9.1. Immunité aquise: T/B coopération Flashcards
Quelles sont les 2 formes d’immunoglobulines?
-
Récepteur B = BCR
→ des immunoglobulines de surface des lymphocytes B - Type anticorps
→ des molécules solubles produites par les plasmocytes
Décrire un anticorps (≈BCR soluble, non-attaché à la membrane)
Deux chaînes lourdes (= FC)
= Fraction cste, liées par ponts disulfure
Deux chaînes légères
Deux sites de reconnaissance au bout des chaînes légères
→ sites hypervariables au bout des framents Fab (fragment antigen biding)
V/F: C’est la fraction cste qui donne l’isotype des anticorps immunoglobulines
Vrai
Quelles sont les Ig présentant 5 domaines sur leur chaine lourde?
Les IgM et les IgE
Donner tous les types d’Ig (5 familles)
- IgG
- IgM
- IgD
- IgA
- IgE
La recombinaison site-spécifique qui a lieu dans les lymphocytes B pour la synthèse d’immunoglobulines est identique à la recombinaison site-spécifique qui a lieu dans les lymphocytes T
Vrai
Où a lieu la recombinaison site-spécifique des LB?
Dans le moelle osseuse
==> LB terminent leur maturation dans la moelle osseuse (expriment les Ig de surface) ≠ LT
V/F: Recombinaison somatique des gènes des immunoglobulines avant la différentiation du lymphocyte B
Faux!!!!
La recombinaison somatique des gènes des immunoglobulines PENDANT la différentiation du LB
= processus irréversible qui a lieu dans la moelle osseuse
V/F: On possède 10^13 Ig différentes possibles
Vrai
Quelle est la différence de synthèse entre une IgM et une IgD?
IgM épissage alternatif (clivage + polyadénylation) laissant comme seul segment «C», le segment Cμ
IgD, idem que pour la synthèse de l’IgM sauf que l’épissage alternatif garde uniquement comme segment «C» le segment Cδ
Qu’exprime un lymphocyte B mature naïf?
Co-exprime des IgM et IgD (sous forme de BCR)
MAIS tous la même spécificité
(IgD est peu exprimé btw, mais on s’en fou)
Une fois que l’on a un LB mature naïf, où se rend-il?
Dans les organes lymphoïdes secondaires, dans la zone B
Là, cherche l’Ag spécifique auprès des C dendritique folliculaire
(⚠︎ nature différente des C dendritiques pour les LT!)
Un anti-gène se lie à un anti-corps, quels sont les deux épitopes de liaison possibles?
- Épitope linéaire
- Épitope conformationnel
(épitope = partie antigène reconnue ss forme native (avec partie 3D de la prot)
Qu’est-ce que le premier signal?
C’est la reconnaissance antigénique
= signalisation par le BCR
Que provoque ce premier signal?
Les LB activé (= B lymphoblast) migrent à la frontière entre zone “T” et zone “B” → attend pour un LTfh
(LTfh = LT follicular helper)
Les concentration d’antigènes aux LB se situent où?
Au niv des cell dendritiques folliculaire = ds la zone B des gg lymphatiques
≠ des cell dendritiques qu’on a vu ds les cours d’avant (même si elles aussi on des petites tentacules)
Que sont les FCD?
= forlicular dendritic cell
= cell stromales localisées dans zone B des gg lymphatiques qui ont des récepteurs à la surface leur permettant d’imobiliser des antigènes sous forme natif pour former des réservoirs d’antigènes natifs
= C d’origine NON hémaopoïétique
Comment se déroule la coopération T-B?
Le LB présente les peptides de l’antigène (internalisé par son BCR puis clivé) sur MHC II → reconnu par un LTfh → libération de cytokines (not. IL-21) → signal 2
Quel est le deuxième signal?
Interaction T-B spécifique de l’antigène par synapse immunologique
V/F: Les cellules dendritiques folliculaires ont la capacité de voyager dans les tissus
Faux, les cellules dendritiques folliculaires ont juste la faculté de présenter des Ag natifs dans les follicules primaires des noeuds lymphatiques
V/F: Les cellules dendritiques présentent des CMH à leur surface
Qu’en est-il des cellules dendritiques folliculaires?
Vrai, mais attention les cellules dendritiques folliculaires ne présentent pas de CMH 2 pour présenter des peptides aux lymphocytes T, elles possèdent les antigènes natifs directement (bactérie, toxine, etc…)
À quoi servent les CD (= cell dendritiques) folliculaires?
