An3 - Onco Flashcards
Quels sont les cancers les plus fréquents?
Cancer du sein, de la prostate, du poumon et du côlon
Qu’est-ce que le cancer?
Groupe de maladie caractérisé par une croissance incontrôlée de cellules anormales causant des invasions locales et des métastases à distance, pouvant mener au décès
Quels sont les différents types de cancer?
Carcinome
Sarcome
Leucémie
Lymphome
Myélome
Que désigne un carcinome?
Cellules qui couvrent les organes internes et externes du corps (ex.: poumon, colon, sein, prostate)
Organes solides!
Que désigne un sarcome?
Cellules qui font partie des tissus de structure (cellules des os, gras, muscle, etc…)
Ex.: Ostéosarcome, liposarcome
Que désigne une leucémie?
Cellules précurseurs dans le sang et la moelle osseuse
Ex.: Leucémie myéloïde, lymphoïde
Que désigne un lymphome?
Cellules dans les ganglions et le système lymphatique
Ex.: Hodgkinien, non-hodgkinien
Que désigne un myélome?
Cellules plasmatiques de la moelle osseuse (ex.: myélome multiple)
Quelles sont les causes du cancer?
Inconnue! Mais possiblement
Amiante, UV, radiation
VPH, hépatite
Cigarette, alcool, obésité
Hérédité (cancer du sein et du côlon)
Rx et hormones
Quelles sont les caractéristiques des tumeurs?
Bénigne: Non cancéreuse, localisée, encapsulée, indolente
Maligne: Envahissante, détruit autres tissus, métastases et récidives fréquents, adaptation des cellules et mécanisme fonctionnel
Quels mécanismes sont différents dans une tumeur vs cellule normale?
Angiogenèse (tumeur entraine formation de nouveaux vaisseaux sanguins pour amener O2 et nutriments à la tumeur)
Auto-prolifération
Résistance aux anti-facteurs de croissance
Effet anti-apoptose (Ne s’auto détruit pas comme une cellule normale!)
Potentiel de croissance illimité
Capacité de faire des métastases
Quelles sont les étapes d’évolution d’un cancer?
Normal -> Hyperplasie (lésion pré-cancéreuse) -> Dysplasie (lésion pré-cancéreuse) -> Cancer
Qu’est-ce que des métastases?
Propagation des cellules cancéreuses du site primaire vers d’autres sites où une nouvelle masse se forme (via le sang ou système lymphatique)
PAS UN NOUVEAU CANCER!
Quelles sont les mécanismes génétiques possiblement impliqués dans le cancer?
Procto-oncogène: Présent dans toutes les cellules normales, régule la bonne fonction cellulaire. Lorsque muté (à cause de rx, radiation, VPH, HB, hérédité…), il active l’oncogène
Oncogène: Gène qui promouvoit la croissance cellulaire anormale. Activé, l’oncogène produit des quantités de produits génétiques aberrants, suivi de croissance cellulaire excessive
Gène supresseur de la tumeur: Inactive la croisse cellulaire anormale (non-fonctionnel car muté)
Gène réparateur de l’ADN: Gène qui code pour des protéines qui corrigeront les erreurs avant la division cellulaire (non-fonctionnel)
Quels sont les facteurs de risque du cancer?
Tabagisme
Diète riche en gras
Nitrites
Sédentarité, obésité
Alcool
Infections (HB, VPH)
Environnement (amiante, benzène)
Hérédité (colon et sein)
Qu’est-ce qui peut entraîner une mutation et donc provoquer l’oncogène?
Médicament (Agents alkylants, anthracyclines, hormones)
Radiation (Radiothérapie, radio-activité)
Virus (VPH, HB, EB)
Hérédité
Tabac
Quels sont les différents types de mutation génétique?
Mutation ponctuelle: Changement d’une paire de base (1 a.a)
Délétion: Absence d’au moins une paire
Insertion: Ajout d’au moins une paire de bases
Translocation: Une partie d’un gène ou tout le gène se recombine avec un autre
Amplification: Augmentation de la quantité de l’ADN dans une région spécifique d’un chromosome
Quelles sont des mesures préventives du cancer?
Rester aussi mince que possible en évitant l’insuffisance pondérale
Pratiquer activité physique 30 minutes par jour, ne pas rester assis trop longtemps
Éviter boissons gazeuses et aliments sucrés et à forte densité calorique
Manger fruits et légumes (5 portions) et céréales (30g de fibres)
Limiter la viande rouge à 3 fps
Éviter alcool
Limiter fast-food, gras, sucres et le sel
Ne prenez pas de suppléments alimentaires dans le but de prévenir le cancer (NE MARCHE PAS!)
Cessation tabagique
Se protéger du soleil (protection solaire)
Dépistage
Vaccination (VPH, hépatites)
Modifier habitudes de vie
Chimio ‘‘de prévention’’ (parfois mais pas vraiment en pratique, pour cancer du sein et de la prostate)
Quels cancers peuvent être dépistés?
Cancer du sein, du côlon, de la prostate et de l’utérus
Quels sont les différents stades du cancer?
Stade I (localisé)
Stade II (localisé
Stade III (localement avancé)
Stade IV (métastase)
Qu’est-ce que la classification TNM?
Classification selon le diamètre de la tumeur (T), l’atteinte ganglionnaire (N) et la présence ou non de métastases (M)
Nommer des exemples de sx du cancer?
Varie selon la cause!
Changement dans les habitudes des selles
Douleur à la gorge qui ne guérit pas
Saignements inhabituels ou pertes sanguines
Épaississement ou bosse dans un tissu
Indigestion ou difficulté à avaler
Changement d’apparence d’une verrue ou grain de beauté
Toux persistante ou changement dans la voix
Douleur
Perte de poids
Sueurs nocturnes
Quels marqueurs peuvent être mesurés en cancer?
CA-125
CA-19-9, CEA
APS
b-HCG ou a-foeto-protéine
Her-2
CD20
Mutations: K-Ras, BRCA-1, BRCA-2, p53
Quels critères font qu’on pourrait ne pas donner de chimio à quelqu’un? (Critères ECOG)
Lorsque stade 3-4 (Symptomatique qui passe plus de 50% de la journée au lit ou alité) car trop d’E2, ne tolèreraient pas la chimio
Quels sont les objectifs de traitement en cancer?
Guérison
Prolonger la survie
Soulager les sx
Quels sont les tx en cancer?
Chirurgie
Radiothérapie
Chimiothérapie
Thérapies ciblées
Immunothérapie
Thérapie hormonale
Quels sont les types de tx en onco?
Néo-adjuvant: Avant la chirurgie, permet de réduire la masse
Adjuvant: Après la chirurgie, pour réduire le risque de récidive locale ou à distance
Concomitant: Chimio + RT en même temps
Entretien: Réduire le risque de récidive à long terme
Induction: 1er traitement
Consolidation: Pour augmenter la réponse (leucémie)
Quoi considérer en traitement de cancer?
Le type de cancer (et stade)
Âge ‘‘réel’’ du patient
Condition médicale du patient (comorbidités, état de performance, évaluation des risques vs bénéfices)
Choix du patient
Quels sont les objectifs de la chirurgie en onco?
Prévention (Cancer du sein: mastectomie prophylactique)
Diagnostic et staging (stadification)
Guérison (maladie localisée)
Palliation (Obstruction intestinale, débulking)
Quel est le but de la radiothérapie externe?
Destruction des cellules cancéreuses par radiation ionisante
Attention aux organes adjacentes!
Qu’est-ce que la radiothérapie interne?
Brachythérapie
Implants radioactifs à l’intérieur du corps (ex.: col de l’utérus, prostate)
Qu’est-ce que la chimiothérapie conventionnelle?
Cytotoxique: Interfère avec la division cellulaire, cause un dommage cellulaire en interférant avec la synthèse des précurseurs de l’ADN et l’ADN directement
Non spécifique aux cellules tumorales! Attaque toutes les cellules en phase de division. Sera toxique pour les cellules normales, mais efficace pour les tumeurs
Quelles sont les classes de chimiothérapies?
Agents alkylants
Antimitotiques
Inhibiteurs des topoisomérases
Anthracyclines
Antimétabolites
Quels sont les E2 souvent associés à la chimiothérapie?
Myélosupression: Anémie, neutropénie, thrombocytopénie
GI: N/V/D, constipation, mucosites
Cutanées: Alopécie, rash
Toxicité aux organes: Néphrotoxicité, cardiotoxicité, hépatotoxicité, toxicité SNC
Quels sont les E2 fréquents des agents alkylants?
