulement dans les follicules (car seulement des lymphocytes B dans les follicules)
que sont les CPA professionnelles?
des cellules dendritiques surtout, mais aussi macrophages, lymphocytes B et autres types cellulaires
–> présentent des antigènes ET produisent des protéines de surface / sécrètent des protéines en réponse à la présence d’un microorganisme. ces protéines contribuent à la prolifération et la différenciation des lymphocytes T naïfs en cellules effectrices
quels sont les organes lymphoïdes primaires?
- moelle osseuse
- thymus
quel est le rôle des organes lymphoïdes primaires?
la maturation des lymphocytes
une fois matures, qu’arrive-t-il avec les lymphocytes dans les organes lymphoïdes primaires?
ils quittent les organes primaires pour aller dans la circulation ou les organes périphériques
quels sont les organes lymphoïdes périphériques?
- ganglions lymphatiques
- rate
- muqueuses
- épithélium cutané
quel est le rôle des organes lymphoïdes périphériques?
optimiser la rencontre entre les lymphocytes, les APC et les antigènes
où se rendent de préférence les lymphocytes lors de leur circulation à travers l’organisme?
dans les organes lymphoïdes périphériques
quel est le rôle des ganglions lymphatiques?
concentration des antigènes dans la circulation lymphatique
qu’est-ce que les ganglions lymphatiques?
agrégats nodulaires encapsulés qui drainent la lymphe
de quelles 2 façons les cellules dendritiques concentrent les antigènes aux ganglions?
- les cellules dendritiques folliculaires captent les antigènes présents dans la lymphe
- les cellules dendritiques présentes dans les épithéliums ou les tissus peuvent y capter les antigènes et les transporter dans les ganglions
quel types de cellules sont concentrés dans les follicules des ganglions lymphatiques?
Les lymphocytes B et les cellules dendritiques folliculaires
où se trouvent les lymphocytes B dans les follicules des ganglions lymphatiques?
dans le cortex/en périphérie
que peut contenir le follicule des ganglions lymphatiques si les lymphocytes B qu’il contient ont récemment répondu à un antigène?
une région centrale appelée centre germinatif
quel type de cellules retrouve-t-on à l’extérieur des follicules des ganglions lymphatiques?
les lymphocytes T et les cellules dendritiques
quel et le rôle de la rate?
concentration des antigènes dans la circulation sanguine
que se passe-t-il lorsque le sang passe par la rate?
elle filtre le sang par ses canaux (sinusoïdes)
quels types de cellules contient la rate?
les cellules dendritiques et macrophages qui captent et ingèrent et détruisent les antigènes du sang
de quoi est constitué le système immunitaire cutané et muqueux?
- tissus lymphoïdes
- APC et cellules effectrices sous les épithéliums de la peau et des tractus gastro-intestinal et respiratoire
qu’est-ce que le système immunitaire cutané et muqueux
le site de réponse immunitaire contre les pathogènes qui pénètrent à travers les épithéliums
les cellules immunitaires sont dispersées sous les épithéliums, cependant que peut-on retrouver à certains endroits précis?
des amas d’APC et de lymphocytes organisés comme en ganglions lymphatiques :
- amygdales
- plaques de peyer
le système immunitaire cutané et muqueux contient beaucoup de quel type de cellules?
des lymphocytes mémoire
que retrouve-t-on en particulier dans le système immunitaire cutané et muqueux qui empêche une réponse immunitaire contre des microorganismes commensaux (ex: bactéries de la flore intestinale ou cutanée)
des Treg et des cellules dendritiques qui inhibent la réponse immunitaire
qu’est-ce qui explique que les lymphocytes B soient retrouvés particulièrement dans les follicules des organes lymphoïdes périphériques?
les lymphocytes B naïfs expriment un récepteur, le CXCR5, auquel se lie une chimiokine particulière. cette chimiokine est sécrétée en permanence par les cellules dendritiques folliculaires. cette chimiokine attire les lymphocytes B naïfs du sang dans les follicules
qu’est-ce qui explique que les lymphocytes T soient retrouvés particulièrement dans la zone paracorticale des organes lymphoïdes périphériques?
