5. Extravasation Flashcards
Donner la cascade qui mène à l’extravasation
(Leucocytes circulants)
- Roulement
- Activation
- Adhésion
- Extravasation
Donner les molécules présentes sur les leucocytes (3) et sur les cellules endothéliales (4)
Leucocytes (L):
- Sélectines
- Récepteurs de chimiokines
- Intégrines
Endothélium:
- Ligand des sélectines (carbo-hydrate)
- Chimiokines
- Ligands des intégrines
- Prot de jonction
Où à lieu le roulement (= quels Vx?)
Dans les veinules, pas les artérioles
Quels sont les récepteurs impliqué dans le roulement des L?
Médié par les sélectines
Que sont les sélectines?
Ont besoin de quoi pour fonctioner?
Lectines (= protéines qui lient des carbohydrates)
Ont besoin de Ca pour fonctionner
Donner les différents types de sélectines
(combien y’en a?)
3 types:
-
L-sélectines
(exprimées par les L) -
E-sélectines
(exprimées par les C endothéliales) -
P-sélectines
(exprimées par les C plaquettaires et endothéliales)
V/F: Les sélectines ont un profils d’expression qui dépend du tissu
Non pas vraiment
Certains L ont des sélectines de manière constitutive, d’autres pas
Les E-sélectines peuvent être constitutives OU exprimées sur activation
Les P-sélectine surtout sur activation
Donner la structure des sélectines
Transmembranaire:
Un domaine N-terminal → domaine lectine
(Un domaine EGF)
Répétition consensus
Un domaine transM
Un domaine cytoplasmique C-term
Quels sont les ligands des sélectines?
Protéines hautement glycosylées/glycoprotéines
(carbo-hydrates = sucres)
→ souvent tétrasaccharide, type les sialyl Lewis
Quelle est la fonction systémique des sélectines?
Les L-sélectines sont un élément clef du trafic homéostatique des lymphocytes dans les gg lymphatiques
Le E et P S joue un rôle dans l’homéostasie mais surtout dans l’inflammation
Concrètement, à quoi servent-les séléctines (S)?
Les interactions ligands-S permettent de ralentir les L auprès de la surface MAIS pas assez pour les arrêter
==> permet aux L d’être à proximité des signaux d’activation (= à la surface des C endothéliales)
Comment les L roulants s’arrêtent-ils?
Quelle condition
Grâce aux intégrines (récepteurs à double-chaîne) MAIS les L doivent d’abord être activés
==> Permettent aussi l’adhésion solide
Qu’est-ce qui permet aux intégrines d’être actives?
Le signal chimiokine
Chimiokine exprimée par C endothéliales
Récepteur prot G → signal intraC → chgt confo intégrine → intégrines actives
Qui exprime quoi? (ligand/récepteur//leucocytes/endothélailes) pour les chimiokines
Récepteur: Leucocyte
Ligand: C endothéliales
Les chimiokines sont des protéines entre 5 et 10 kDa
Plutôt entre 8 et 10
= famille de petites protéines
Comment se fait l’adhésion?
Grâce aux intégrines (encore) et ligands intégrines (≠chimiokines!)
Que permettent les chimiokines?
Organisent la migration des leucocytes dans l’homéostasie et l’inflammation
Les récepteurs des chimiokines sont quelles famille de récepteurs?
Couplés au prot G (GPCR)
Qui expriment les intégrines?
A nouveau les Leucocytes
V/F: Les chmiokines peuvent adopter différentes structures comme C/CXC/CC et CX3C chémiokine
Vrai
Donner les nom de l’intégrine responsable de l’entrée des L dans les ganglions lymphatique et tissus enflammés
+ ligand intégrine auquel il se lie
⍺Lß2 = LFA-1
→ liaison à ICAM-2
Donner les nom de l’intégrine responsable de l’entrée des L dans le tissu lymphoïde associé à l’intestin
+ ligand intégrine auquel il se lie
⍺4ß7
→ liaison à MadCAM-1
Donner les nom de l’intégrine responsable de l’extravasation dans les tissus enflammés
+ ligand intégrine auquel il se lie
⍺4ß1 = VLA-4
→ liaison à VCAM-1
Donner le nom de 4 ligands d’intégrine
De quoi sont-ils formés?
ICAM-1 et ICAM-2
(I pour Intercellular cell adhesion molecule)
VCAM-1
(V pour vasculaire)
MAdCAM-1
(MAd pour adressine vasculaire muqueuse)
Formée de glycanes et d’immunoglobuline-like domain
Que permettent les ligands de l’intégrine? (3+)
Fournissent des “adressent” aux L
(chimiokine aussi btw)
Les L modulent l’expression des intégrines
Les tissus expriment certains ligands
→ si ça match, les L peuvent passer l’endothélium
⚠︎Certains ligands sont exprimés de manière constitutives dans les tissus (= homing), d’autres seulement en cas d’inflammation
tableau équivalent existe pour chimiokines
Nom de la chimokine responsables de l’entrée des L dans les gg lymphatiques ET dans les tissu lymphoïde de l’intestin (GALT)
= homéostasie
+ son récepteur
CCR7
→ Récepteur CCL21
Les ligands d’intégrines sont-ils suffisamment discriminants pour pour les L?
Expression?
Non, certains tissus ont la même “adresse”
→ On couple ce système aux chimiokines
Les L modulent l’expression des R à chimiokines, certaines chimiokines sont exprimées de manières constitutive (homing), d’autres en cas d’inflammation
Le trafic du système immunitaire est donc contrôlé par l’expression de… ?
Différentes intégrines/récepteurs à chimiokine sur les L
Différents ligands d’intégrines/chimiokines par les C endo/les différents tissus
Encore: Interaction avec intégrine et chimokines fournit quoi au syst. immune?
Fournissent au syst. immun un niveau de contrôle sur les trafic des leucocytes
Quel est le résultat final de toute la cascade d’adhésion des L?
L’extravasation
==> la sortie des L entre les C endo
Qui joue un rôle principal/majeur dans la formation des jonction des cellules endothélailes?
Et qui joue un rôle secondaire
Le rôle principal est rempli par les protéines de jonction, aidées par les intégrines et les chimiokines
Quel est le rôle des des C endothéliales? (2)
- Maintenir l’intégrité de l’endothélium
- Réguler la perméabilité vasculaire
Comment (grâce à quelles protéines) les cellules endothéliales accomplissent-elles leurs fonctions?
2 (3) niveaux :
- Jonction serrées (JAMs)
- Jonctions adhérentes (cadhérines)
- (PECAM)…
Quel rôle jouent les protéines d’adhésion jonctionnelle dans l’extravasation?
= rôle crucial dans la transmigration
- Aide les L à passer à travers un pore à peine plus gros que leur noyau (= squeezing)
- Éviter les fuite de plasma pendant la migration
- Fermer le pore lorsque le travail a été effectué
En résumé : … doors, … locks
One door, two locks
V/F: Les chimiokines aussi sont capables de fournir des «adresses» aux leucocytes
Vrai