N/V
Myélosuppression
Alopécie
Mucosites
Infertilité
Cancer secondaire
Cystite hémorragique
SIADH
Vrai ou faux: Les agents alkylants sont très toxiques
Vrai! Dérivés de la moutarde azotée, ça tue tout! Beaucoup de systèmes touchés
Quels sont les E2 les plus fréquents des anthracyclines?
N/V
Cardiotoxicité
Mucosites
Alopécie
Quels sont les E2 les plus fréquents des antimétabolites?
Myélosuppression
Mucosite
N/V plus faibles
Néphrotoxicité
Quels sont les E2 les plus fréquents des antimitotiques?
Neurotoxicité
Myélosuppression (taxane)
Constipation (vinca)
Comment classifier la toxicité de la chimiothérapie
Selon les E2, on peut classer par grade de toxicité
0 = Aucune toxicité
1 = Léger
2 = Modéré
3 = Sévère
4 = Qui met la vie en danger
5 = Décès
Comment mesurer la réponse à la chimio?
Réduction de la taille de la tumeur
Taux de réponse (%): Nombre de pt ayant eu réponse complète et partielle
Taux de survie (à 3 ou 5 ans): survie médiane
Taux de survie sans progression de la maladie
Devrait-on combiner des médicaments en traitement de la chimio?
Oui! Combiner des agents qui agissent bien seuls (avec mécanismes différents), avec profils d’E2 différents (pour pas accumuler et aggraver)
Administrer la chimiothérapie à intervalle
Quels sont les avantages et inconvénients de la chimiothérapie?
Avantages: Effet toxique maximal sur les cellules tumorales, large couverture de cellules ciblées, retard dans l’apparition de résistance
Désavantages: Effets toxiques plus fréquents et plus importants, plus compliqué à administrer
Comment calculer les doses de tx de chimio?
Selon la SC
Selon le poids
Doses fixes
Selon la pharmacocinétique (mesures de CP)
Comment fonctionne les tx de chimiothérapie?
Tx cycliques: cycle de 14, 21, 28 jours
Chimiothérapie sur une seule journée ou sur plusieurs jours
Dans quel ordre administrer les tx de chimio?
Administrer le plus vésicant au moins vésicant (Vésicant: peut causer nécrose)
Plus petit volume avant
SAUF si recette dicte un ordre particulier, suivre cette recette
Quelles sont les thérapies ciblées en cancer? Quels sont les E2?
Nibs (petites molécules, inhibiteurs des tyrosines kinases, une ou plusieurs kinases)
Anticorps monoclonaux (-umab) (ciblent un récepteur ou un ligand)
Ont un profil d’E2 différents de la chimiothérapie conventionnelle!
Surtout réaction d’hypersensibilité, rash, réactions cutanées
Quelles sont les cibles de la thérapie ciblée en cancer?
Her-2
VEGF
EGFR-1
CD20
Quelle famille de tx a des récepteurs extra-cellulaires?
-mab
Quelle famille a des cibles intracellulaires?
-nibs
Quelles thérapies ciblées ont une prise PO? IV?
PO: -nibs
IV: -mab
Quels sont les tx en cancer du sein?
Tamoxifène
Inhibiteurs de l’aromatose
Analogues LHRH
Megestrol
Quels sont les tx du cancer de la prostate?
Anti-androgènes
Inhibiteur de la synthèse des androgènes
Analogues LHRH
Antagoniste LHRH
Nommer des immunomodulateurs utilisés en cancer?
Thalidomide
Lenalinomide
Interferon
Interleukine
Quelles sont les complications possibles du cancer?
Thrombose
Anorexie, cachexie
Xérostomie
Fertilité
Cancer secondaire
Douleur
Subocclusion intestinale
Anxiété, dépression
Urgences oncologiques: Syndrome de lyse tumorale, de la veine cave supérieure, compression médullaire, hypercalcémie maligne, épanchement pleural
Quels sont les interactions possibles entre chimio et PSN?
Ail: Diminuerait efficacité de chimio par induction 3A4
Vitamine C, E, coE Q10, beta-carotène, glutathion: Agents anti-oxydants, induiraient une résistance aux cellules tumorales
Soya, actée à grappes noires, trèfle rouge, luzerne: classe des isoflavones. Controverse en cancer du sein hormono-dépendant.
Graine de lin, de citrouille et légumineuses: Classe des lignanes. Pas recommandé en cancer du sein
Quand un pt est considéré comme âgé en oncologie?
Question à se poser car cancer souvent présent chez >65 ans!
Considérer l’âge, comorbidités, polypharmacie, AVQ/AVD, réseau social, signes AINEES, QdeV, syndromes gériatriques
Quels rx en onco sont généralement servis par l’hopital? Par la pharmacie communautaire?
Hôpital: Chimio et tx IV, rx faisant partie d’un protocole (ou presque tous)
Pharmacie communautaire: Inhibiteurs des tyrosines kinases
Quelles sont les origines possibles de la tumeur?
Peut provenir de 4 origines différentes: tissu épithélial, tissu conjonctif (muscle, os, cartilage), tissu lymphoïde, tissu nerveux
Nommer des anticorps monoclonaux?
-mab
Bevacizumab
Zetufimab
Panitumumab
Trastuzumab
Rituximab
Nommer des inhibiteurs de la tyrosine kinase?
-nib
Imatinib
Erlotinib
Dasatinib
Sunitinib
Sorafenib
Lapatinib
Nilotinib
Nommer l’immunothérapie utilisées en chimio?
Anti PD-1: Nivolumab, pembrolizumab
Anti-PD-L1: Atezolizumab, avelumab
Anti CTLA-4: Ipilimumab
Nommer des inhibiteurs de m-tor
Temsirolimus
Everolimus
Nommer des antimétabolites
Analogues de l’acide folique: MTX, pemetrexed
Analogue des pyrimidines: 5FU, Cytarabine, capécitabine, gemcitabine
Analogues des purines: 6-mercaptopurine, cladribine, thioguanine
Nommer des agents alkylants
Dérivés de moutardes azotées: Cyclophosphamide, ifosfamide, chlorambucil, melphalan
Alkylsufonates et éthylène-imines: Busulfan, altrétamine
Imidazotétrazines: Temozolomide, dacarbazine
Nitrosourés: Carmustine, streptozocine
Sels de platine: Cisplatine, carboplatine, oxaliplatine
Dérivés méthylhydrazines: Procarbazine
Nommer des inhibiteurs de la topoisomérase
Anthracyclines: Doxorubicine, daunorubicine, epirubicine, idarubicine
Epipodophylotoxines: Etoposide, téniposide
Camptothecins: Irinotecan, topotecan
Mitomycine
Nommer des rx d’hormonothérapies utilisées en chimio?
Analogues LHRH: Goséréline, buséréline, leuprolide
Modulateurs des récepteurs oestrogéniques: Tamoxifène, fulvestrant
Inhibiteurs de l’aromatase: Anastrozole, letrozole, exemstane
Anti-androgènes: Bicalutamide, flutamide, nilutamide, enzalutamide
Quels laboratoires avoir pour débuter une chimiothérapie?
FSC, électrolytes, fonction rénale et hépatique
On doit avoir:
- HB >85
- Neutrophiles >1,5x10^6
- Plaquettes >100x10^6
Quel est le mécanisme d’action des camptothécines
Agents cytotoxiques qui ont pour cible la topoisomérase I. Cette enzyme intervient dans la réplication de l’ADN, en réduisant la contrainte de torsion introduite en amont de la fourche de éplication en progression. DONC, les rx induisent des cassures de l’ADN et empêchent la réparation, ce qui entraîne la mort cellulaire.
Vrai ou faux: Les dérivés camptothécines sont très irritants et peuvent induire des blessures graves au contact de la peau, des muqueuses, des yeux, et lors de toute inhalation
Vrai!
Nommer des camptothécines?
Irinotécan
Topotécan
Sont des inhibiteurs de la topoisomérase
Quelles sont les précautions avec l’irinotécan?
Mutation de l’allèle UGT1A1*28: Risque d’exposition plus élevé, donc risques ++ leucopénie, neutropénie et diarrhée.
Dépistage non fait de routine
Quels sont les signes de toxicité à l’irinotécan?
Diarrhées graves, précoces ou tardives, entraînant déshydratation et déséquilibre électrolytique
Quelles sont les indications officielles de l’irinotecan? Du topotecan?
