APP #2 pages 15-32 Flashcards
Qu’est-ce qu’un médiateur chimique de l’inflammation?
une substance qui initie et régule la réponse inflammatoire
lorsqu’un microorganisme entre dans un tissu ou que le tissu est endommagé, quel type de cellules le détecte?
les cellules résidentes: macrophages, cellules dendritiques, mastocytes, etc)
lorsque les cellules résidentes reconnaissent un microorganisme ou un dommage tissulaire, que libèrent-elles?
des médiateurs chimiques qui induisent et régulent la réponse inflammatoire
les médiateurs inflammatoires ont 2 fonctions principales, quelles sont-elles? (générales)
- augmentent l’efflux de plasma et le recrutement des leucocytes au site du dommage
- activent les leucocytes
les médiateurs chimiques inflammatoires peuvent se retrouver au site de la lésion de 2 façons. quelles sont-elles?
- relâchement local par les cellules au site de l’inflammation
- activation de précurseurs inactifs présents dans le sang une fois arrivés au site de l’inflammation/la lésion
nomme toutes les cellules qui relâchent des médiateurs chimiques au site d’inflammation (6)
- macrophages
- cellules dendritiques
- mastocytes
- plaquettes
- neutrophiles
- cellules endothéliales et épithéliales
lorsque des médiateurs chimiques sont relâchés par des cellules au site d’inflammation, d’où proviennent-elles?
elles sont synthétisées de novo dans les cellules en réponse à un stimulus et stockées dans des granules intracellulaires, puis relâchées
vrai ou faux: un médiateur chimique peut stimuler la libération d’un autre médiateur
vrai
Vrai ou faux: Un médiateur chimique peut stimuler la libération d’un autre médiateur chimique, qui aura généralement la même fonction.
Faux, le médiateur chimique peut avoir une action opposée au médiateur qui a induit sa sécrétion
vrai ou faux: les médiateurs chimiques sont hautement régulés et ont généralement une durée de vie prolongée
Faux: les médiateurs chimiques ont généralement une courte durée de vie
nomme les (3) types de médiateurs d’inflammation dérivés des cellules (macrophages, mastocytes, cellules endothéliales, leucocytes)
- amines vasoactives
- métabolites de l’acide arachidonique (eicosanoïdes)
- ## cytokines
nomme les 5 types de médiateurs d’inflammation nouvellement synthétisés par la cellule activée
- platelet activating factor (PAF)
- ROS
- NOS
- enzymes lysosomiales leucocytaires
- neuropeptide
quels sont les 2 types d’amines vasoactives?
- histamine
- sérotonine
quel type de médiateur inflammatoire est parmi les premiers à être libérés en raison de sa préformation dans les cellules?
amines vasoactives
dans quel type de cellules se retrouve l’histamine?
- mastocytes
- basophiles du sang
- plaquettes
quels stimulus amènent la dégranulation des mastocytes et libération d’histamine?
- Blessure physique
- Liaison d’anticorps aux récepteurs des mastocytes –> réaction d’hypersensibilité (allergies)
- Anaphylatoxines : produits du complément: C3a et C5a
- Neuropeptides
- Cytokines
quels sont les effets de l’histamine?
- dilatation artériolaire
- augmentation rapide de la perméabilité vasculaire (par formation de lacunes inter endothéliales par liaison d’histamine aux récepteurs H1)
- contraction des muscles lisses
quelle enzyme inactive l’histamine?
histaminase
l’action de l’histamine est bloquée par quelle substance?
des antagonistes du récepteur H1 (antihistaminiques)
où retrouve-t-on la sérotonine?
dans les granules des plaquettes et dans les cellules neuroendocrines du tractus gastro-intestinal
quels sont les effets de la sérotonine?
- neurotransmetteur dans le tractus gastro-intestinal –> régule la motilité intestinale
- induit la vasoconstriction
qu’est-ce que l’acide arachidonique?
un acide gras polyinsaturé présent dans les phospholipides membranaires des cellules. dérivé de l’alimentation ou de la conversion de l’acide linolénique.
lors d’un stimulus mécanique, chimique ou physique ou de l’inflammation à une cellule, qu’arrive-t-il avec l’acide arachidonique?
l’a.a. est libéré des membranes par l’action de phospholipases. il est ensuite converti par des enzymes pour donner les eicosanoïdes
quelles sont les deux voies enzymatiques du métabolisme de l’acide arachidonique lors d’une lésion mécanique, chimique ou physique ou de l’inflammation?
1: voie des cyclooxygénases
2. voie des lipoxygénases
quels sont les 2 types d’eicosanoïdes généraux produits par la voie de cyclooxygénases?
prostaglandines et thromboxane
quels sont les 2 types d’eicosanoïdes produits par la voie des lipoxygénases?
leucotriènes et lipoxines
les eicosanoïdes se lient à quel type de récepteur pour enclencher une réponse cellulaire?
