Anti-hypertenseurs Flashcards
1
Q
Diurétique thiazidique : généralités ?
A
= inhibiteur du symporteur Na/Cl au niveau du tube contourné distal rénal
- Effet natriurétique (modéré : 90% de réabsorption au niveau du tube contourné proximal) => diminution des volumes extracellulaires et stimulation du système rénine-angiotensine
- Abaissement des résistances périphériques (mécanisme mal déterminé)
2
Q
Diurétique thiazidique : molécules ?
A
- Hydrochlorothiazide
- Indapamide
- Ciclétanine
3
Q
Diurétique thiazidique : effets indésirables ?
A
- Hypokaliémie et alcalose métabolique : fréquent (moins que les diurétiques de l’anse)
- Hyponatrémie : surtout chez le sujet âgé, en régime désodé, avec prise de boisson abondante sans apport salé
- Déplétion volémique
- Hypercalcémie : augmentation de la réabsorption de calcium rénale
- Hyperuricémie : fréquente, généralement asymptomatique
- Intolérance au glucose, hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie : fréquent, modéré, souvent transitoire
4
Q
Diurétique thiazidique : contre-indication ?
A
- Allergie aux sulfamides
- Obstacle sur les voies urinaires
- Insuffisance rénale < 30 ml/min (contre-indication relative)
- Trouble hydro-électrolytique : hyponatrémie, hypokaliémie
5
Q
Diurétique thiazidique : interaction ?
A
- Lithium : risque d’augmentation de la lithémie par augmentation de la réabsorption tubulaire proximale
- Médicament à risque de torsade de pointe : potentialisation par hypokaliémie
- Digitaliques : augmentation de la toxicité par hypokaliémie
- Produit de contraste iodé, AINS, diurétique : déplétion sodée, risque d’insuffisance rénale aiguë
6
Q
IEC/ARA2 : généralités ?
A
- Inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) : inhibition compétitive de l’enzyme de conversion, diminuant la conversion de l’angiotensine 1 en angiotensine 2 et augmente les concentrations de bradykinine
- Antagoniste des récepteurs de l’angiotensine 2 (ARA2) : inhibition compétitive des récepteurs AT1 de l’angiotensine 2
- Effet antihypertenseur par diminution des résistances artérielles périphériques et de la rétention hydrosodée (baisse de l’aldostérone), sans augmentation de la fréquence cardiaque ou du tonus sympathique
7
Q
IEC/ARA2 : molécules ?
A
IEC -pril
- Enalapril
- Bénazépril
- Fosinopril
- Moexipril
- Zofénopril
- Perindopril (Coversyl®)
- Captopril
- Imidapril
- Quinapril
- Trandolapril
- Ramipril (Triatec®)
- Cilazapril
- Lisinopril
ARA2 -sartan
- Candésartan
- Olmesartan
- Losartan
- Telmisartan
- Irbésartan (Aprovel®)
- Valsartan
- Eprosartan
8
Q
IEC/ARA2 : effets indésirables ?
A
- Hypotension orthostatique
- Possible chute brutale de la TA après la 1ère prise si stimulation préalable du SRA (insuffisance cardiaque…)
- Toux aux IEC = liée à l’accumulation de bradykinine et de substance P (fréquent = 5 à 20%) : toux irritative sèche, non positionnelle, survenant 1 semaine à 6 mois après le début, régressive 4 jours après arrêt
=> A distinguer d’une toux par insuffisance cardiaque légèrement décompensée : toux de décubitus - Hyperkaliémie : principalement en cas d’insuffisance rénale, prise concomitante de K+ ou d’épargneur potassique
- Diminution de la fonction rénale : augmentation transitoire de la créatininémie < 10-15%
- Insuffisance rénale aiguë fonctionnelle
- Œdème angioneurotique : sous IEC
- Foetopathie au 2ème et 3ème trimestre : oligoamnios, hypoplasie pulmonaire, RCIU, dysgénésie rénale, anurie
- Captopril : modification du goût, rash cutané, neutropénie, agranulocytose
9
Q
IEC/ARA2 : contre-indication ?
A
- Antécédent d’œdème angioneurotique (IEC)
- Grossesse
- Sténose bilatérale de l’artère rénale (ou unilatérale sur rein unique)
- Hyperkaliémie > 6
=> Diminuer les doses en cas d’insuffisance rénale < 30 ml/min
10
Q
IEC/ARA2 : interaction ?