Irinotecan: Cancer colorectal métastatique
Topotecan: Cancer de l’ovaire, du poumon à petites cellules
Quelles sont les CI de l’irinotecan?
Radiothérapie pelvienne antérieure: radio du bassin augmenterait le risque de toxicité associé à l’irinotecan. Attendre 6 semaines entre radio et l’administration d’irinotecan
Syndrome pulmonaire: Des cas de dyspnée, fièvre rapportés sous irinotecan chez pts avec tumeurs pulmonaires ou maladie pulmonaire sous-jacente
Les camptothécines doivent-elles être ajustées en IR?
Irinotecan non
Topotecan oui
Quels sont les E2 de l’irinotecan?
Diarrhée précoce et syndrome cholinergique: Dans les première 24h de l’administration. De courtes durées et rarement sévères. Peut être accompagnée de diaphorèse, hypersalivation, crampes abdominales, myosis et larmoiement
Diarrhée tardive: Apparition >24h après l’administration, peuvent être prolongées et causer de graves déshydratation et débalancement électrolytiques. Dure ad 7 jours
N/V
Toxicité hématologique: Neutropénies fréquentes, anémie aussi
Alopécie
Comment traiter la diarrhée précoce et syndrome cholinergique liée à l’irinotecan?
S’expliquerait par un effet accru sur les anticholinestérases causé par la molécule d’irinotecan.
On traite avec l’administration SC d’atropine
On peut aussi administrer l’atropine en prophylaxie avant le tx
Comment traiter les diarrhées tardives liées à l’irinotecan?
Serait due à un problème de transport d’ions via la muqueuse intestinale irritée, causant accumulation de sécrétion d’eau et d’électrolyte
On traite avec lopéramide ad 12 heures sans selles
Quels sont les E2 du topotecan?
N/V
Toxicité hématologique: anémie, neutropénie et thrombocytopénie
Alopécie partielle
Fatigue, malaise, douleur abdominale, fièvre
Quelles sont les interactions avec les camptothécines?
Inducteurs et inhibiteurs du 3A4
Quels suivis faire avec les camptothécines?
FSC
Biochimie
Électrolytes
Fonction rénale et hépatique au début et avant chaque cycle de chimio
Nommer des épipodophyllotoxines?
Etoposide
Téniposide (peu utilisé en pratique)
Quel est le mécanisme des épipodophyllotoxines
Empêche l’entrée en mitose des cellules tumorales en inhibant la topoisomérase II, ce qui conduit à une modification de la conformation de l’ADN. Empêche la réparation de l’ADN et induit l’apoptose cellulaire.
Vrai ou faux: La toxicité de l’étoposide peut être plus importante chez des pts avec hypoalbuminémie?
Vrai
Quels sont les signes de toxicologie à l’etoposide?
Hypersensibilité de type 1 pendant l’administration IV
Myélosupression, fatigue, alopécie, anorexie, diarrhée et autres E2
Quelles sont les CI et précautions de l’etoposide?
Lié à 95% aux protéines plasmatiques, donc doses réduites chez pts dénutris ou avec albumine diminuée!
Doit-on ajuster l’etoposide en IR? En IH?
Oui!
Quels sont les E2 de l’etoposide?
Neutropénie
Thrombocytopénie
Fatigue
Alopécie
Anorexie
Diarrhée
Nausées modérées
Stomatite
Réaction d’hypersensibilité
Hypotension
Quels sont les suivis à faire avec l’etoposide?
FSC
Biochimie
Fonction rénale et hépatique
Avant chaque cycle de chimio!
Quelles sont les interactions avec l’etoposide?
Aprepitant: Inhiberait le métabolisme de l’etoposide et augmentation de ses taux sériques
Glucosamine: Résistance aux rx! Éviter pendant chimio
Jus de pamplemousse: Pourrait augmenter les taux de l’étoposide administrée PO
St-John’s Wort: Induit 3A4
Warfarine: Étoposide diminuerait métabolisme de la warfarine et augmenterait effet anti-coagulant
Nommer des dérivés de moutarde azotée?
Méchloréthamine (retiré du marché!)
Cyclophosphamide
Ifosfamide
Melphalan
Chlorambucil
Bendamustine
Nommer des alkylsufonates
Busulfan
Nommer des nitrosourées
Carmustine
Nommer des triazènes
Dacarbazine
Temozolomide
Nommer des dérivés platines?
Cisplatine
Carboplatine
Oxaliplatin
Nommer des dérivés méthylhydrazines
Procarbazine
Quel est le mécanisme d’action des agents alkylants?
Créent plusieurs liens covalents avec l’ADN. Modifient ainsi la structure de l’ADN et perturbent ses fonctions de réplication et de transcription. Pas lié à un moment particulier du cycle cellulaire!
EFFET PEU SPÉCIFIQUE, NE SONT PAS SÉLECTIFS À LA TUMEUR!
Quels sont les tx du cancer du sein?
Modulateurs des récepteurs à l’estrogène
Inhibiteurs de l’aromatase
Quels sont les tx du cancer de la prostate?
Analogues LHRH
Anti-androgènes
Quels rx agissent sur la phase S du cycle cellulaire?
Cytosine arabinoside
Hydroxurée
6-mercaptopurine
MTX
Quels rx agissent sur la phase M du cycle cellulaire?
Vincristine
Vinblastine
Paclitaxel
Quels rx sont indépendants du cycle cellulaire?
Agents alkylants
Platines
Anthracyclines
Quelles sont les 2 grandes classes d’agents anti-cancéreux?
Action centrée sur l’ADN
Action non centrée sur l’ADN
Nommer des molécules avec action centrée sur l’ADN?
Action en amont de l’ADN: Antimétabolites (antifolates et analogues nucléosidiques)
Action directe sur l’ADN: Par réactions chimiques (Agents alkylants, moutardes azotés, dérivés du platine), inhibiteurs de la topoisomérases 1 et 2 (Anthracycline, bléomycine, etoposide) et autres (Inhibiteur de la L-asparaginase, ribonucléase diphosphate réductase)
Nommer des rx avec action non centrée sur l’ADN?
Hormonothérapies
Thérapies ciblées (ex.: inhibiteurs de récepteurs de tyrosine kinase; RTK)
Immunothérapies
Quelles sont les différentes phases du cycle cellulaire?
G1: Réplication des différentes composantes de la cellule, croissance
S: Synthèse et réplication d’ADN
G2: Préparation pour la division cellulaire
M: Mitose
Quel est le mécanisme de la majorité des thérapies ciblées?
Bloquent la signalisation des récepteurs tyrosine kinase et la voie des MAP kinases
Elles ciblent soit les facteurs de croissances, les récepteurs tyrosine kinase ou une kinase intracellulaire impliqués dans un cancer donné
Quel est le mécanisme des agents alkylants et platines?
Composés avec 1 ou plusieurs groupement très nucléophiles qui vont former des liaisons covalentes avec l’ADN, entraînant l’inhibition de la réplication et transcription de l’ADN, et la libération de radicaux libres et des cassures dans l’ADN
Vrai ou faux: La cyclophosphamide est une prodrogue?
Vrai! Doit être hydroxylé par les CYP450 hépatiques pour former les métabolites actifs
Vrai ou faux: La cyclophosphamide est dépendante du cycle cellulaire?
Faux! Indépendant du cycle cellulaire
Quel agent alkylant est le plus prescrit?
Cyclophosphamide
Par quoi est désactivé la cyclophosphamide?
Par les aldéhyde déshydrogénases (ALDH): Présents a/n foie, intestin et cellules souches hématopoiétiques DONC PAS D’EFFET À CES ENDROITS
Quand est surtout utilisé le busulfan?
Surtout comme substitut de l’irradiation totale dans les protocoles de greffe de moelle osseuse pour le tx de la leucémie myéloïde chronique (LMC)
Existe-t-il un risque de résistance croisée avec les agents alkylants?
Oui, mais pas avec la carmustine, la streptozocine et la proxarbazine
Pour quels types de cancers est utilisé la carmustine?
Les tumeurs cérébrales, car liposoluble +++, ce qui favorise son passage à travers la barrière hémato-encéphalique
De quoi dépend l’entrée de la streptozocine dans la cellule?
ATB qui possède un groupement méthylnitrosouré et un glucose. Dépendant du transporteur du glucose GLUT2 pour entrer dans la cellule!
Dans quels types de cancers la streptozocine est utilisée?
Cancer du pancréas de type neuroendocrin
Affinité +++ pour le pancréas!