GPCR (récepteurs couplés à des protéines G)
quel type de cellules produisent des prostaglandines?
- mastocytes
- macrophages
- cellules endothéliales
- autres
nomme les 2 enzymes impliquées dans la voie des cyclooxygénases (eicosanoïdes) et explique dans quel contexte elles sont produites
COX-1 : produite en réponse inflammatoire et constitutivement dans la plupart des tissus. rôle dans la balance électrolytique au niveau des reins et la cytoprotection au niveau du tractus gastro-intestinal
COX2: produite en réponse inflammatoire
quels sont les principaux produits de la voie enzymatique des COX? (6)
- PGE2
- PGD2
- PGI2 (prostacycline) et PGF1a (produit final stable)
- TxA2 (Thromboxane A2)
- PGF2a
quels sont les 2 produits de la voie enzymatique des COX les plus importants?
PGE2 et PGD2
quels sont les effets de PGE2?
- vasodilatation
- augmente la sensibilité de la peau à la douleur
- fièvre
quels sont les effets de PGD2?
- vasodilatation
- augmentation de la perméabilité vasculaire des veinules post-capillaires
- chimiotaxie des neutrophiles (est un chimio-attractant)
où sont exprimés PGI2 et PGF1a?
dans l’endothélium
quels sont les effets de PGI2 et PGF1a?
- vasodilatation
- inhibition de l’aggrégation plaquettaire
où se trouve TxA2 (thromboxane A2)?
Dans les plaquettes
quels sont les effets de TxA2 (thromboxane A2)?
- vasoconstriction
- stimule l’agrégation plaquettaire
quel type de cellules produisent les leucotriènes? (2)
leucocytes et mastocytes
quels sont les 4 types de leucotriènes?
- LTB4
- LTC4
- LTD4
- LTE4
quelle enzyme produit les leucotriènes?
lipoxygénase
quels sont les effets généraux des leucotriènes?
- réaction des vaisseaux et des muscles lisses
- recrutement des leucocytes
quelles cellules produisent LTB4 et quels sont ses effets?
produit par les neutrophiles et quelques macrophages
effets:
- chimiotaxie et activation de neutrophiles (agrégation des neutrophiles et adhésion aux cellules des veinules endothéliales / génération de ROS / Relâche d’enzymes lysosomales )
quelles cellules produisent LTC4, LTD4 et LTE4 et quels sont les effets de ces leucotriènes
produits par les mastocytes
effets:
- vasoconstriction intense
- bronchospasme
- augmentation de la perméabilité des veinules
vrai ou faux: LTB4 et LTC4 ont des effets plus chimiotaxiques alors que LTD4 et LTE4 ont des effets vasoactifs
Faux:
- LTB4 a un effet chimiotaxique et active les neutrophiles
- LTC4, LTD4 et LTE4 ont un effet vasoactif et bronchoactif
quel est le rôle des lipoxines?
rôle anti-inflammatoire! (inhibent le recrutement des leucocytes)
- inhibition de la chimiotaxie
- inhibition de l’adhésion leucocytaire à l’endothélium
quel type de cellules produisent les lipoxines?
leucocytes (surtout neutrophiles) et plaquettes
pourquoi les lipoxines sont rares?
parce qu’elles doivent être produites par 2 types cellulaires : résultent de l’interaction des neutrophiles et les plaquettes
quels médicaments (4 types) anti inflammatoires bloquent la production des eicosanoïdes?
- inhibiteurs des cyclooxygénases
- inhibiteurs des lipoxygénases
- corticostéroïdes
- antagonistes du récepteur de leucotriène
pourquoi priorise-t-on les inhibiteurs de COX 2 comme médicament anti-inflammatoire?
parce queCOX-1 a une activité constitutive, notamment la cytoprotection du tractus gastro-intestinal. l’inhibition de COX-1 pourrait entraîner des ulcères gastriques en plus de son pouvoir anti-inflammatoire, ce qui n’est pas souhaitable. on choisit un inbiniteur de COX-2 spécifiquement pour leur fonction anti-inflammatoire et qui limite les lésions du tractus gastro-intestinal.
nomme un exemple d’inhibiteur de cyclooxygénase
AINS (AAS et ibuprofène: AAS lie la COX de manière irréversible)
nomme un exemple d’inhibiteur de la lipoxygénase et son usage
zileuton: inhibe la production de leucotriènes et est utilisé dans le traitement de l’asthme
vrai ou faux: les corticostéroïdes sont des anti-inflammatoires à action très ciblée
Faux: ce sont des anti-inflammatoires à large spectre
par quel mécanisme agissent les corticostéroïdes?
ils diminuent la transcription de gènes encodant la COX-2, phospholipase A2, certaines cytokines inflammatoires et iNOS
quel est l’effet des antagonistes du récepteur de leucotriènes?
préviennent l’action des leucotriènes
quel type de cellules produisent et activent les cytokines?
plusieurs types cellulaires (lymphocytes actifs, macrophages, cellules dendritiques, cellules endothéliales et épithéliales, tissu conjonctif)
quels sont les effets des cytokines?
