Antidiabéticos orais Flashcards
Indicações para hipoglicemiantes orais
- Hiperglicemia mantida após terapia não farmacológica
- DM2 com grau leve, moderado e grave após estabilização
Indicações para insulinoterapia
- DM1
- Fase tardia do DM2
- Glicotoxicidade
- Insulinopenia em qualquer fase do DM
Consequências da glicotoxicidade
- Pâncreas: aumento do estresse oxidativo, apoptose de células beta, reduz secreção de insulina
- Rim: nefroesclerose diabética
- Cérebro: cetoacidose diabética, edema cerebral, torpor…
Quais as células endócrinas do pâncreas e o que produzem
- Células alfa: glucagon (hiperglicemiante)
- Células beta: insulina (hipoglicemiante)
- Células delta: somatostatina (inibidora de GH, TSH, hormônios gastrintestinais e do suco pancreático)
O que são secretagogos? Digas as classe de fármacos com esse mecanismo.
São fármacos que promovem a secreção de insulina.
Ex.: Sulfonilureias e Glinidas
Qual importante efeito colateral dos secretagogos?
Hipoglicemia
Dois exemplos de Sulfonilureias
Glibenclamida e glicazida
Farmacocinética das sulfonilureias
Via oral
- > absorvidas e ligadas à proteínas séricas
- > 100% biotransformadas pelo fígado
- > excreção hepética e renal
obs: Clorpropamida 30% excreção renal -> nefrotóxica
Mecanismo de ação das sulfonilureias
Bloqueia canais de K+ sensíveis ao ATP
- > despolariza célula
- > influxo de Ca2+ por canal por voltagem dependente
- > exocitose de insulina
Devido à farmacocinética das sulfonilureias, qual cuidado deve-se ter
Hepatopatas e Doenças renais (clopropramida)
Por que secretagogos causam ganho de peso? (sulfonilureias e glinidas)
Porque a insulina é um hormônio anabólico. Seu aumento favorece reações de síntese, principalmente no tecido adiposo.
Qual a diferença das glinidas para as sulfonilureias?
Glinidas tem efeito mais pontual, curto e intenso. Usada para controle de glicemia prandial.
2 exemplos de glinidas
Repaglinida e Nateglinida
Farmacocinética das glinidas
Via oral antes das refeições
- > biotransformadas no fígado por citocromo P450
- > excreção pela bile
Mecanismo de ação das glinidas
Mecanismo de secretagogo
Se liga em local diferente das sulfonilureias
Efeitos colaterais das glinidas
Hipoglicemia e aumento de peso
Exemplo de biguanida
Metformina
Farmacocinética da metformina (biguanida)
Via oral
- > absorção da mucosa GI
- > não liga as proteínas
- > não sofre biotransformação
- > Excreção renal
Mecanismos de ação da metformina (biguanida)
- Inibição da gliconeogênese hepática (inibe complexo I da CTE, reduz ação da proteína cinase ativada pela AMP, que leva expressão de genes que induzem gliconeogênese)
- Sensibiliza tecidos periféricos (aumenta atividade de proteínas de membrana tirosina-quinase -> maior translocação intracelular de GLUT-4 até a membrana)
- Reduz turnover de glicose no leito esplênico
Efeitos adversos das biguanidas
Desconforto abdominal
Diarreia e náuseas
Deficiência de B12
Acidose lática (raro)
Exemplos de glitazonas ou Tiazolidinedionas (TZD)
Pioglitazona (única usada)
Troglitazona
Rosiglitazona
Farmacocinética das TZDs
Via oral
- > se liga fortemente à albumina
- > Biotransformação hepática (CYP450)
- > Metabólitos ativos e inativos
- > Excreção por bile e fezes (excreção renal desconsiderável)
Mecanismo de ação das TZDs
Agonista seletivo do ligante do PPAR-gama
- > aumenta transcrição de genes no adipócito
- > gera proliferação de adipócitos
- > Estimula GLUT-4 a captar glicose nos músculos, adipócitos e hepatócitos.
Efeitos adversos das TZDs
Ganho ponderal (aumento de adipócitos) Retenção hídrica Anemia Edemas IC Osteopenia Maior risco de neoplasia vesical
Exemplo de inibidores da alfa-glicosidase
Acarbose e miglitol
Farmacocinética da acarbose
- > Via oral
- > Pouco absorvida pela mucosa intestinal
- > Sofre biotransformação por bactérias intestinais
- > Metabólitos excretados via renal
Mecanismo de ação da acarbose
- > Inibe alfa-glicosidase das bordas em escova
- > Impede HIDROLISE DE GLICOSE por essa enzima
- > Atrasa a digestão de carboidratos (liberação gradual)
Efeitos adversos da acarbose
Flatulência
Distensão abdominal
Cólicas e diarreia
Qual a causa da flatulência por uso de acarbose?
Maior disponibilidade de carboidratos para as bactérias intestinais
Fermentação gera gases
Exemplo de incretinomimético (análogo de GLP-1)
Liraglutida
O que são incretinas e quando são liberadas?
São hormônios produzidos após a alimentação.
Qual o efeito das incretinas?
Aumenta insulina
Reduz glucagon
Promove saciedade (inibição do neuropeptídeo Y)
As incretinas são degradadas pela….
Enzima DPP-4
Vantagens importantes dos incretinomiméticos
Redução do peso
Aumenta células beta pancreáticas
Farmacocinética dos análogos de GLP-1
-> Via subcutânea
Mecanismo de ação dos análogos de GLP-1
Potencializa efeito das incretinas
- > Aumenta insulina/ Reduz glucagon
- > Retarda esvaziamento gástrico -> Saciedade
Exemplo de inibidores de DPP-1 (gliptinas)
Sitagliptina.
Terminadas em gliptina
Farmacocinética dos inibidores de DPP-1
- > Via oral
- > Biotransformação hepática (CYP)
- > Excreção renal
Mecanismo de ação dos inibidores de DPP-1
Inibe DPP-1, enzima que degrada incretina
-> Aumenta tempo de efeito das incretinas
Exemplos de inibidores de SGLT2
Dapagliflozina e Canagliflozina
Farmacocinética dos inibidores de SGLT2
Via oral
- > Biotransformados em glicuronidação
- > Excreção renal
Mecanismo de ação dos inibidores de SGLT2
Inibe o transportador simporte 2Na+/1glicose no túbulo contorcido proximal
- > Reduz reabsorção de glicose e Na+
- > Favorece diurese osmótica
Efeitos adversos dos inibidores de SGLT2
Infecções urinárias fúngicas, hipotensão
Qual o antidiabético padrão?
Metformina
O que é a metformina XR e suas vantagens?
Metformina de liberação prolongada
Reduz efeitos colaterais e aumenta tolerabilidade