Contre quel type de cellule la dacarbazine est-elle plus efficace?
Contre les cellules non-quiescentes (En division active, pas en G0)!
Vrai ou faux: La dacarbazine est peu émétogène?
Faux! Très émétogène
Quelle est la particularité du mécanisme d’action de la procarbazine?
Entraîne la production de radicaux libres et la méthylation de l’ADN
Quel agent alkylant est spécifique à la phase S?
Procarbazine
Quelles sont les causes de résistance aux agents alkylants?
Surexpression de transporteurs membranaires de type ABC (ex.: Pgp)
Expression de protéines responsable de la réparation de l’ADN (ex.: alkyltransférase, méthyltransférase
Détoxification via le système du glutathion (rx excrété de la cellule)
Perturbation des mécanismes d’apoptose
Quelle est le mécanisme d’action des dérivés platines?
Forment liaison covalente avec l’ADN, donc complexe platine-ADN prévient les fonctions de l’ADN, l’ARN et la synthèse des protéines
Formation d’adduits N7-guanine.
Inhibition des ADN polymerases classiques.
Inhibition de la synthèse d’ADN et apoptose
Quel est le mécanisme d’action des anthracyclines?
S’intercalent entre les brins d’ADN
Inhibe la topoisomérase II associée à l’ADN
Génération de H2O2 et de radicaux libres
Vrai ou faux: Le mécanisme d’action des anthracyclines dépend du cycle cellulaire
Faux! Indépendant
Quel est l’E2 principal grave des anthracyclines? Comment le gérer
Cardiotoxicité! par la formation de radicaux libres qui forment un complexe avec le fer ou le cuivre
On peut soit administrer un chélateur de fer, soit donner la doxorubicine liposomale.
Dexrazoxane peut être donné lorsqu’on dépasse une certaine dose cumulative
Quel est le mécanisme d’action de la mitoxantrone?
Inhibition de la Topoisomérase II
Intercalation ADN
Inhibition de la synthèse d’ARN
Vrai ou faux: Les antimétabolites sont des prodrogues?
Vrai
Quel est le mécanisme d’action des antimétabolites?
Entraînent l’inhibition de la synthèse de l’ADN et la transcription de l’ARN
Déclenchent l’apoptose
Est-ce que les antimétabolites sont spécifiques au cycle cellulaire?
Oui, à la phase S!
Quels antimétabolites sont des analogues des purines?
6-mercaptopurine
6-thioguanine
Fludarabine
Cladribine
Quels antimétabolites sont des analogues des pyrimidines?
5-FU
Capécitabine
Quel est le mécanisme du MTX?
Poly-glutaminé dans la cellule de façon à ne plus pouvoir sortir. Inhibe ensuite de façon compétitive la déshydrofolate réductase (DHFR) et la thymidylate synthétase
Inhibe donc la synthèse d’ADN!
À quelle phase est spécifique le MTX?
Phase S
Quels sont les 2 types d’antinéoplasiques agissant sur les microtubules?
Inhibiteurs de la polymérisation des microtubules
Stabilisateurs des microtubules
Quels rx inhibent les microtubules?
Vinca alcaloides (Vincristine, vinblastine, vinorelbine)
Taxanes (Docétaxel, paclitaxel, cabazitaxel)
Analogues de l’halichondrine (Éribuline)
Quel est un E2 fréquent et grave des taxanes? Comment le gérer?
Réactions allergiques pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique
Donner dexaméthasone en même temps que l’administration de taxanes OU donner abraxane (paclitaxel), pas besoin de prémédication
Quel est le rôle de la topoisomérase I et II?
Les enzymes qui coupent puis rétablissent la liaison sur un seul brin de la double hélice sont appelées topoisomérases I
Les enzymes qui agissent sur les 2 brins sont appelées
topoisomérases II (parfois appelés ADN-gyrases). Ces enzymes peuvent ajouter ou supprimer des croisements.
Quel est le mécanisme du tamoxifène?
Effet anti-estrogénique a/n sein
Effet pro-estrogénique a/n endomètre, os et lipides sanguins
Vrai ou faux: Les cancers du sein hormonodépendants représentent 75% de tous les cancers du sein?
Vrai
Quel est le rôle de l’aromatase?
Chez la femme ménopausée, les estrogènes sont produits grâce à la
conversion des androgènes en estrogènes via l’aromatase (catalyseur)
Quelle est la principale source d’aromatase?
Tissu adipeux, mais aussi le foie, les muscles, follicules pileux et tissus mammaires
Nommer des inhibiteurs de l’aromatase
Anastrozole
Létrozole
Exémestane
Quel est le mécanisme des agonistes de la LHRH
Analogues LHRH agonistes provoquent une augmentation transitoire de testostérone avant de bloquer la libération de LH
Quel est le mécanisme des antagonistes de la LHRH
Contrairement aux agonistes, le Firmagon (degarelix acétate) est un inhibiteur des récepteurs LHRH, et n’entraîne pas d’augmentation initiale de la testostérone.
Nommer des agonistes de la LHRH?
Goséréline
Buséréline
Leuprolide
Triptoréline
Nommer des antagonistes de la LHRH?
Degarelix acétate (Firmagon)
Nommer des anti-androgènes
Bicalutamide
Nilutamide
Flutamide
Quel est le mécanisme d’action des anti androgènes?
Bloquent l’activation des récepteurs androgènes par modification de leur conformation
Quel est le mécanisme de résistance principale aux anti androgènes?
Augmentation de la conversion du DHEA et de l’androsténedione (AD) en testostérone
Quel est le mécanisme d’action des anticorps?
En plus de bloquer voies de signalisation pro-mitotiques, plusieurs provoquent l’élimination des cellules tumorales en activant le système immunitaire et augmentent l’immunité adaptative anti-tumorale
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de kinases et de récepteurs tyrosine kinases?
Empêchent la division cellulaire en liant une des sous-unité (?) des récepteurs tyrosine kinase pour empêcher leur activation
Vrai ou faux: Lorsque mutés ou sur-exprimés, les récepteurs tyrosines kinase provoquent la division cellulaire en l’absence de ligand?
Vrai
Quelles sont les familles de récepteurs tyrosine kinase
Les HER (Human epidermal growth factor receptors): HER1 (aussi appelé EGFR), 2, 3, 4. 1 et 2 sont impliqués dans plusieurs types de cancer
Les VEGF (Vascular endothelial growth factor): importants régulateurs de l’angiogénèse
Quelles sont les thérapies cibles contre le EGFR? Chez qui les utiliser
Souvent dans le cancer du poumon, chez les femmes, asiatiques, personnes non fumeuses…
Gefitinib
Afatinib
Erlotinib
Quels anticorps ciblent le EGFR? Quand les utiliser?
Surtout pour cancer colorectal
Cetuximab
Panitumumab
Vrai ou faux: Les tx anti-EGFR sont efficaces chez pts avec mutation activatrice dans K-RAS, N-RAS ou BRAF
Faux! Largement inefficaces
Ils ne peuvent pas agir si mutation RAS qui agit en aval d’EGFR
Vrai ou faux: Environ 25% de tous le cancers du sein sont HER2 positifs
Vrai, surexpression du gène HER2
Quel tx est le plus souvent utilisé pour traiter le cancer du sein HER2?
Trastuzumab
Qu’est-ce que les thérapies ciblées contre le CDK4/6?
Rx qui bloquent les kinases cyclinodépendantes (CDK4 et 6). Ceci empêche la phosphorylation de la protéine Rb et donc bloque la division cellulaire
Palbociclib, rbociclib, abémaciclib
Quelles sont les indications des thérapies ciblées contre CDK4/6?
Cancers du sein avancés à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif
Quels sont les inhibiteurs du VEGF ou VEGFR?
Bevacizumab
Sorafenib
Sunitinib
Pazopanib
Axitinib
Cabozantinib
Lenvatinib
Vrai ou faux: Environ 50% des cas de mélanome présentent des mutations au gène BRAF
Vrai
Quelles sont les indications des inhibiteurs du VEGF?
Cancer du sein
Quels rx sont des thérapies ciblées contre CD20?
Rituximab, ofatumumab, obinutuzumab
Ciblent le CD20 présent sur les lymphocytes B
Pour quels types de cancer les anti-PD-1 (Pembrolizumab) sont-ils approuvés?
Mélanome non résécable ou métastatique
Carcinome pulmonaire
Cancer colorectal ou de l’endomètre non résécable ou métastatique avec instabilité microsatellite
Vrai ou faux: Les tumeurs avec microsatellites instables sont moins sensibles aux anti-PD-1?