Médient la réponse immunitaire et la réaction inflammatoire
comment se nomment les cytokines capables de médier la communication entre les leucocytes?
interleukines
quelles sont les principales cytokines impliquées dans l’inflammation aigüe?
- TNF
- IL-1
- IL-6
- chimiokines
quelles sont les principales cytokines impliquées dans l’inflammation chronique?
- IFN-gamma
- IL-12
par quel type de cellules est produite l’IL-17?
lymphocytes T et autres cellules
quel est le rôle d’IL-17?
- recrutement de neutrophiles
- défense de l’hôte contre les infections et maladies inflammatoires
quelles cellules produisent TNF?
macrophages activés, cellules dendritiques, lymphocytes T et mastocytes
quelles cellules produisent IL-1?
macrophages activés, cellules dendritiques, cellules épithéliales
quel est le rôle général de TNF et IL-1?
recrutement et adhésion des leucocytes à l’endothélium
la sécrétion de TNF et IL-1 est stimulée par quoi?
- produits microbiens
- corps étrangers
- cellules nécrotiques
- autres stimuli inflammatoires
quels récepteurs stimulent la production de TNF?
- TLR
- senseurs microbiens
quels récepteurs stimulent la production d’IL-1?
- TLR
- senseurs microbiens
–> IL1 doit être activée par l’inflammasome!!
quels sont les effets (3) de TNF et IL-1? (nommer, pas expliquer)
- activation de l’endothélium
- activation des leucocytes et d’autres cellules
- Réponse systémique en phase aigüe (fièvre)
décris l’activation de l’épithélium par TNF et IL-1
- augmentation de l’expression de molécules d’adhésion (E selectine, P selectine et ligand des intégrines )
- augmentation de la production de cytokines, de chimiokines et d’eicosanoïdes par l’endothélium
décris l’activation des leucocytes par TNF
- augmente la réponse des neutrophiles
- stimule l’activité des macrophages
décris l’activation de cellules par IL-1
- activation des fibroblastes des tissus (augmente la production de collagène (?))
- prolifération des cellules synoviales et mésenchymateuses
- stimulation de la génération de CD4 Helper
quelles cytokines stimulent la génération des cellules CD4 helper?
IL-1 et IL-6
quelles cytokines peuvent entrer dans la circulation sanguine et induire des la fièvre?
IL-1, IL-6 , TNF et IFN-1(seulement lorsqu’infection virale)
quel type de médiateur chimique est impliqué dans le SIRS (syndrome de réponse inflammatoire systémique), résultant d’un choc septique?
cytokines
qu’est-ce que la production soutenue de TNF peut causer et par quel mécanisme?
cause la cachexie (perte de poids, atrophie musculaire, anorexie) par stimulation de la production de lipides et catabolisme des protéines (diminue l’appétit)
quels agents bloquent l’action de TNF et quels sont leurs effets?
- antagoniste du TNF : traitement de l’inflammation chronique
- double inhibition du TNF et de l’IL-1: n’inhibe pas la réaction du choc septique (SIRS) –> suggère que d’autres cytokines sont impliquées
quels agents bloquent l’action de IL-1 et quels sont leurs effets?
- antagonistes de IL-1: traitement de l’inflammation chronique mais moins efficace que les antagonistes de TNF
quel type de cellules produisent IL-6?
Les macrophages
quel sont les effets d’IL-6?
- réaction inflammatoire locale et systémique
- fièvre
- génération des lymphocytes T CD4
quel type de cellules produisent IL-17?
les lymphocytes T
quel est l’effet d’IL-17?
recrutement des neutrophiles et des monocytes
quel type de cellules produit IFN-1 (interféron de type 1)?
lymphocytes T et NK
quels sont les effets de l’interféron de type 1 (IFN-1)
- inhibition de la réplication virale
- manifestation systémique de l’inflammation (fièvre) lorsqu’infection virale
- activation des macrophages
qu’est-ce que les chimiokines?
une famille de petites protéines responsables de la chimioattraction de certains leucocytes
quels sont les 4 groupes de chimiokines et qu’est-ce qui explique leur différence?
- CXC
- CC
- C
- CX3C
leur différence provient d’un arrangement différent des résidus cystéine