A
- AINS, diurétique épargneur de potassium, sels de potassium : risque augmenté d’hyperkaliémie
- Produit de contraste iodé, AINS, diurétique : déplétion sodée, risque d’insuffisance rénale aiguë
11
Q
Bétabloquant : généralités ?
A
= antagoniste compétitif β-adrénergiques des catécholamines
Effets cardiaques :
- Bradycardie = chronotrope négatif
- Diminue Contractilité cardiaque = inotrope négatif
- Diminue Conduction cardiaque = dromotrope négatif - ( Excitabilité cardiaque = bathmotrope négatif
Autres effets :
- Blocage β2 bronchique : bronchoconstriction
- Blocage β2 vasculaire : libère le tonus α vasoconstricteur
- Stimulation du péristaltisme digestif
- Inhibe la sécrétion de rénine et aldostérone = effet IEC-like
- Interfère avec le métabolisme lipidique et glycémique
12
Q
Bétabloquant : molécules ?
A
- β1-sélectivité = cardio-sélectivité : stimulation préférentielle β1 > β2
- Activité sympathomimétique intrinsèque (acébutolol, pindolol) : agoniste partiel => réduit l’effet au repos
- Lipophilie : élimination hépatique, demi-vie courte, passage encéphalique (cauchemars)
- Hydrophilie : élimination rénale, demi-vie longue, peu de passage encéphalique
Effet vasodilatateur périphérique :
- Blocage associé des récepteurs α1-adrénergiques : labétolol
- Autres mécanismes vasodilatateurs : céliprolol, cartéolol, nébivolol
β1-sélectif
- Acébutolol
- Métoprolol
- Aténolol oral ou IV
- Nébivolol => vasodilatateur
- Bisoprolol
- Céliprolol => vasodilatateur
Non sélectif
- Propranolol (Avlocardyl®)
- Labétolol => voie IV, α-bloquant
- Timolol
- Cartéolol => vasodilatateur
13
Q
Bétabloquant : prescription ?
A
Choix :
- β-bloquant de l’insuffisance cardiaque (efficacité prouvée): nébivolol, carvédilol, bisoprolol, métoprolol
- Indication non cardiaque (hyperthyroïdie, migraine, anxiété, tremblement essentiel, prévention de rupture de varice oesophagienne…) : β-bloquant non cardio-sélectif = propranolol
- FC de repos basse ou AOMI : privilégier un β-bloquant avec effet sympathomimétique intrinsèque
- Débuter à faible posologie (surtout chez le sujet âgé), augmentation progressive de posologie
- Objectifs = critères cliniques de β-blocage : FC de repos < 60 bpm et/ou FC d’effort < 110 bpm
- Jamais d’arrêt brutal : risque de rebond (surtout chez le coronarien) par up-régulation des récepteurs β au niveau du myocarde (augmentant l’action de l’adrénaline et de la noradrénaline)
14
Q
Bétabloquant : effets secondaires ?
A
Général
- Diarrhée, nausée
- Insomnie, cauchemars
- Impuissance, trouble de la libido
- Psoriasis
Cardiaque
- Bradycardie sinusale, asthénie
- Trouble de conduction : BSA, BAV, bloc intra-ventriculaire
- Insuffisance cardiaque
Bronchique
- Aggravation d’un asthme ou d’une BPCO
=> Chez les patients BPCO avec pathologie cardiovasculaire, le rapport bénéfice/risque semble positif
Vasculaire
- Refroidissement des extrémités, phénomène de Raynaud, spasme coronaire
- Aggravation d’une AOMI => rapport bénéfice/risque favorable aux β1-sélectifs
Métabolique
- Modification du profil lipidique : chute HDL, augmentation LDL et triglycérides (risque athérogène mineur)
- Prolongation d’une hypoglycémie et masque les signes d’hypoglycémie (surtout si non cardio-sélectif)
15
Q
Bétabloquant : contre-indication ?
A
- Asthme ou BPCO sévère
- Insuffisance cardiaque sévère décompensée
- Bradycardie < 45 bpm
- BAV 2 ou 3 non appareillé
- AOMI au stade d’ischémie critique des membres inférieurs
- Angor de Prinzmetal
- Infarctus du VD en phase aiguë avant revascularisation
- BAV 1 (contre-indication relative)
- Phéochromocytome (contre-indication relative)
=> Une aggravation d’une HTA sous β-bloquant doit faire rechercher un phéochromocytome (potentialisation de l’effet α-vasoconstricteur artériel) : association systématique d’un α-bloquant