Faux! Plus sensibles, expriment à leur surface plus d’antigènes distincts des cellules normales. Les rendent plus susceptibles à élimination par LT
Quels sont les principaux E2 des Anti-PD1?
Rash
Diarrhée ou colite
Pneumonite
Hypothyroidie, diabète
…
Quelle est la principale cause des décès liés aux anti-CTLA-4?
Colite
Vrai ou faux: Les CAR-T permettent une réponse complète dans 70-90% des cas de leucémie aigue lymphoblastique
Vrai!
Vrai ou faux: Le cyclophosphamide est surtout utilisé PO?
Vrai
Quelle est la toxicité dose-limitante du cyclophosphamide?
Toxicité hématologique
Quelles sont les 4 indications pour le cyclophosphamide?
Cancer du sein, lymphome NH, myélome, poumon
Identifier trois antinéoplasiques (agents alkylants ou platines) pour lesquels une hydratation intensive est requise, et pour quelle raison.
Cisplatine (prévenir toxicité rénale)
Cyclophosphamide, ifosfamide (prévenir toxicité vésicale)
La diarrhée attribuable à la chimiothérapie est commune, surtout chez les patients recevant ________ ou _________. En effet, plus de 45 % de ces derniers en seront atteints.
5-FU ou Irinotecan
La néphrotoxicité est principalement associée à quels antinéoplasiques ?
Cisplatine
MTX (hautes doses)
Comment se manifeste l’extravasation des anthracyclines?
Anthracyclines sont des agents dits vésicants. Quand le médicament s’administre IV, s’échappe de la veine et s’infiltre dans les tissus SC, il s’ensuit une irritation des tissus, pouvant aller jusqu’à la nécrose, l’infection, etc
Est-ce que l’administration du trastuzumab augmente la cardiotoxicité des anthracyclines?
Trastuzumab peut causer cardiotoxicité réversible (vs irréversible pour anthracyclines). L’utilisation combinée augmente les risques, donc pas utilisés de façon concomitante, mais plutôt de façon séquentielle
Quel est l’effet de l’ibuprofène et des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur l’élimination du MTX ou du pemetrexed
MTX éliminé par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. AINS est éliminé par les reins et diminuent l’élimination des rx.
On recommande la cessation des AINS au moins 5 jours avant administration du MTX
Quel analogue de l’acide folique est associé au syndrome palmo-plantaire? Quel analogue d’uracile?
Analogue de l’acide folique: Pemetrexed
Analogue d’uracile: 5-FU et capécitabine
Comment prévenir le syndrome palmo-plantaire associé au pemetrexed?
Dexaméthasone 4mg PO BID x3 jours à débuter la veille du tx
Le paclitaxel peut provoquer des réactions d’hypersensibilité pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique. Quelle est la prémédication qui permet de réduire le risque de réactions d’hypersensibilité?
Anti-H2 (comme famotidine ou ranitidine IV), anti-H1 (diphenydramine), dexamethasone IV ou per os.
On administre cette prémédication avant chaque dose de paclitaxel. La réaction peut être due au paclitaxel, ou encore au Cremophor présent dans la solution.
Environ 10% de la population exprime une forme moins active d’UGT1A1, quelle est la conséquence chez ces patients s’ils prennent l’irinotécan?
Toxicité plus importante
Quels sont les E2 de l’étoposide?
Myélosupression
Alopécie
Nausées
Fatigue
Mucosite
Diarrhee
Quelles sont les différences entre le tamoxifen et le fulvestrant?
Tamoxifen: Modulateur des récepteurs à l’estrogène, prise PO
Fulvestrant: Antagoniste des récepteurs à l’oestrogène (va à la longue les détruire), administration IM, stéroïdien de nature
Quels sont les effets indésirables les plus fréquents ou attendus du tamoxifène
Bouffées de chaleur
Sudation
Fatigue
Sécheresse vaginale
Hypertrophie de l’endomètre
Thrombose veineuse
Le tamoxifène augmente le risque de thrombose et de cancer de l’utérus. Pourquoi?
Activité agoniste au niveau de l’endomètre, activité oestrogénique au niveau des vaisseaux
Qu’est-ce que la gynécomastie et de quel médicament est-elle un effet indésirable
Augmentation du volume des seins chez l’homme, analogues LHRH
Administré en phase aiguë, les analogues de la LHRH stimulent la libération de la LH et la FSH par l’hypophyse. En administration prolongée et continue, ces analogues ont un effet inhibiteur puissant. Par contre, il peut y avoir une exacerbation des symptômes en début de traitement. A l’aide de quel traitement prévient-on cette exacerbation?
Anti-androgène pour bloquer les récepteurs pendant la libération accrue de testostérone
Administrer avant et pendant quelques semaines
Vrai ou faux: Les anticorps monoclonaux sont administrés PO, et les -tinibs sont administrés IV
FAUX! Anticorps monoclonaux IV -tinibs PO
Vrai ou faux: Les ITK font plus de N/V, plus de myélosuppression et plus d’alopécie que les autres tx
Faux! Moins
Vrai ou faux: Les anticorps monoclonaux peuvent causer des réactions d’hypersensibilité?
Vrai
Identifier quatre inhibiteurs tyrosine kinase (–inibs) qui causent ou aggravent l’hypertension
ITK qui ciblent le VEGF ou le VEGFr : axitinib, sorafenib, sunitinib, pazopanib
Identifier deux inhibiteurs tyrosine kinase (–inibs) qui causent de l’œdème des membres inférieurs et du visage
Imatinib
Dasatinib
Quel est le mécanisme d’action de l’anticorps monoclonal ipilimumab ?
Anti-CTLA4: Agit a/n LT, augmente la réponse immunitaire anti-tumorale
Quel est le mécanisme d’action des anti PD-1
ils lient au récepteur PD-1, présent sur le lymphocyte T, et empêchent la liaison entre le PD-1 et son ligand le PD-L1 ; de ce fait, cela active les lymphocytes T cytotoxiques et ceux-ci peuvent attaquer les cellules tumorales.
Question
Answer
Comment caractériser l’anémie liée à la chimiothérapie?
Normocytaire, hypo ou normochrome
Ferritine est habituellement élevée, bilan martial normal
Réticulocytes élevés
Quelles sont les causes de l’anémie chez pts cancéreux?
Problème de destruction des GR: Saignements GI, chimio ou radio, hémolyse
Problème de synthèse des GR: Carence (fer et folates), envahissement de la moelle par la tumeur, IR, anémie des maladies chroniques
Quels sont les tx de l’anémie liée au cancer?
Culots de sang
Érythropoïétines
Chez qui on ne devrait pas donner d’ASE?
Pts n’ayant PAS de chimiothérapie ni de radiothérapie
Pts ayant thérapie ciblée ou hormonothérapie ou radiothérapie ou qui reçoivent un tx à visée curative (tx adjuvant)
Quelle est la cible de Hb avec les ASE en cancer?
<120
Chez qui utiliser les érythropoïétines?
Cancers hématologiques
Anémie non hémolytique non causée chronique et symptomatique NON causée par carence, chez pts avec tumeur NON myéloïde traitées par chimio et dont Hb <100
Qu’est-ce qu’un tx à visée curative?
Tx adjuvant
Quelle est la dose d’Eprex en onco?
40 000 UI S/C 1 fps
En combien de temps survient généralement la neutropénie?
En 10-14 jours après tx
Quelles sont les MNP en neutropénie?
Se laver souvent les mains
Prendre un bain ou une douche à tous les jours
Avoir une bonne hygiène buccale
Éviter le contact avec des gens porteurs d’une infection ou récemment vaccinés
Protéger l’intégrité de la peau, hydrater la peau
Éviter les médicaments sous forme rectale (suppositoire)
Éviter de consommer des aliments à risque (poisson crus, tartares, fromage au lait cru, restants d’aliments, aliments dans les buffets, etc.)
Éviter les piscines publiques et bains tourbillons
Qu’est-ce qu’une neutropénie fébrile?
Neutropénie très sévère ET
- Temp. buccale >/= 38,3 à une occasion
- Temp. buccale >/= 38 pendant plus d’une heure
Quels rx peuvent être utilisés pour prévenir la neutropénie? Quelles sont les poso?
Filgrastim: 5mg/kg SC DIE x7-10 jours à débuter 24-48h après chimio
Peg-filgrastim: 6mg SC DIE x1 dose à débuter 24-48h après chimio
Quels sont les E2 principaux du filgrastim et peg-filgrastim? Comment le gérer?