Elles servent à créer un réservoir d’antigènes/à présenter des bouts de prot
(Ag ss forme native)
Une fois les lymphocytes B activés, quels sont leurs deux devenirs possibles?
-
Plasmocytes
(sécrétion d’Ig non-membranaire)
ou -
Cellule mémoire
(préparation aux futures infections)
Le couple LT/LB migre dans les cordons medullaires (= noeud lymphatique) → plasmocytes
Certains retournent dans le centre germinatif ==> réaction du centre germinatif
Donner les différentes étapes de l’activation de LB
LB mature → [signal 1: BCR] → Ag activé lymphblaste B → [signal 2: BCR + LTfh] → différenciation en plasmocyte/LB mémoire
Que vont faire les plasmocytes?
Les plasmocytes ou lymphocytes B matures vont sécréter des anticorps dans notre corps
Comment savoir si un lymphocyte Tfh va aller activer tel lymphocyte B en différenciation ou tel autre?
Le lymphocyte Tfh va activer uniquement les lymphocytes présentant les peptides de l’antigène qui lui est spécifique sur le HLA qui lui est spécifique (sauf que a priori les LB ne présentent des peptides que via leur MHC II…)
Lors du signal 1 il va y avoir internalisation de l’antigène fixé à l’anticorps (pas MHC, lis!!!) de surface, à quoi cela va servir?
Cela va servir à le découper en peptides et à le présenter, via le MHC de classe 2, à sa surface pour qu’il y ait appariement avec un lymphocyte Tfh (CD4) qui va, lui, activer le lymphocyte B par le second signal
= coopération T-B pour la production d’anticorps
De quoi a-t-on besoin pour effectuer la coopération T/B pour la prod d’anticorps? (2)
- Reconnaissance antigénique via BCR
- Aide spécifique de LTfh
Quelles sont les premières immunoglobulines produites par le lymphocyte B activé (plasmocyte)?
IgM
Lors de leur sécrétion, les IgM sont associées comment?
Sous forme pentamérique
Comment le LB activé produit les IgM?
(2 types)
Laquelle des deux est favorisée par une interaction avec LTfh?
Par épissage alternatif (clivage + polyadénylation)
→ soit après une partie codante pour une partie hydrophobe (= membrane coding region)
==> IgM à la surface du LB
→ soit après la partie secretion coding qui code pour une partie hydrophile
==> IgM sécrétée
= favorisé par l’interaction avec les LTfh
Le LB différencié en plasmocyte va faire quoi?
N’exprime plus d’Ig de surface mais devient une machine à production d’anticorps Ig soluble (surout IgM)
Certains lymphocytes T vont migrer différemment après la coopération T-B, où vont-ils aller?
Qu’en est-il pour les LB?
(Revoir)
LT:
Ils vont rejoindre le centre germinatif dans le follicule primaire (= zone des lymphocytes B) et ainsi enclencher la réaction du centre germinatif
LB:
==> majorité des plasmocytes vont dans le moelle osseuse pour produire des anticorps
MAIS une partie ne se différencie pas en plasmocyte et retourne dans le zone B des gg pour faire la réaction du centre germinatif
Qu’est-ce que va permettre la réaction du centre germinatif?
De produire les autres types d’Ig (autres que IgM)
Qu’est-ce que la réaction du centre germinatif?
Les LB qui ne se différencient pas en plasmocytes et retournent dans les gg lymphatiques prolifèrent très fortement (on appelle ces LB: lymphoblastes)
= zone foncée
==> certains iront ensuite interagir à nouveau avec les cell dendritiques folliculaires
= zone claire
L’activation des lymphocytes B dans le centre germinatif va induire quoi? (1:2)
Cela va induire l’expression d’enzymes AID qui vont induire le switch isotypique et des hypermutations somatiques
Qu’est-ce que le switch isotipique?
C’est le switch de type d’Ig que peut produire un plasmocyte, grâce à des recombinaisons site-spécifiques
==> les LB pourront produire d’autres types d’Ig (IgG, A, E)
Où et quand à lieu se switch isotypique?
- Pendant la réponse immune (uniquement LB spécifiques)
- Dans les centres germinatifs
Que veut dire AID?
Ça veut dire activation induced cytidine deaminase
= enzyme qui engendre la déamination d’une cytidine dans la région switch → uracileé
Où se situe la région switch?
Dans l’ADN, entre le J et le C de la chaine lourde de l’immunoglobuline
Quelle est la chaine de réaction sur l’ADN engendrée par AID?
