Anticoagulanti Flashcards
La coagulazione avviene solo..
In presenza di adeguata [Ca]
Composti che sequestrano calcio
EDTA acido etilenDiamminoTetraAcetico
sale sodico
Citrato di sodio
Ossalato di sodio
Cosa fanno gli anticoagulanti orali
Prevengono la riduzione della vit K ox
Effetto anticoagulanti progressivo
Warfarin ha struttura simile a
Vitamina K
(compete con vit K x l enzima reduttasi che attiva vitK ed è il suo sito d azione
Warfarin
Agente antitrombotico
Inibitore vitamina K epossido reduttasi
Warfarin indicazioni terapeutiche
Profilassi e terapia embolia polmonare
Trombosi venosa o arteriosa associata a fibrillazione atriale cronica protesi valvolari cardiache trombosi intracardiaca infarto miocardico acuto
Profilassi reinfarto
Warfarin biodisp
Elevata , elevato legame proteine plasmatiche 97%
Vd ridotta 0.11/kg ?
Warfarin metabolismo
Epatico
Polimorfismo
Warfarin eliminazione
Renale
Warfarin emivita
31-51 h
Durata azione dopo sospensione 2-5gg
Warfarin posologia
Trattamento personalizzato in base ai valori di coagulazione
2.5-5-10 mg /die x os
Interruzione graduale
NO dose da carico
Warfarin effetti collaterali
Emorragia *
Effetti teratogeni*
Necrosi cutanea
Emboli colesterolo ( dita viola)
Alopecia ortocaria febbre anoressia etc
Warfarin controindicazioni
Gravidanza
Ipersensibilità al PA
Ulcere tendenza a emorragie
Malattie epatiche
Intervento chirurgico previsto
Altri farmaci es barbiturici antibiotici
Iperico integratori vit K
Finestra terapeutica Warfarin INR indice coagubilità sangue
2<INR<3 efficace
<2 rischio coaguli
>3 rischio emorragie
Dabigatran etexilato
Nuovi anticoagulanti orali NAO
Inibitori diretti della trombina
Dabigatran etexilato cosa fa
Profarmaco trasformato in Dabigatran x idrolisi catalizz da esterasi plasma e fegato
poi Inibisce direttamente sia trombina libera sia del coagulo ( trombina legata a fibrina e aggregazione piastrine indotta da trombina)
Dabigatran etexilato farmacodinamica
Cmax 0.5-2 h
Vd 50-70 L
Profarmaco
Dabigatran etexilato eliminazione
Via renale ( filtrazione) 65%
Dabigatran etexilato emivita
10-14 h
Dabigatran etexilato metabolismo
Epatico ( acil glucuronidi attivi ) in parte
Dabigatran etexilato somministrazione
Orale
Pradoxa® 220 mg die (110x2)
Nuovi anticoagulanti orali NAO
Inibitori fattore Xa (xabani)
Prevengono formazione trombina ( inibizione coagulazione)
Rivaroxaban biodisp 80% vd50L
Apixaban bdsp 50%
Edoxabam
Meccanismo azione anticoagulanti
Warfarin:
riduzione sintesi fattori coagulaz vitK dipendenti
Rivaroxaban inibizione diretta Xa
Apixaban inibizione diretta fattore Xa
Dabigatran inibizione diretta trombina
Anticoagulanti, profarmaci
Warfarin rivaroxaban apixaban no
Dabigatran etexilato si
Biodisponibilità anticoagulanti
100% Warfarin
60-80% rivaroxaban
60% apixaban
6% Dabigatran
Somministrazione anticoagulanti
Warfarin rivaroxaban apixaban dabigatran
1 die
Tempo effetto max anticoagulanti
Warfarin 4-5 gg
Rivaroxaban 2-4 h
Apixaban 1-2 h
Dabigatran 1-3 h
Emivita anticoagulanti
Warfarin 40 h
Rivaroxaban 7-11 h
Apixaban 12 h
Dabigatran 15 h
Anticoagulanti Clearence renale
Warfarin NO
Rivaroxaban 33%
Apixaban 25
Dabigatran 80
Monitoraggio anticoagulanti
Warfarin sì
Interazioni anticoagulanti
Warfarin molteplici
Rivaroxaban CYP4503A4 glicopr P
Apixaban come Rivaroxaban
Dabigatran glicoprot p
Antidoti xabani: andexanet alfa 200 mg Classe CNN ricetta OSP
Per pazienti adulti trattati con inibitore diretto del fatt Xa quando è richiesta l inversione della terapia anticoagulante x emorragie pot fatali o incontroll
Formazione trombo
1) adesione attivazione aggregazione delle piastrine, esposiz fosfolipidi acidi
2) attivazione dei fatt coagulazione
Fattore tissutale xiia xa iia ecc
3) la fibrina forma struttura TROMBO
Antitrombina III
Si lega in modo irreversibile ai fattori della coagulazione Xa IIa e li inattiva
Farmaci anticoagulanti
Eparina
Polimero glucosaminoglicano PM: 3000-40000 Da
In mastociti, plasma e cell endot
Eparina ottenuta da
Polmone bovino e intestino suino
Eparina struttura
U.base acido glucuronico
Eparina azione
Inibisce la coagulazione sia in vitro sia in vivo (ATTIVAZIONE ANTITROMBINA III)
L antitrombina iii inibisce la trombina e le altre proteasi seriniche
Per aumentare inattivazione trombina IIa da parte di ATIII l eparina deve
Interagire con entrambe le sostanze
Per velocizzare effetto su Xa eparina deve
Interagire con ATIII
L’ eparina si lega..