Douleurs osseuses: Donner AINS ou acétaminophène (attention risque de camoufler fièvre) ou loratadine
Fièvre
Rash
Douleur au site d’injection
Quel est le mécanisme d’action du filgrastim?
Facteur de croissance qui agit par stimulation de la lignée granulocytaire a/n de la différenciation cellulaire
Quand utiliser des tx pour prévenir la neutropénie?
Prophylaxie primaire si chimio reconnue moyennement à hautement myélosuppressives ou chez pts à risque où un retard de thérapie serait nuisible (ex.: thérapie adjuvante ou curative)
Prophylaxie secondaire chez pts avec ATCD de neutropénie (fébrile ou non) à un cycle précédant
Nommer 3 neurotransmetteurs impliqués dans les NVIC?
Sérotonine (5HT-3)
Dopamine
Substance-P
Quels sont les types de N/V associés à la chimio?
NVIC anticipatoires: Avant l’administration de chimio, causés par anxiété, stress, appréhension du pt
NVIC aigus: Entre 0-24h après chimio
NVIC retardés: >24h après chimio
NVIC non maîtrisés: Arrivent malgré la prise d’antiémétiques efficaces. Nécessitent tx de secours
NVIC réfractaires: Se produisent malgré prise d’antiémétiques efficaces ET tx de secours.
Quels rx sont davantages responsables des NVIC retardés?
Cisplatine
Cyclophosphamide + anthracyclines
Carboplatine
Quels sont les FR associés aux NVIC?
Tx de chimio antérieur, mais surtout la qualité de maîtrise antiémétique antérieure. Pt ayant vécu expériences désagréables associées à NVIC plus susceptible de présenter mêmes manifestations lors d’un prochain tx;
ATCD de dépression
Sexe féminin
< 50 ans
Susceptibilité au mal des transports
Présence de N/V durant grossesse ou après anesthésie;
Prise concomitante de certains rx
Nommer les 4 catégories de potentiel émétisant
Potentiel hautement émétisant: >90%
Potentiel modérément émétisant: 30-90%
Potentiel faiblement émétisant: 10-30%
Potentiel très faiblement émétisant: <10%
Quels rx peuvent être utilisés en NVIC?
Aprépitant
Dexaméthasone
Prochlorpérazine
Métoclopramide
Sétron
Dimenhydrinate
Olanzapine
SELON ALGORITHME!
Quel est le mécanisme d’action de l’aprépitant?
Antagoniste sélectif et compétitif des récepteurs NK1 de la neurokinine au niveau du cerveau
Pourquoi on doit diminuer les doses de dexaméthasone avec l’aprépitant?
Interaction! Augmentation de l’AUC de dexaméthasone PO de 2x si associé avec aprépitant. Avant, on donnait dexaméthasone BID, mais maintenant DIE
Avec quel PSN l’aprépitant interagit?
Avec le millepertuis
Nommer un E2 du prochlorpérazine? Comment le gérer?
SEP. Peut prendre diphenhydramine pour renverser l’effet
Nommer un E2 du métoclopramide?
Diarrhée
La capécitabine peut-elle causer de la diarrhée ou constipation?
Diarrhée
Pourquoi on devrait éviter de combiner métoclopramide et capécitabine?
Car diarrhée ++
Vrai ou faux: L’ondansetron peut causer des céphalées importantes?
Vrai
Quelle dose de lopéramide est recommandée en diarrhée sous chimio?
2 cos STAT puis 1 co après chaque selle liquide (max 8 cos/24h).
SI SOUS IRINOTECAN: 1 co q2h ad 12h sans diarrhée, et la nuit 2 cos q4h
Quels rx onco causent beaucoup de constipation?
Les alcaloïdes de la vinca (vincristine, vinblastine, vinorelbine)
Peut-on recommander l’utilisation de suppositoires en onco? (ex.: pour constipation)
On ne devrait pas! Surtout si pt post-chimio, car pourrait être neutropénique. Risque d’irritation a/n rectum et translocation bactérienne, qui pourrait causer infection
Peut-on prendre des laxatifs comme pré-médication?
Oui si tx à fort potentiel de constiper (vinca)
Prendre le jour de la chimio
Qu’est-ce qu’une mucosite?
Ulcérations de la muqueuse oropharyngée et GI. Cause douleur, rougeur, sensation de brulure, engourdissement des lèvres ou des muqueuses
Conséquences possibles: Anorexie, déshydratation, nausées, infections….
Peuvent nécessité retardement et réduction de chimio!
En combien de temps survient une mucosite?
Ulcérations: 7-10 jours après chimio. En même temps que neutropénie!
Érythème: 4-5 jours après chimio
Quelles sont les MNP en mucosite?
Brosser les dents au moins 2x/jour avec brosse à dent à soie souple
Éviter d’utiliser les rince-bouches commerciaux qui contiennent souvent de l’alcool et qui peuvent irriter les muqueuses
Éviter d’utiliser chlorhexidine en prévention
Éviter alcool, café et aliments irritants
Comment prévenir les mucosites avec tx d’onco?
Si 5FU ou melphalan: Sucer glace 5 minutes avant chimio x30 minutes
CI si 5FU utilisé avec oxaliplatine
Quels sont les tx des mucosites?
Lidocaïne visqueuse (effet anesthésique local seulement)
Nystatine ou autre antifongique topique ou systémique si infection à levure suspectée
Analgésique PO: morphine, AINS si pas CI avec chimio et plaquettes ok
Gargarisme magique
Comment utiliser le gargarisme en mucosite?
Bien agiter
Utiliser aux 4-6h (normalement QID)
Gargariser et garder dans la bouche 30 secondes à 1 minute, cracher ou avaler (avaler si lésions au fond de la bouche)
Ne pas manger ou boire dans les 30 minutes suivant l’utilisation
Retirer les prothèses dentaires s’il y a lieu
Conserver au frigo
Que peut-on recommander sans ordonnance pour les mucosites?
Gargarisme à base d’eau et de sel +/- bicarbonate de Na
Gargarisme de type Amosan ou générique
ÉVITER CE QUI CONTIENT DE L’ALCOOL!
Peut-on utiliser le gargarisme pour prévenir les mucosites?
Oui, celui à base de sel, de bicarbonate et d’eau, si ATCD. Gargariser en prévention 4-6x/jour
Quel est le principal E2 des iEGFR?
Toxicité cutanée
Qu’est-ce que les iEGFR?
Inhibiteurs du récepteur de croissance épithéliale
Erlotinib
Géfitinib
Afatinib
Osimertinib
Cetuximab
Panitumumab
Quelles sont les conséquences de la toxicité cutanée des iEGFR?
Peuvent retarder les doses ou diminuer les doses du tx
Comment se manifeste la toxicité cutanée avec les iEGFR?
Papulo-pustules folliculaires et érythémateuses monomorphes
Prédominante aux zones acnéiques usuelles
Peut s’étendre aux membres inférieurs, supérieurs et aux fesses (mais épargne les paumes des mains et la plante des pieds)
Rash de type acnéiforme!
En combien de temps apparait la toxicité cutanée des iEGFR?
En 7-14 jours, intensité maximale après 3-5 semaines de tx
Comment tx la toxicité cutanée des iEGFR?
Pas les tx de l’acné!
Recommander crème hydratante, HC 1%, ATB topique, crème solaire si rash léger
Si plus sévères, ATB systémiques, cortico PO
Antihistaminiques peuvent aider si prurit
Prophylaxie ou en tx!
Quoi utiliser pour prévenir un rash au tx onco?
Minocycline, crème d’HC, crème solaire et crèmes hydratantes à débuter en même temps que iEGFR
Quelle est la classe de l’osimertinib?
L’osimertinib est un inhibiteur des tyrosines kinases, qui inhibe plus spécifiquement le récepteur EGFR (epithelial growth factor receptor).
Vrai ou faux: La présence d’un rash sous iEGFR est signe que le tx fonctionne bien?
Vrai!
En combien de temps débute l’alopécie?
Environ 10-14 jours après début de chimio
Quels rx peuvent causer une alopécie irréversible?
Docetaxel
En combien de temps les cheveux repoussent-ils normalement?
Recommencent à pousser quelques semaines à quelques mois après la fin de chimio
Mais couleur et texture peut changer!
Qu’est-ce que l’alopécie universelle?
Perte de TOUS les poils! Cheveux, poils du corps, cils, sourcils.