les lymphocytes T naïfs expriment un récepteur, le CCR7, auquel se lie une chimiokine particulière. cette chimiokine est sécrétée en permanence par les cellules présentes dans les régions paracorticales des ganglions lymphatiques. cette chimiokine attire les lymphocytes T naïfs du sang dans les ganglions lymphatiques et dans la rate
qu’est-ce qui explique qu’une fois activés, les lymphocytes ne sont plus confinés aux follicules (B) et aux zones paracorticales (T) des organes lymphoïdes périphériques?
une fois activés, les lymphocytes réduisent progressivement leur production de récepteurs CCR7 et CXCR5 spécifiques aux chimiokines qui les attirent dans les organes lymphoïdes et ne sont plus séquestrés. ils se mélangent alors dans la rate ou les ganglions
une fois les lymphocytes T activés, que font-ils?
ils quittent les ganglions par les vaisseaux lymphatiques efférents et quittent la rate par les veines –> se rendent au foyer de l’infection
que font les lymphocytes B une fois activés dans les ganglions?
Ils demeurent dans les organes lymphoïdes périphériques (cellules effectrices) ou migrent vers la moelle osseuse (cellules mémoire) car les anticorps qu’ils produisent se rendent au foyer d’infection (n’ont pas besoin de s’y rendre)
quelle est la première barrière de l’immunité innée?
les épithéliums forment une barrière physique contre les pathogènes en les empêchant de se répliquer en produisant des substances antimicrobiennes
quelles sont les principaux évènements de l’immunité innée lorsqu’un pathogène pénètre au travers des épithéliums et muqueuses?
- phagocytes (macrophages et neutrophiles) phagocytent les pathogènes
- les macrophages et les cellules dendritiques sécrètent des cytokines
- enclenchement de la réaction inflammatoire par la sécrétion de cytokines
- réponse antivirale avec la relâche d’IFN-1 et l’arrivée des NK
- stimulation de la réponse immunitaire adaptative
quels sont les 3 grands axes de l’immunité adaptative?
- anticorps lient les pathogènes extracellulaires (les empêchent d’infecter d’autres cellules et favorisent leur phagocytose)
- les lymphocytes T CD4 stimulent l’efficacité des phagocytes, recrutent les leucocytes responsables de la destruction des pathogènes et renforcissent la fonction protectrice des épithéliums
- les lymphocytes T CD8 détruisent les cellules infectées lorsque le pathogène est intracellulaire
comment se produit la reconnaissance de l’antigène jusqu’à l’activation des lymphocytes dans l’immunité adaptative?
signal 1:
- captage et fragmentation de l’antigène par les APC
- présentation de l’antigène en association avec un CMH à leur surface
- reconnaissance du complexe CMH-peptide par les lymphocytes T
signal 2:
- cellules dendritiques sont activées par la reconnaissance d’un antigène –> expriment des molécules co-stimulatrices (ex: B7) et sécrètent des cytokines –> stimulation de la prolifération et la différenciation des lymphocytes T
- activation du système du complément génère des produits qui stimulent la prolifération et la différenciation des lymphocytes B
une fois les lymphocytes T activés, que font les 2 types de cellules effectrices?
T cytotoxiques:
- regagnent la circulation jusqu’au foyer infectieux et combattent le pathogène
T auxiliaires:
- sécrètent des cytokines
- expriment des molécules à leur surface
- recrutent des neutrophiles et d’autres leucocytes au foyer infectieux
- activent des macrophages
- restent dans les organes lymphoïdes et contribuent au fonctionnement des lymphocytes B
une fois les lymphocytes B activés, que font les cellules effectrices?
plasmocytes: produisent des anticorps
quels sont les 2 types d’antigènes reconnus par les lymphocytes B et comment mènent-ils à leur activation?
- antigènes polysaccharidiques/lipidiques: ont plusieurs épitopes identiques –> peuvent se lier à plusieurs BCR et induire l’activation des lymphocytes B (réponse T-indépendante –> sécrétion d’IgM)
- antigènes protéiques : ne peuvent pas lier plusieurs BCR en même temps –> sont ingérés et présentés sur le CMH-II aux CD4 –> production de cytokines et de protéines de surface activant les lymphocytes B
par quels 2 mécanismes sont éliminés les antigènes?
- action des lymphocytes T cytotoxiques
- action des anticorps
vrai ou faux: les lymphocytes ont une courte durée de vie
Vrai. les pathogènes fournissent l’essentiel des stimuli nécessaires è leur survie et leur activation. une fois le pathogène retiré, les lymphocytes meurent par apoptose
vrai ou faux: les cellules mémoire générées lors de la première infection ont une longue durée de vie
Vrai
quels sont les 3 types de cellules dendritiques?