AID: change cytidine du switch en uracile
(UNG): uracile DNA glycosylase → la base uracile s’enlève de l’ADN ==> trou
(APE-1): coupure de l’ADN à l’endroit où il manque la base (région switch) ==> APE-1 = endonucléase
Au final, partie qui code pour IgM retirée
Qui exprime AID?
Ce sont les lymphocytes B activés
V/F: Le swith isotypique est réversible
Faux, il est irréversible car on enlève de l’ADN
==> donc région Cµ codant pour l’IgM ne pourra plus jamais être transcrite
Mais LB pourra tjrs produire les autres types d’Ig (≠ IgM)
Quel est le principe de la maturation d’affinité des lymphocytes B?
(hypermutations somatiques)
Dans le centre germinatif, prolifération des LB (et AID actives)
==> mutations aléatoires, not dans la région hypervariable (= où se fait la liaison à l’Ag)
Compétition pour accéder au réservoir d’Ag des FDC → sélection de ceux ayant le BCR avec la plus haute affinité
Ceux-ci pourront se lier à nouveau à un Tfh → survie et se divisent et se différencient
Les autres: apoptose
Ceux qui survivent partent:
→ soit en mémoire (resteront dans ggls après élimination du pathogène si éventuelle seconde infection)
→ soit en plasmocytes à IgM (moelle osseuse) MAIS cette fois-ci switché ET hyperaffinité
Synonyme des régions hypervariables (HV)
Régions CDR
(complementarity determining regions)
Où ont lieu les hypermutations somatiques?
Dans les régions hypervariables de reconnaissance antigéniques
V/F: Le switch permet de produire différents isotypes d’anticorps et dépend de la production de cytokines et de la nature du pathogène
Vrai, switch peut être orienté dans différentes “directions” (ds le sens de types d’Ig)
Le switch isotipique va être influencé par quels facteurs extérieurs?
Par les cytokines environnantes qui vont influencer le relarguage des différents AID par les lymphocytes B
==> Rappel: isotype définit par chaînes lourdes
Quel est le seule Ig qui ne passe pas les membranes des cellules?
Pourquoi?
IgM est la seule Ig qui ne passe pas les membranes des cellules, car elle s’assemble spontanément en pentamère, trop gros pour passer la membrane des cellules (toutes les autres Ig sont sous forme mono/dimériques)
V/F: Les IgA ne passent pas la membrane cellulaire
Faux, seules les IgM qui s’assemblent en pentamères ne passent pas les membranes des tissus
= reste dans sang
V/F: Les IgM, IgG et IgA monomériques sont présentes dans le sang
Vrai
V/F: Les IgG sont capables de passer dans le fluide extraC
Vrai
(aussi IgA monomériques)
Quelles sont les Ig transmises par la mère au phoetus?
Ce sont les IgG
Seuls qui passent la barrière placentaire!!!
Quelles sont les Ig qui passent de la mère à son bébé après la naissance?
Les IgA dimériques
(NB: IgA peuvent aussi être ss forme de monomères)
Quelles sont les Ig qui tapissent nos muqueuses?
Les IgA dimériques uniquement
→ elles restent fixées aux cellules endothéliales de nos muqueuses (les tapissent) et nous protègent des pathogènes extérieurs
Quels sont les Ig qui vont aller voyager dans notre MEC?
Expliquer comment
Ce sont les IgG qui peuvent subir un processus de transcytose à travers les cellules endothéliales
sang → fluide extraC
(= transport actif)
Comment et quels sont les IgA sont exprimés dans les surfaces mucosales?
IgA dimériques
Récepteur à la forme dimérique des IgA ==> transcytose ==> une partie des récepteurs reste liée d’une part à l’épithélium, de l’autre au dimère
Pourquoi l’immunité humorale des bébés jusqu’à 1 an est faible?
Car il y a perte progressive des IgG maternelles, et qu’il faut du temps avant que la synthèse d’Ig du phoetus ne débute et qu’il y ait un stock suffisant d’IgA par l’allaitement
V/F: Un récepteur B de type BCR est une immunoglobuline
Vrai, il s’agit d’une immunoglobuline de surface
Les mastocytes portent quelles Ig à leur surface?
Les IgE
(tissus connectifs: peau, voies respiratoire et système intestinal)
V/F: La cellule dendritique folliculaire est d’origine hématopoïétique
Faux, elle est d’origine non-hématopoïétique
Les Ig sont uniquement produits par les lymphocytes B et sont présents à la surface des lymphocytes B uniquement sous leur forme membranaire, donc pas sur leur forme anticorps
Vrai
Les IgM n’ont pas une affinité augmentée?
Non, pour qu’il y ait une affinité augmentée il faut que le lymphocyte B subisse un switch