Surtout avec paclitaxel et docetaxel
Quels rx sont liés à une alopécie totale?
Doxorubicine
Epirubicine
Etoposide
Cyclophosphamide
Vinorelbine
Quels rx sont liés à une alopécie partielle (éclaircissement)?
5FU
Cisplatine
Carboplatine
Gemcitabine
Vincristine
Quels rx font rarement de l’alopécie?
Capécitabine
Bortezomib
Doxorubicine liposomale
MTX
Comment aider à prévenir l’alopécie?
Si les cheveux sont longs ou mi-longs, une coupe permettra d’avoir l’air plus volumineux et pourrait diminuer le choc du pt lors de la perte
Utiliser un shampoing doux
Éviter teintures ou permanentes
Laisser les cheveux sécher à l’air libre ou utiliser un séchoir à basse température
Utiliser brosse à cheveux à poils souples et brosser les cheveux délicatement
Utiliser des taies d’oreiller en coton
Porter un foulard, chapeau ou perruque pour garder tête au chaud
Crème solaire ou chapeau pour protéger peau dénudée
Cryothérapie
Quand la cryothérapie n’est pas recommandée?
Pour tumeurs hématologiques ou si métastases cérébrales
Fonctionne mieux pour les tx à risque d’alopécie partielle
Quels rxs sont le plus à risque de causer des syndromes palmo-plantaire?
Capécitabine
5-FU
Doxorubicine liposomale
Comment se manifeste le syndrome palmo-plantaire?
Érythème, enflure ou desquamation a/n mains et pieds
Peut y avoir engourdissement, fourmillement…
Doxorubicine liposomale: Peut atteindre toutes les régions qui seraient serrées par des vêtements étroits (élastiques, ceinture, soutien-gorge) et endroits chauds (pieds, aine, sous les seins)
Comment prévenir le syndrome palmo-plantaire?
Crème hydratante
Quelles sont les MNP en syndrome palmo-plantaire?
Porter vêtements amples, peu serrés
Marcher pieds nus dans la maison ou porter des bas de coton
Éviter de porter des bottes trop chaudes ou des souliers trop serrés
Éviter l’eau chaude
Bains de main ou pieds dans l’eau froide
Question
Answer
Quels sont les FR du cancer du sein?
Sexe féminin
Âge plus avancé
ATCD familiaux en bas âge
Ménarche précoce (<12 ans), ménopause tardive (>55 ans)
1ère grossesse >30 ans ou nulliparité
Thérapie de remplacement des hormones prolongée
Irradiation antérieure à la poitrine
Maladie bénigne du sein (fibrokystique)
Mutations génétiques (BRCA1, BRCA2)
Facteurs environnementaux
Diète haute en gras
Obésité
Faible activité physique
Consommation d’alcool
À partir de quand et à quelle fréquence faire une mammographie pour dépister le cancer du sein?
Aux 2 ans à partir de 50 ans
Quels sont les sx du cancer du sein?
Souvent asymptomatique, détecté à la mammographie
Bosse, sans douleur
Douleur dans 10% des cas
Écoulement du mamelon, rétraction
Oedème de la peau, rougeur, chaleur
Cancer du sein inflammatoire: Chaleur, érythème sur >50% de la surface du sein, oedème, peau d’orange, sein augmenté de volume
Métastatique: Douleur osseuse, difficultés respiratoires, douleur abdominale, ictère, confusion
Quel est le tx adjuvant du cancer du sein si récepteurs hormonaux + et HER2 +?
Chimio + trastuzumab x1 an + hormono x5-10 ans
Quel est le tx adjuvant du cancer du sein si récepteurs hormonaux +, HER2 - ?
+/- chimio selon stade,
+ hormono x5-10 ans
+/- abemaciclib ou olaparib si BRCA muté
Quel est le tx adjuvant du cancer du sein si récepteurs hormonaux - et HER2 + ?
Chimio + trastuzumab x1 an
Quel est le tx adjuvant du cancer du sein si récepteurs hormonaux - et HER2-
Chimio selon stade puis olaparib si BRCA muté
Quel est le tx de chimiothérapie en cancer du sein?
Habituellement anthracycline avec ou sans taxane selon stade. OU taxane seule si CI à anthracyclines
Souvent:
- AC x4
- FEC 100 x6
- AC q 2-3 sem x4 suivi de paclitaxel q sem x12
- FEC 100 x3 suivi de docetaxel x3
- Docetaxel-cyclophosphamide x4
Si HER2 +: ajout de trastuzumab x1 an (Avec taxane ou APRÈS anthracyclines)
Pourquoi ne devrait-on pas donner de trastuzumab avec une anthracycline en cancer du sein?
Car risque de toxicité cardiaque +++
Que contient le traitement AC?
Anthracycline: Doxorubicine + Cyclophosphamide
Que contient le FEC?
5FU + Epirubicine + Cyclophosphamide
Que peut-on donner si réponse partielle à AC + paclitaxel pour un cancer du sein HER2 négatif?
Capécitabine
Est-ce que l’hormonothérapie est donnée en même temps que la chimiothérapie?
Non! Après
vrai ou faux: Les ptes sous IA devraient recevoir des suppléments de vit D et calcium?
Vrai! Car diminution de la densité osseuse
Qu’est-ce qui est rajouté au tx si cancer du sein métastatique et HER2 +?
Pertuzumab
Quels sont les E2 des anthracyclines?
Nausées, vomissements, alopécie, neutropénie, coloration de l’urine en rouge/orangé
Quels sont les E2 des taxanes?
Alopécie totale, neutropénie, anémie, myalgie, neuropathie, réactions allergiques, diarrhées, stomatite
Quels sont les E2 de la cyclophosphamide?
Nausées, irritation vésicale
Quels sont les E2 du 5FU?
Diarrhée, mucosite
Quels sont les E2 du trastuzumab?
Céphalée, cardiotoxicité révercible
Quels sont les E2 du tamoxifène?
Bouffées de chaleur
Nausées
Thrombose veineuse
Hyperplasie endomètre
Saignement vaginaux
Quels sont les E2 des inhibiteurs de l’aromatase?
Bouffées de chaleur, ostéoporose, myalgie, enflure
Vrai ou faux: On doit vérifier la toxicité de la chimio et des thérapies ciblées à chaque cycle?
Vrai
Quels suivis particuliers faire avec les anthracyclines et iHER2?
Fonction cardiaque avant chaque tx
Quels sont les facteurs de mauvais pronostic du cancer du sein?
35 ans et moins
Taille de la tumeur
Grade nucléaire élevé
Envahissement des ganglions
Récepteurs hormonaux négatifs
Surexpression de la protéine HER2
Quel est le taux de survie à 5 ans des différents stades du cancer du sein?
Stade I et II: 98%
Stade III: 83%
Stade IV: 26%
Quel est l’objectif d’un tx néo-adjuvant?
Réduire la taille de la tumeur pour permettre chirurgie plus conservatrice, permet de traiter en attendant chirurgie
Expliquer le mécanisme d’action de cardiotoxicité des anthracyclines?
Libèrent des radicaux libres, potentialisée par présence de fer et de cuivre. Entraîne cardiotoxicité
Quel rx a un potentiel de réaction unguéal? Comment l’éviter?
Docétaxel, plonger les doigts dans eau glacée pendant transfusion
Quel est l’avantage de débuter du letrozole après 5 ans de tamoxifène?
L’étude MA-17 a démontré que cela diminuait le risque de récidive du cancer du sein
Quels sont les E2 des IA?
Bouffée de chaleur
Douleur articulaire
Douleur musculaire
Céphalées
Nausées
Ostéoporose
Quel est le mécanisme d’action du tucatinib? Quand l’utiliser?
Inhibiteur des tyrosines kinases qui inhibe de manière puissante, réversible les domaines intracellulaires à activité tyrosine kinase des récepteurs HER2 et de façon minime EGFR.
Utilisé dans cancer du sein métastatique HER2 + qui a progressé après tx trastuzumab.
Donner en combinaison avec trastuzumab et capécitabine PO
Quels sont les E2 du tucatinib?
Diarrhée
Toxicité cardiaque
Rash
Fatigue
Nausées
Hépatotoxicité
Quel est le mécanisme d’action du pertuzumab?
Le pertuzumab est un anticorps monoclonal qui se lie au récepteur Her-2, dans un domaine différent du trastuzumab. La liaison du pertuzumab au récepteur, empêchera la dimérisation du récepteur Her-2 et Her-3, empêchant la cascade de signaux qui en découlerait.