- cellules dendritiques interdigitées (conventionnelles)
- cellules dendritiques folliculaires
- plasmacytoïdes
quel type de cellules dendritique est en majorité?
cellules dendritiques interdigitées
qu’expriment à leur surface les cellules dendritiques interdigitées?
des hauts niveaux de CMH de classe II et de molécules co-stimulatrices des lymphocytes T
où se trouvent les cellules dendritiques interdigitées immatures?
dans l’épithélium et statégiquement placées pour capturer les microbes entrants
où se trouvent les cellules dendritiques interdigitées matures?
dans les zones des lymphocytes T dans les tissus lymphoïdes (présentent les antigènes aux lymphocytes T circulant à travers ces tissus)
où se trouvent les cellules dendritiques folliculaires?
dans les centres germinaux des follicules lymphoïdes de la rate et des ganglions
quels types de récepteurs sont présents sur les cellules dendritiques folliculaires?
récepteurs pour les IgG et pour les protéines du complément
quel est le rôle des cellules dendritiques folliculaires?
présentent les antigènes pour activer les lymphocytes B dans les follicules lymphoïdes
où se trouvent les plasmacytoïdes?
dans le sang et les tissus
Quel est le rôle des plasmacytoïdes?
principale source d’interféron de type 1 dans les réponses immunitaires innées aux infections virales
la liaison des microbes à quel type de récepteurs induit une réaction immunitaire innée?
les TLR
par quels 2 mécanismes les microbes entrent dans les APC?
endocytose, pinocytose et phagocytose
une fois l’antigène internalisé par la CPA, que se passe-t-il?
production de cytokines inflammatoires par la CPA: TNF et IL-1. la stimulation via les TLR et les cytokines active les CPA
explique les étapes, du contact entre la cellule dendritique et la présentation de l’antigène aux lymphocytes T
- rencontre des cellules dendritiques interdigitées avec les microbes
- activation des cellules dendritiques (via TLR et cytokines : TNF et IL-1)
- perte d’adhérence aux épithéliums
- expression du récepteur CCR7 (spécifique aux chimiokines de la zone des lymphocytes T dans les organes lymphoïdes secondaires)
- migration des cellules dendritiques hors de l’épithélium, vers les vaisseaux lymphatiques et les ganglions lymphatiques.
- au cours de la migration: maturation des cellules dendritiques –> se transforment en CPA (expriment le CMH-II et les molécules de co-stimulation à leur surface)
les cellules dendritiques des ganglions lymphatiques captent des d’antigènes solubles dans quel fluide?
la lymphe
les cellules dendritiques de la rate captent des d’antigènes solubles dans quel fluide?
le sang
quelle est la relation bidirectionnelle entre les macrophages et les lymphocytes?
- les macrophages ingèrent les microbes et autres antigènes et les présentent sur leur CMH-II aux lymphocytes, ce qui les active
- les lymphocytes activent les macrophages pour tuer les microbes
l’expression des CMH-II sur les cellules dendritiques est…
–> constitutive!
elle augmente lors de la maturation (rencontre avec un Ag) et est amplifiée par IFN-gamma)
l’expression des CMH-II sur les macrophages est…
–> faible ou absente!
elle est stimulée par interféron gamma (IFN-gamma)
l’expression des CMH-II sur les lymphocytes B est…
–> constitutive!
elle est amplifiée par IL-4
l’expression de co-stimulateurs par les cellules dendritiques est…
–> constitutive!
elle augmente avec la maturation et est induite par les ligands des TLR: IFN-gamma et les lymphocytes T (CD40 et CDL40)
l’expression de co-stimulateurs par les macrophages est…
faible. elle est induite par les ligands des TLR: IFN-gamma et les lymphocytes T (CD40 et CDL40)
l’expression de co-stimulateurs par les lymphocytes B est…
- induite par les lymphocytes T (interactions CD40-CDL40)
OU - interconnexion des récepteurs d’antigènes (réponse T indépendante)
par quel type de cellules sont reconnues les protéines ingérées et placées sur les CMH-II?
les lymphocytes T auxiliaires, dont le récepteur CD-4 se lie au CMH-II
par quel type de cellules sont reconnus les antigènes du cytoplasme qui sont placés sur les CMH-I?
les lymphocytes T cytotoxiques, dont le récepteur CD8 se lie au CMH-I
par quel type de cellules sont reconnus les protéines d’antigènes, les polysaccharides et autres antigènes non protéiques?
les lymphocytes B dans les follicules lymphoïdes et les organes lymphoïdes
quelles sont les 4 grandes étapes de l’apprêtement des antigènes internalisés pour une présentation par les CMH-II?
