ACC5b Flashcards
¿Qué significa que el hígado sea un órgano con gran reserva funcional?
Que una pequeña parte de la masa hepática es capaz de cumplir las múltiples funciones requeridas para mantener el funcionamiento normal de todo el organismo
¿Cuál es la gran desventaja de la gran reserva funcional del hígado?
Que cuando se empieza a dañar, las posibles manifestaciones clínicas se expresan tardíamente, cuando el hígado ya está muy comprometido, donde se ven limitadas las alternativas terapéuticas
Tipos de daño al hígado
Puede sufrir daño infeccioso, tóxico, metabólico, neoplásico e inmunológico.
1. Puede ser muy agudo y violento, en forma fulminante con insuficiencia hepática aguda con riesgo vital
2. Puede ser crónico progresivo, que lleva a insuficiencia hepática gradual que compromete todas las funciones hepáticas
¿Qué ocurre en el hígado frente a una injuria inicial?
El hígado tendrá una respuesta de inflamación resultando en hepatitis, con daño celular y liberación de enzimas de hepatocitos, donde destacan las transaminasas
Hepatitis aguda
Aquí hay principalmente un infiltrado inflamatorio, y una de las causas relativamente frecuentes es la hepatitis por virus hepatitis
Hepatitis crónica
Inflamación prolongada en el tiempo, apareciendo tejido colágeno que produce fibrosis progresiva del hígado, alterando su estructura micro y macroscópica, haciéndose más firme e irregular, perdiendo masa funcional y reduciéndose su tamaño, a pesar de los intentos de reparación y regeneración, esto es cirrosis hepática (descripción anatomopatológica)
¿Qué produce la fibrosis en los hepatocitos?
Este se distribuye desordenadamente, afectando la circulación sanguínea intrahepática sinusoidal, limitando el aporte de oxígeno y nutrientes a los hepatocitos, lo que limita su capacidad de liberar y remover adecuadamente productos del metabolismo celular
¿Qué se produce en los hepatocitos al final tras todas las alteraciones del daño hepático crónico?
Aumento de resistencia al flujo sanguíneo, abriéndose colaterales y produciendo cortocircuitos porto-sistémicos que desvían la sangre a la circulación sistémica, sin que haya sido depurada por el hígado, llevando a complicaciones propias de DHC e hipertensión portal
Características del etanol
- Tóxico capaz de producir daño directo e indirecto
- Fármaco, porque modifica el metabolismo
- Droga, por su capacidad de producir adicción
- “Nutriente”, por ser una fuente calórica significativa, ya que por cada gramo de etanol hay un aporte calórico de 7 kcal, aunque no se puede considerar como tal
Formas de daño inducido por etanol
Son principalmente 3:
1. Esteatosis hepática alcohólica (hígado graso), por alteraciones metabólicas que llevan a mayor síntesis de lípidos en hígado
2. Hepatitis alcohólica
3. Cirrosis hepática
Hepatitis alcohólica
Estado inflamatorio de presentación aguda y en episodios reiterados por ingesta de altas dosis de etanol en períodos breves, asociados a estados de ebriedad o intoxicación etílica
Cirrosis hepática por alcohol
Estado más avanzado del daño que resulta de ingesta sostenida en el tiempo (años) con episodios de mayor o menor inflamación según el hábito de ingesta del px
¿Qué es la esteatosis?
Etapa inicial de daño resultante de consumo crónico de etanol. Si se detecta a tiempo y el px disminuye el consumo, se puede revertir, lo malo es que suele ser una alteración subclínica
Obesidad y esteatosis
El aumento de obesidad aumenta el riesgo de esteatosis hepática, pero de origen distinto (no alcohólica), sin embargo si se suman ambas condiciones de obesidad y consumo de etanol, el riesgo de esteatosis será mayor
Daño celular directo del etanol
Genera daño directo al producir deshidratación de membranas (es un antiséptico, actuando como bactericida a altas concentraciones, pudiendo dañar seriamente las células).
El consumo frecuente de etanol con alcoholemias elevadas altera a todo el organismo
Principales órganos afectados por etanol
Los efectos nocivos agudos se ven principalmente en SNC (por efecto inhibitorio), causando la muerte en casos extremos de alcoholemias de 400 mg/dl.
El otro órgano blanco es el hígado, porque metaboliza el 90% del etanol ingerido
¿Qué ocurre en el hígado expuesto a consumo crónico y elevado de etanol?
Tiene cambios metabólicos intracelulares, que se expresa por inducción del sistema microsomal de oxidación del etanol (MEOS), llevando a formación de acetaldehído.
En cambio, en el consumo ocasional, solo participa la vía de alcohol deshidrogenasa citosólica del hepatocito
Relación NADH/NAD en hígado por etanol
Al metabolizarlo, ocupa NAD como cofactor, generando NADH, tanto en reacción de alcohol deshidrogenasa citosólica como de acetaldehído deshidrogenasa, dentro de la mitocondria.
Esto altera la relación NADH/NAD por el consumo de NAD, que produce alteraciones metabólicas, daño de función mitocondrial, generación de calorías vacías y menor eficiencia en utilización de ATP
¿Qué provoca el cambio en la relación NADH/NAD en hígado?
Aumenta la síntesis de lípidos, produciendo esteatosis hepática; y hay menor actividad del ciclo de Krebs, con la consiguiente disminución en producción de ATP y aumento de ácido láctico por acumulación de piruvato
¿Qué causa el lactato por aumento de ácido láctico?
Interfiere con la excreción de ácido úrico en el riñón, causando gota e hiperuricemia, y un desbalance energético porque el hepatocito tiene sus sistemas enzimáticos inducidos, con mayor tasa metabólica, aumentando su requerimiento de O2, pero habiendo menor generación de ATP (además de su deficiente utilización), generando calorías vacías, lo que agrava el desbalance energético llevando a necrosis o activación de mecanismos apoptóticos
¿Cuál es el principal responsable del efecto tóxico indirecto del etanol?
La actividad de MEOS y alcohol deshidrogenasa generan acetaldehído. El consumo crónico de etanol altera la función mitocondrial, disminuyendo la actividad de acetaldehído deshidrogenasa, incrementando el acetaldehído y sus efectos tóxicos, siendo este el principal responsable
¿Cómo el acetaldehído produce daño hepático?
Se une a proteínas estructurales formando aductos, determinando cambios en sus características antigénicas, lo que gatilla una respuesta inflamatoria autoinmune, desarrollando un potente proceso inflamatorio que lleva a más daño celular
Endotoxinas del intestino en daño hepático alcohólico
La inflamación se ve favorecida por el paso de endotoxinas provenientes del intestino, producto del cambio en su permeabilidad
Acetaldehído e hipertensión portal
El acetaldehído induce síntesis de colágeno por estimulación de células estrelladas, formando bandas de tejido fibroso que se disponen de forma desorganizada en el parénquima hepático, generando hipertensión portal
¿Dónde ocurre el mayor daño hepático por etanol?
En la zona 3 del acino hepático, producto de la mayor concentración de acetaldehído, además de la menor disponibilidad de O2 en esta zona