Quand donner l’aromasin et l’everolimus?
Femmes avec cancer du sein hormonodépendant qui ont progressé après un inhibiteur de l’aromatase +/- un inhibiteur du CDK4/6.
Nommer un E2 de l’everolimus?
Désordres métaboliques comme hyperglycémies et diabète
Quel est le mécanisme d’action du palbociclib?
Inhibiteur des CDK4/6 impliqués dans la prolifération cellulaire. Empêche la progression de la cellule de la phase G1 à S du cycle.
Approuvé pour tx du cancer du sein métastatique hormono + et HER2 - chez femmes ménopausées
Question
Answer
Vrai ou faux: Les agents alkylants ont un large spectre?
Vrai! Très toxique
Quel est l’E2 caractéristique de l’ifosfamide?
Toxicité vésicale
Rx transformé en acroléine, métabolite toxique. Le tx est le Mesna (se lie à l’acroléine et l’empêche d’entrer en contact avec parois vésicales)
Quoi faire si prise de temozolomide PO?
Donner prophylaxie PPJ car lymphopénie importante
Quelle platine cause le plus de nausées?
Cisplatine
Quel est l’E2 particulier à l’oxaliplatine?
Neurotoxicité au froid
Vrai ou faux: Les antimétabolites sont des pro-médicaments?
Vrai
Quel test génétique faire avant de débuter 5FU?
Dépistage DPD! Mutation génétique possible chez 3% de la population, enzyme responsable de métabolisme du 5FU
Ajustement à faire en fonction du résultat
Doit-on regarder la fonction rénale ou la fonction hépatique avant de débuter le 5FU? La carboplatine?
5FU: Fonction hépatique
Carboplatine: Fonction rénale
Quels dépistages faire avant de débuter analogues des purines?
TPMT (enzyme pour métaboliser), surtout chez enfants ou LLA
Quels sont les E2 de l’oxaliplatine?
Dysesthésie laryngo-pharyngée
Neurotoxicité au froid
Neurotoxicité
Quels sont les E2 des anthracyclines?
Cardiotoxicité
Coloration urine en rouge
N/V
Alopécie
Cytopénies
Quels sont les E2 du docetaxel, paclitaxel?
Alopécie universelle
Douleurs musculaires
Fatigue
Neurotoxicité
Cytopénies
Quels sont les E2 de la capecitabine, doxorubicine liposomale et 5FU?
Syndrome palmo-plantaire, diarrhée, rash
Quels sont les E2 de la bléomycine?
Toxicité pulmonaire (Mesurer dose cumulative!)
Quels sont les E2 de l’irinotecan?
Diarrhée aigue et retardée
Quels sont les E2 de la cisplatine?
Ototoxicité
Néphrotoxicité
Neurotoxicité
N/V aigus et retardés
Quels sont les E2 de l’erlotinib et cetuximab?
Rash, diarrhée
Quels sont les E2 de la cyclophosphamide et ifosfamide?
Cystite hémorragique
Quels sont les E2 du Bevacizumab?
HTA
Protéinurie
Problème de cicatrisation
Troubles vaculaires
Devrait-on cesser le bevacizumab en contexte chirurgical?
Oui, 1 mois avant et recommencer 1 mois après
Quels sont les E2 du sunitinib?
Hypothyroïdie
Syndrome palmo-plantaire
Quels sont les E2 de l’imatinib?
Oedème (péri-orbital)
Quels sont les E2 du trastuzumab?
Cardiotoxicité réversible
Quels sont les E2 du cetuximab et panitumumab?
HypoMg
Rash
Quels sont les E2 du docetaxel?
Atteinte des ongles
Quels sont les E2 du Temsirolimus et everolimus?
Hypertriglycéridémie
Hyperglycémie
Toxicité pulmonaire
Infection
Quells rx nécessitent une pré-médication obligatoire, autre que pour les nausées?
Docetaxel
Paclitaxel
Pemetrexed
Quelle est la pré-médication obligatoire avec le docetaxel? Pourquoi?
Dexa. 8mg PO BID x3jrs (débuter la veille)
Prévention réaction d’hypersensibilité et d’oedème périphérique
Quelle est la pré-médication obligatoire avec le paclitaxel? Pourquoi?
Dexa. 20mg PO x2 doses (la veille ou journée même) ou 20mg IV pré-chimio
Famotidine 20mg IV
Diphenydramine 50mg IV
Pour prévention réaction d’hypersensibilité
Quelle est la pré-médication obligatoire avec le pemetrexed? Pourquoi?
Dexa 4mg BID x3jrs
Acide folique et B12
Pour diminuer risque de rash et anémie
Quelle pré-médication est obligatoire avec rituximab? Pourquoi?
Diphénydrmine 50mg
Acétaminophène 650mg
Corticostéroïdes (dex ou pred)
Pour réaction d’hypersensibilité
Quelle pré-médication est obligatoire avec Ifosfamide? Pourquoi?
Mesna
Pour cystite hémorragique
Quels E2 apparaissent quand durant un tx cyclique de chimio?
Dès les premiers jours ou pendant tx: N/V, néphrotoxicité, coloration de l’urine
Mucosite: 7-10 jours après
Neutropénie: 7-14 jours
Alopécie: 10-14 jours
Neurotoxicité, hypoMg et changement cycle menstruels: Peut prendre plusieurs cycles, en terme de mois
Toxicité cardiaque, pulmonaire, leucémie, cancer secondaire ou infertilité: sur plusieurs années
Nommer des anti-androgènes
Le plus utilisé: Bicalutamide
Abiraterone
Quels sont les E2 du bicalutamide?
Fatigue
Diarrhée
Gynécomastie
Douleur aux seins
Bouffées de chaleur
Quels sont les E2 de l’abiraterone? Comment les gérer?
HTA
Hypokaliémie
Rétention hydrosodée
Donner prednisone! Car rx augmente minéralocorticoïdes
Quelles sont les cibles fréquentes des anticorps monoclonaux?
VEGF
EGFR
CD20
HER2
Quels sont les E2 fréquents des anticorps monoclonaux?
Hypersensibilité
HypoTA, HTA
Rash
Qu’est-ce qu’une extravasation?
Fuite des rx hors des veines dans tissus SC. Attention aux rx vésicants!
Quels rx sont vésicants?
Agent alkylant: Busulfan, carmustine
Vinca
Taxane
Anthracycline
Qu’est-ce que des nausées aigues? Retardées?
Aigues: Jour de la chimio et le lendemain
Retardées: 2 jours après chimio et +
Pour quel type de nausées les sétron sont-ils le plus efficace?
Nausées aigues
Quels rx ont un potentiel hautement émétisant?
Cisplatine
Cyclophosphamide + Doxorubicine ou epirubicine
Quels rx ont un potentiel modérément émétisant?
Cyclophosphamide
Doxorubicine
Carboplatine
Irinotecan
Oxaliplatine
Quels rx ont un potentiel faiblement émétisant?
Docetaxel
Gemcitabine
Paclitaxel
5FU
Doxorubicine liposomale
Quels rx ont un potentiel très faiblement émétisant?
-mab
-nib
Vinca
Quoi donner pour rx hautement émétisant?
J1 (30-60 min avant chimio): Aprepitant 125mg, ondansetron 24mg, dexa 12mg, olanzapine 5-10mg
J2-4: Aprépitant 80mg J2-3, Dexa 8mg J2-4, Olanzapine 5-10mg J2-4
Quoi donner pour rx modérément émétisant?
J1: Sétron IV ou PO, dexa 8-10mg
J2-3: Dexa 8mg + PRN
Quoi donner pour rx faiblement émétisant?
Dex ou prochlorpérazine pré-chimio
Quoi donner pour rx très faiblement émétisant?
PRN seulement
Quelles sont les CI de la dexa?
ATCD de psychose ou troubles psychologiques
Quels rx en onco causent de la diarrhée?
5FU, capécitabine
Docetaxel
Lapatinib, erlotinib
MTX
Ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab: Donner pred!!!
Peut-on donner un IA chez femme non ménopausée?
Seulement si pris avec analogue LHRH
Quoi donner si maladie métastatique HER2+ ?
Trastuzumab + pertuzumab + docetaxel
Si progression après trastuzumab: Trastuzumab-emtansine OU capécitabine + tucatinib + trastucumab OU lapatinib + capecitabine
Si hormono +: IA avec palbociclib ou ribociclib ou abémaciclib OU IA ou tamox en monothérapie OU IA ou everolimus +exemestane