- internalisation de l’antigène
- protéolyse dans les vésicules
- association des peptides aux molécules du CMH de classe II
- transport des complexes peptide-CMH à la surface cellulaire
par quoi sont dégradées les protéines antigéniques dans les vésicules des phagocytes?
des protéines protéolytiques
où est synthétisé le CMH-II?
dans le RE
à quoi est associé le CMH-II lors de sa synthèse dans le RE?
une protéine appelée chaine invariante Ii qui contient une séquence CLIP
qu’arrive-t-il à la chaîne invariante Ii une fois le CMH–II internalisé dans l’endosome/lysosome
elle est dégradée, ne laissant que le fragment CLIP dans le sillon de liaison au peptide. le fragment CLIP est ensuite échangé avec un peptide des protéines ingérées par le phagocyte
une fois la liaison ferme entre le peptide de l’antigène protéique phagocyté et le CMH de classe II faite, que se passe-t-il?
le complexe peptide-CMH se stabilise et est transféré à la surface cellulaire.
qu’arrive-t-il si aucun peptide ne se lie à la molécule de CMH dans le lysosome une fois le fragment CLIP retiré?
elle est instable et est dégradée par les protéases lysosomiales
vrai ou faux: les fragments peptidiques obtenus dans le lysosome de la CPA sont tous capables de se lier au CMH-II
Faux: de nombreux peptides sont synthétisés, mais peu d’entre eux sont capables de se lier aux molécules du CMH et stimuler des réponses immunitaires
quelles sont les 5 grandes étapes de l’apprêtement des antigènes cytosoliques pour presentation par les CMH-I?
- marquage des antigènes dans el cytosol ou le noyau
- protéolyse par un organite spécialisé
- transport des peptides dans le réticulum endoplasmique
- liaison des peptides aux CMH-I nouvellement synthétisés (stabilisation et dissociation de TAP)
- transport à la surface cellulaire
quels sont les types d’antigènes présents dans le cytosol ou le noyau?
- virus
- microbes phagocytés ou ingérés qui se sont échappés/ont été transportés des phagosomes vers le cytoplasme
- protéines cytosoliques ou nucléaires codées par des gènes mutés ou altérés (ex cellules tumorales)
quel est le destin des antigènes pathologiques retrouvés dans le cytosol?
destruction par la protéolyse en passant par la voie ubiquitine-protéasome. elles sont dépliées, marquées de façon covalente par les ubiquitines puis enfilées dans le protéasome avant d’y être dégradées
quel changement survient au niveau des protéasomes lors de l’inflammation?
leur composition enzymatique change et ils clivent beaucoup plus rapidement les protéines cytosoliques et nucléaires en peptides ayant la taille et les propriétés de séquence typiques pour se lier au CMH-I
quelle molécule transporte les peptides de protéines cytosoliques obtenus par la voie ubiquitine-protéasome dans le réticulum endoplasmique?
la TAP (transporter associated with antigen processing), une molécule de transport spécialisée située dans la membrane du réticulum endoplasmique
–> lie les peptides générés par le protéasome dans le cytoplasme et les pompe à l’intérieur du réticulum endoplasmique
dans le réticulum endoplasmique, à quoi sont liées les molécules de CMH-I vides?
à une protéine de pontage, la tapasine, qui les lie aux molécules de TAP (transporteurs des peptides antigéniques) dans la membrane du RE
qu’arrive-t-il aux peptides antigéniques lorsqu’ils sont transportés dans le RE par la TAP?
ils sont captés par les CMH-I vides
qu’est-ce que la présentation croisée?
lorsque certaines cellules infectées n’ont pas la capacité de présenter eux-mêmes les antigènes du virus sur leurs CMH-I, les cellules dendritiques peuvent phagocyter ces cellules, dégrader les antigènes de leur cytosol et les présenter sur leurs CMH-I (à leur place)
quel est le mécanisme de la présentation croisée?
