AN1 - LADMER Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Étude du devenir du médicament dans l’organisme. Inclut l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination (ADME)
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
Étude de l’action/effet du médicament sur l’organisme, englobant effets thérapeutiques et indésirables (correspond à la Réponse du LADMER)
Comment définir la libération?
Relâche du principe actif dans l’organisme
Médicament se désintègre de la forme galénique et se dissout dans les liquides du système GI et l’actif est libéré sous forme moléculaire
Quels sont les différents types de libération?
Libération retardée (pour absorption au bon endroit)
Libération prolongée
Libération contrôlée
Libération programmée
Comment définir l’absorption?
Passage d’un médicament de son site d’administration vers la circulation générale. Les mécanismes d’absorption varient selon la voie d’administration du médicament
Quelles sont les différentes voies d’administration?
Orale
Transcutanée
Rectale
Transmuqueuse
Intramusculaire
Sous-cutanée
Etc…
Quels sont les mécanismes d’absorption?
Essentiellement par voie passive!
Influencée par pH du milieu, liposolubilité, taille moléculaire et forme galénique
Quel paramètre pharmacocinétique est associé à l’absorption?
Biodisponibilité (F)
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Fraction ou % de rx qui, après administration, atteint la circulation générale. Représente la quantité relative de principe actif inchangé qui passe du site d’administration à circulation.
Vrai ou faux: Une faible biodisponibilité indique une faible efficacité?
Faux!
Qu’est-ce que la fraction absorbée?
Quantité de médicament inchangé qui entrerait dans circulation systémique sans être détruite par les enzymes métaboliques lors du 1er passage hépatique
Quelle est l’influence du 1er passage hépatique sur la biodisponibilité et la fraction absorbée?
Si PAS de 1er passage (ex.: voie IV) -> Biodisponibilité = fraction absorbée
Si 1er passage hépatique (ex.: PO) -> Biodisponibilité < fraction absorbée
Qu’est-ce que la biodisponibilité relative?
Biodisponibilité d’une formulation (A) d’un certain rx comparée à celle d’une autre formulation (B), généralement IV, du même rx
Qu’est-ce que le 1er passage hépatique?
Perte d’une fraction de rx avant son arrivée dans circulation générale due à son métabolisme lors de son premier contact avec un organe pourvu d’enzymes (dans ce cas-ci le foie, mais aussi tube GI et poumons)
Quelles sont les conséquences du 1er passage?
Diminution de la concentration systémique du rx à cause de biotransformation en métabolites (réduit efficacité)
Activation des prodrogues pour rx administrés sous forme inactive, peut rendre active (augmente efficacité)
Quels facteurs modifient l’effet de 1er passage?
Pathologies (ex.: foie cirrhotique)
Facteurs génétiques (Mutations CYP)
Interactions rx (inducteurs et inhibiteurs)
Alimentation
Âge
Grossesse
Qu’est-ce que la distribution?
Processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organes
Processus de transfert dynamique et réversible du médicament entre le sang et les tissus
Quel paramètre pharmacocinétique est associé à la distribution?
Volume de distribution
Qu’est-ce que le volume de distribution?
Concept essentiel pour que rx se rende à cible biologique et à l’organe d’élimination
Permet de quantifier de manière théorique la répartition du rx dans l’organisme. Il s’agit d’un volume virtuel. Volume obtenue par calcul est en fait le volume atteint en supposant une répartition homogène de la molécule dans le corps
Qu’est-ce qui influence le volume de distribution?
Perfusion des tissus
Perméabilité des membranes
Que signifie un Vd élevé? Un Vd bas?
Vd élevé: Large répartition dans les tissus, concentration plasmatique faible
Vd bas: Distribution limitée aux tissus, concentration plasmatique élevée
Quels sont les 2 grands principes pour évaluer la distribution d’un médicament?
Liaison aux protéines
Diffusion tissulaire
Quelle influence a la fixation aux protéines plasmatiques sur la distribution?
Seule la forme libre du rx est active et peut se rendre aux organes d’élimination. Forme liée est une forme de stockage ou de transport
Influence la demi-vie du rx!
Quelles sont les protéines plasmatiques qui lient le rx?
Albumine
AAG (AGP)
Lipoprotéine
Globulines