A ATIII e accelera la sua attività proteolitica
Eparina usi
Profilassi e trattamento delle malattie tromboemboliche venosa e arteriosa
Eparina effetti collaterali
Emorragie reazioni allergiche trombocitopenia osteoporosi caduta capelli
Eparina emivita
40-90 min
Eparina posologia
20000-45000 U/die i.e. e sc
Eparina distribuzione
Vd= 0.07 l/kg
Eparina confinata al sistema vascolare
Eparina parzialmente degradata si ritrova nell urina
Eparina a basso peso molecolare uso
Profilassi trombosi
Migliore farmacocinetica
Eparina LMWH basso p mol
Emivita PIu lunga
Eliminazione renale
Effetti collaterali MENO frequenti
Le eparine a basso peso molecolare aumentano…
ma non possono…
Aumentano azione ATIII su Xa ma non azione ATIII su trombina perché non posso legare entrambi simultaneamente
Enoxaparina emivita e posologia
2 h 20 mg die s.c
Fondaparinux
Composto di sintesi
Antitrombotico
Fondaparinux eliminazione
Renale
Fondaparinux somministrazione emivita
S.c. Cmax 2h , emivita 17 h
La trombina riveste un ruolo cemtrale nel mecc fisiopat della trombosi coronarica in quanto
Promuove da una parte la conversione del fibrinogeno in fibrina , dell altra l attivazione piastrinica
Irudina
Inibitore trombina
Stabilisce legame IRREVERSIBILE con la trombina
Irudina emivita
1-2 h
Irudina eliminazione
Renale
Irudina somministrazione
I.e. sc.
Bivalirudina lepirudina desirudina
Inibitori trombina
Analogo biosintetico irudina ma legame REVERSIBILE
Bivalirudina biodisp
e.v. completa immediata
20% escreta urine
No metaboliz isoenz epatici citocrom p450
Emivita 25±12
Emostasi fasi
Fase vascolare: costrizione
Fase piastrinica: aggregazione
Fase coagulativa
Fase fibrinolitica
Uso clinico farmaci fibrinolitici
Infarto acuto miocardio entro 12 h
Trombosi venosa acuta entro 3 h
Embolo polmonare
Fibrinolisi
Sistema protrombotico-> coagulo
->attivazione plasminogeno in plasmina fibrinoliticamente attiva-> lisi coagulo
Farmaci fibrinolitici agiscono come
Attivatori del plasminogeno
O formano complesso con plasminogeno x poi attivare altro molec plasminogeno, promoz attivaz plasmina
Farmaci fibrinolitici
Attivatori plasminogeno non fibrino specifici
Urokinasi ( da urine o colture cell renali)
Emivita 20 min
Intensità fibrinolitica in vivo dell urochinasi dipende da
Fattori emodinamici che ne regolano la diffusione e concentrazione a liv coagulo
Livelli di inibitori plasmatici
Qt di plasminogeno e fibrina coagulo
Estensione e età coagulo
Urochinasi priva di
Antigenicità
Attivatori plasmimogeno fibrino specifici:
Attivatore tissutale del plasminogeno t-PA
Proteasi prodotto con tecnica DNA ricombinante utilizzando linea cellulare ovaio criceto
Attivatore tissutale del plasminogeno t-PA
Emivita
8 min
Attivatore tissutale del plasminogeno t-PA impiego
Terapia fibrinolitica dell infarto miocardico recente
rtPA o alteplasi usi
Stroke ischemico ictus o eventi ischemici cerebrovascolari
Entro 3-6 ore da infarto miocardico acuto
Farmaci fibrinolitici:
Attivatori plasminogeno fibrino specifici
Reteplase emivita 13-16 min bolo ev
Eparina e acido acetilsalicilico prima e dopo somministrazione rapilysin