certaines cellules dendritiques ont la capacité d’ingérer des cellules infectées, des cellules tumorales mortes, des microbes et des antigènes microbiens, et de transporter les antigènes ingérés dans le cytosol, où ils sont apprêtés par le protéasome. les peptides antigéniques générés entrent dans le RE et se lient au CMH-I, qui les présente aux lymphocytes T CD8
en même temps que le lymphocyte T est confronté à l’antigène, il reçoit des signaux supplémentaires sous quelle forme?
des produits microbiens ou des molécules exprimées par les APC (ex: CD40, B7, etc)
à la suite de la présentation de l’antigène au Lymphocyte T par la CPA, quel phénomène se produit-il?
l’expansion clonale: les lymphocytes T sécrètent des cytokines qui stimulent la prolifération des lymphocytes T spécifiques de l’antigène
que se passe-t-il lors de la différenciation des lymphocytes T?
une fraction est convertie en lymphocytes T effecteurs et l’autre en lymphocytes T mémoire
une fois les lymphocytes T activés et différenciés en cellules effectrices, où vont-ils?
certains peuvent rester dans le ganglion lymphatique alors que d’autres quittent les organes lymphoïdes et migrent dans la circulation sanguine et les tissus
vrai ou faux: une fois l’agent infectieux éliminé, l’expansion clonale et la différenciation se poursuivent
Faux: les stimuli qui déclenchent l’expansion clonale et la différenciation sont éliminés en même temps que l’antigène
la reconnaissance du complexe CMH-antigène se fait avec quels récepteurs?
- TCR
- corécepteurs CD4/CD8
quel est le rôle du TCR?
reconnaissance du complexe peptide-CMH
quel est le rôle du corécepteur CD4/CD8?
reconnaissance du CMH-I vs CMH-II
quel corécepteur sur le lymphocyte T reconnaît le CMH de classe II?
Corécepteur CD4
quel corécepteur sur le lymphocyte T reconnaît le CMH de classe I?
Corécepteur CD8
vrai ou faux: lors de la présentation de l’antigène au lymphocyte T, le TCR est engagé, puis le corécepteur CD4/CD8 est engagé, ce qui iduit l’activation du lymphocyte T
Faux: les deux récepteurs sont engagés simultanément
quel est le rôle des molécules d’adhérence présentes sur les lymphocytes T?
- reconnaissent leurs ligands sur les APC
- stabilisent la liaison des lymphocytes T aux APC pendan tun temps suffisant pour atteindre le seuil de signalisation
quelles sont les plus importantes molécules d’adhérence sur les lymphocytes T?
les intégrines
quelles molécules d’adhérence retrouve-t-on sur les lymphocytes T naïfs et dans quelle conformation?
LFA-1 dans un état de faible affinité
L-sélectine
chimiokine CCR7
récepteur de S1P
VLA-4 dans un état de faible affinité
ligands glycoprotéiques pour les sélectines E et P
quelle molécule d’adhérence et dans quelle conformation retrouve-t-on sur les lymphocytes T reconnaissant un antigène?
LFA-1 dans une conformation de haute affinité
quelle est la conséquence de l’augmentation de l’affinité de LFA-1 à la surface du lymphocyte T?
augmentation de la force de liaison des lymphocytes T aux CPA –> boucle de rétroaction positive (augmentation de l’affinité de LFA-1)
quelles sont les principales molécules de co-stimulation présentes sur les APC?
B7-1, B7-2, CD40
qu’est-ce que les molécules de co-stimulation?
des seconds signaux nécessaires à l’activation des lymphocytes T lors de la présentation d’antigènes
quels changements subissent les molécules de co-stimulation lorsqu’une CPA rencontre un antigène?
augmentation de leur expression
quel récepteur exprimé sur les lymphocytes T reconnaît les molécules de co-activation B7?
CD28
vrai ou faux: chez les lymphocytes qui n’expriment pas CD28, la stimulation du TCR est suffisante pour induire l’activation du lymphocyte T
Faux: l’engagement du TCR seul ne peut activer les lymphocytes T. l’interaction de B7 avec CD28 est essentielle
quelle est la fonction de la co-stimulation?
empêcher que les lymphocytes T naïfs soient activés par des molécules étrangères inoffensives ou des antigènes du soi
quel est le rôle de l’ensemble de molécules de co-stimulation CD40 et CD40L?
stimulent l’expression par les APC de molcules de costimulation B7 et de cytokines qui favorisent la différenciation des lymphocytes T
vrai ou faux: CD40 et B7 ont des rôles similaires
Faux: B7 active directement les lymphocytes T alors que CD40 stimule l’expression de B7 et donc stimule indirectement les lymphocytes T
quel est le rôle d’un adjuvant?
les antigènes protéiques purifiés dans un vaccin ne parviennent pas à déclencher des réponses immunitaires sauf s’ils sont administrés avec une substance qui active les APC (adjuvant) et les mène à produire les molécules de co-stimulation et des cytokines qui activent les lymphocytes T
quels facteurs sont nécessaires pour l’activation des lymphocytes T CD8?
- reconnaissance des complexes CMH-I-peptide
- co-stimulation
- lymphocytes T CD4
comment les lymphocytes T CD4 contribuent à l’activation des lymphocytes T CD8?
en produisant des cytokines ou des molécules membranaires qui contribuent à l’activation des lymphocytes T CD8
quels sont les récepteurs inhibiteurs des lymphocytes T?
CTLA-4
PD-1
quel est le rôle des récepteurs inhibiteurs des lymphocytes T?
ils sont induits dans les lymphocytes T activés et interviennent pour terminer les réactions de ces cellules. (importants pour les lymphocytes Treg)
la migration des lymphocytes T naïfs et effecteurs est contrôlée par 3 familles de protéines. quelles sont-elles?
- sélectines
- intégrines
- chimiokines
quel est le rôle de la L-sélectine?
les HEV (high endothelial venules) expriment des ligands glucidiques qui se lient à la L-sélectine sur les lymphocytes, ce qui les fait rouler et permet la liaison aux CCR7
que permet la liaison de la chimiokine CCR7 au lymphocyte?
transmission de signaux intracellulaires qui activent LFA-1 sur le lymphocyte T.
quelle est la conséquence de l’activation de LFA-1 sur le lymphocyte T?
LFA-1 activée s’attache au ICAM-1 et arrête le roulement du lymphocyte T. le vaisseau peut ensuite sortir du vaisseau à travers les jonctions endothéliales et restent dans les zones des lymphocytes T des ganglions lymphatiques.
quel et le rôle général des molécules d’adhérence sur les lymphocytes T?
migration des lymphocytes vers les zones des lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques
où retrouve-t-on une grande et une faible densité de molécule S1P?
grande densité: dans le sang et la lymphe
faible densité: dans les ganglions
quelle conséquence a la liaison de S1P au lymphocyte T naïf?
réduction de l’expression des récepteurs à S1P sur le lymphocyte
les lymphocytes T ayant une faible densité de récepteurs de S1P ont plus de chances d’être situés où?
dans le sang et la lymphe (en circulation) car la liaison de S1P induit une réduction de l’expression des récepteurs
les lymphocytes T ayant une forte densité de récepteurs de S1P ont plus de chances d’être situés où?
dans les ganglions : la faible densité de S1P induit une forte expression des récepteurs
si les lymphocytes T se lient à un antigène, qu’arrive-t-il à l’expression du récepteurs à S1P à leur surface?
elle est supprimée pendant quelques jours, pour permettre l’expansion clonale et la différenciation
les lymphocytes T effecteurs expriment quelles molécules d’adhérence à leur surface?
- ligands glycoprotéiques pour les sélectines E et P
- intégrines LFA-1 et VLA-4
pourquoi les lymphocytes T effecteurs expriment davantage les ligands glycoprotéiques pour les sélectines E et P?
parce que l’endothélium du site infectieux, suite à l’exposition à TNF et IL-1, exprime davantage les sélectines E et P (but: lier le lymphocyte T effecteur au site de la liaison)
pourquoi les lymphocytes T effecteurs expriment davantage les lintégrines VLA-4 et LFA-1?
parce que l’endothélium du site infectieux, suite à son exposition au TNF-1 et IL-1, exprime davantage les ligands des intégrines, en particulier ICAM-1 et VCAM-1
quelles sont les principales cytokines inflammatoires? (5)
- TNF
- IL-1
- chimiokines
- IL-2
- IFN-gamma
quelles sont les sources majeures de cytokines dans l’immunité innée et l’inflammation?
- macrophages
- cellules dendritiques
- cellules endothéliales
- lymphocytes
- mastocytes
- autres cellules
quels sont les 3 grands rôles des cytokines?
- immunité innée et inflammation
- réponses lymphocytaires et fonctions effectrices de l’immunité acquise
- stimulation de l’hématopoïèse
quelles cytokines sont impliquées dans l’expansion clonale?
-Il-2
-IL-4
quelles cytokines sont responsables de l’activation des macrophages?
IFN-gamma
quelles cytokines sont responsables de l’activation des éosinophiles?
IL-5
quelles cytokines stimulent l’hématopoïèse?
CSF
quelle est la source des cytokines dans les réponses lymphocytaires et les fonctions effectrices dans l’immunité acquise?
lymphocytes T auxiliaires activés
comment les CSF stimulent l’hématopoïèse?
en stimulant la sortie de leucocytes de la moelle osseuse –> reconstitue les réserves leucocytaires qui sont consommées durant les réactions immunitaires et inflammatoires
quelle est la première cytokine produite par les lymphocytes CD4 dans un délai de 1 à 2 heures après l’activation?
IL-2
qu’est-ce que l’IL-2?
un facteur de croissance et de survie qui agit sur les lymphocytes T auxiliaires et stimule leur prolifération, menant à une augmentation du nombre de lymphocytes spécifiques aux antigènes
l’activation du lymphocyte T CD4 mène à quel changement au niveau de l’expression des récepteurs à IL-2?
expression de la 3e chaîne alpha des récepteurs (chaîne à haute affinité) –> augmentation de la capacité des lymphocytes T à lier fortement et répondre à l’IL-2
quelle est la morphologie du récepteur à IL-2?
une molécule à 3 chaînes dont la 3e est de haute affinité.
les lymphocytes T naïfs expriment quelle conformation de récepteur à IL-2?
la forme à 2 chaînes (sans la chaîne alpha à haute affinité)
explique l’action autocrine de l’IL-2
l’IL-2 produite par un lymphocyte T stimulé par un antigène se lie de préférence au même lymphocyte T et agit sur celui-ci
la prolifération des lymphocytes se produit en général combien de temps après leur activation?
1 à 2 jours
quel sous-type de lymphocyte T subit une plus grande expansion clonale et pourquoi?
les lymphocytes T CD8 –> tuent par contact direct les cellules infectées, un grand nombre de cellules CD8 est donc nécessaire. les CD4 sécrètent des cytokines, ne nécessitant qu’une faible population cellulaire
vrai ou faux: lors de l’expansion clonale, les lymphocytes T spécifiques à plusieurs antigènes différents prolifèrent
Faux: seul le lymphocyte T spécifique à l’antigène présenté
quel mécanisme au niveau génétique permet la différenciation en cellules effectrices et mémoires
changement dans l’expression génique
les lymphocytes effecteurs différenciés apparaissent en moyenne combien de temps après l’exposition à l’antigène?
3-4 jours
quelle fonction acquièrent les lymphocytes T CD4 une fois différenciés?
la capacité de sécréter différents ensembles de cytokines
quelle fonction acquièrent les lymphocytes T CD8 une fois différenciés?
la capacité de tuer les cellules infectées
quelle protéine de surface est exprimée à la surface des lymphocytes T CD4 activés et quelle est sa fonction?
CD40L
–> active les macrophages, lymphocytes B, cellules dendritiques et stimule l’expression de molécules de co-activation (B7) à leur surface ainsi que la production de cytokines activant les lymphocytes T
en fonction de quoi se différencie le CD4 en sous populations?
du type de microbe –> réponse la plus apte à l’éradiquer
quelles sont les différentes sous-populations de lymphocytes T CD4?
- TH1
- TH2
- TH17
qu’est-ce qui induit la différenciation des CD4 en Th1?
des phagocytes activés par les microbes qu’ils ont ingérés libèrent des cytokines:
- IL-12 (cellules dendritiques et macrophages)
- IFN-gamma (NK)
- IFN-1
quels sont les rôles de IFN-gamma?
- activateur principal des macrophages
- favorise l’expansion des Th1 et inhibe la différenciation des Th2 et Th17
- stimule la production d’anticorps IgG qui favorisent la phagocytose des microbes
les Th1 induisent l’activation des macrophages via quelle voie et quels médiateurs?
voie d’activation classique
- IFN-gamma
- CDL40
une fois les macrophages activés par les Th1, que sécrètent-ils?
- cytokines qui stimulent l’inflammation
- molécules du CMH
- Molécules de co-stimulation
la différenciation des CD4 en th2 est induite dans quel type d’infection?
infection par des vers parasitaires
les Th2 favorisent la destruction des parasites par l’intermédiaire de quoi? (3 substances/cellules)
- IgE
- mastocytes
- éosinophiles
la différenciation des Th2 est stimulée par quelles cytokines?
- IL4
produite par les mastocytes, d,autres cellules tissulaires et les lymphocytes T aux sites infectés par des helminthes
les Th2 sécrètent quelles cytokines?
- IL4
-IL5
-IL13
quel est le rôle de la cytokine IL4?
stimule la production d’IgE, qui activent les mastocytes et se lient aux éosinophiles
quel est le rôle de la cytokine IL5?
activation des éosinophiles –> libération de leurs granules
quel est le rôle de la cytokine IL13?
stimulation de la sécrétion de mucus et du péristaltisme intestinal, ce qui contribue à l’expulsion des parasites de l’intestin
les Th2 activent les macrophages par quelle voie et comment?
voie alternative: IL-4 et IL-13 suppriment l’activation inflammatoire des macrophages et les amènent à sécréter des facteurs de croissance, qui augmentent la synthèse de collagène par les fibroblastes et induisent la fibrose. –> rôle dans la réparation des tissus après une lésion
quel type de lymphocyte T CD4 est impliqué dans les allergies à des antigènes environnementaux (allergènes)?
Th2
la différenciation des Th17 est induite par quelles cytokines?
- IL-1
- IL-6
-IL-23
sécrétées par les cellules denditiques et les macrophages en réponse à des champignons et des bactéries extracellulaires - TGF-bêta
les Th17 produisent quelles cytokines?
- IL-17
-IL-22
quel est le rôle de la cytokine IL17?
stimule la production, par d’autres cellules, de chimiokines responsables du recrutement de leucocytes (neutrophiles)
quel est le rôle de la cytokine IL22?
contribue au maintien de l’intégrité des barrières épithéliales et la réparation des épithéliums endommagés
quelle sous-population de CD4 induit le recrutement de neutrophiles et de monocytes?
Th17
les Th17 stimulent la production de quelles substances antimicrobiennes et que font-elles?
les défensines, agissent à la manière d’antibiotiques endogènes produits localement
qu’est-ce que sécrètent les lymphocytes T folliculaires? (Tfh)
des cytokines:
- IFN-gamma
- IL-4
- IL-17
- IL-21 -> rôle important dans la fonction des Tfh
où se développent les lymphocytes T régulateurs CD4+?
dans le thymus ou les tissus lymphoïdes périphériques lors de leur rencontre avec des autoantigènes
la survie et la fonction des lymphocytes Treg dépend de quelle cytokine?
IL-2. leur induction est également favorisée par la cytokine TGF-bêta
quel est le rôle des Treg?
bloquent l’activation des lymphocytes potentiellement dangereux et spécifiques des antigènes du soi
les Treg suppriment les réponses immunitaires par quels mécanismes? (3)
- production de cytokines qui inhibent l’activation des lymphocytes, des cellules dendritiques et des macrophages
- expression de CTLA-4, qui bloque ou épuise les molécules de B7 des APC et les rend incapables de co-stimuler via CD28 les lymphocytes T
- réduit la dispobilité de l’IL-2 pour les lymphocytes T en train de réagir (accapare la cytokine)
comment les lymphocytes T CD8 éliminent les microbes cytoplasmiques?
avec le système perforines-granzymes
comment fonctionne le système perforines-granzymes?
perforines font des trous dans la membrane
granzymes pasent par les pores et induisent l’apoptose de la cellule en clivant les caspases
vrai ou faux: les lymphocytes T mémoire nécessitent des signaux de certaines cytokines pour rester en vie
Vrai. ex: IL-7, IL-15
où se situent les lymphocytes T mémoire?
- organes lymphoïdes (cellules mémoires centrales)
- divers tissus périphériques
- circulation
quel est le rôle des cellules mémoire dans les organes lymphoïdes?
responsables de l’expansion clonale rapide après la réexposition à l’antigène
quel est le rôle des cellules mémoire dans les tissus périphériques?
assurent les fonctions effectrices rapides lors de la réintroduction de l’antigène dans ces sites
