8.1. Immunité aquise: Sélection thymique Flashcards
Pourquoi dit-on que le mécanisme reconnaissance de l’immunité innée est fixe?
L’immunité innée ne reconnaît que des patterns fixes (PAMPs)
V/F: La réponse de l’immunité adaptative prend plusieurs jours
Vrai
≠ immunité innée = immédiate
Quelles sont les deux caractéristiques du système adaptatif?
-
Spécificité
→ répertoire de récepteurs à reconnaissance spécifique -
Mémoire
→ nb de lymphocytes + élevée après la première rencontre avec le pathogène
V/F: On dit que les lymphocytes T induisent une réponse humorale, tandis que les lymphocytes B induisent une réponse cellulaire
Faux, c’est l’inverse
Les lymphocytes T induisent une réponse cellulaire, tandis que les lymphocytes B induisent une réponse humorale
Quand un lymphocyte T ou B se lie à un pathogène, quelle est la réponse produite?
Communication autocrine et paracrine pour stimuler la prolifération des lymphocytes B et T environnants afin d’éliminer le pathogène avec une armée de lymphocytes (clones)
V/F: Il y’a >10ˆ13 “spécificités” de lymphocytes possibles
Vrai
La réponse mémoire des lymphocytes est à la fois quantitative et qualitative, pourquoi dit-on cela?
Quantitative: car après l’exposition à un 1er pathogène, les lymphocytes répondants à cet Ag seront plus nombreux en condition basale dans l’organisme
Qualitative: car les lymphocytes naïfs sont bien moins efficaces que les lymphocytes mémoirs lors d’une seconde rencontre avec le pathogène
V/F: TOUT ce qui arrive vers le lymphocyte T passe par sont récepteur T
Dessiner le complexe de présentation d’antigènes des lymphocytes T naïfs:
Vrai
Est-ce que les récepteurs T reconnaissent les antigènes sous forme d’Ag naïfs?
Non, il reconnaissent les antigènes sous forme de peptides provenant de la dégradation des Ag et complexées avec les MHC pour que le complexe soit reconnu par le récepteur
Les MHC sont-ils des molécules du soi?
Oui
Quelle est la différence entre les MHC de classe 1 et de classe 2?
Les MHC de classe 1 vont présenter des antigènes aux lymphocytes T CD8, avec stabilisation avec le co-récepteur CD8
Pour les MHC de classe 2, il s’agit des lymphocytes T CD4 avec présence d’un co-récepteur CD4
Comment se déroule le développement des lymphocytes T? (5 étapes)
- Dans la moelle osseuse: CSH → CLP
- CLP sort de la moelle → NK/T précurseur
- Précurseur se différencie en T cell dans thymus
- Séléction positive dans le cortex du thymus
- Sélection négative dans la medulla du thymus
Décrire le mécanisme de séléction positive des lymphocytes T, où cela se passe? (5 étapes)
La sélection des lymphocytes T se déroule dans le cortex du thymus:
- Le lymphocyte T rentre dans le thymus
- Étape de prolifération (multiplication des LT)
➢ à ce stade il est toujours double négatif (il n’exprime ni les CD4, ni les CD8) - Synthèse de la chaine ß de l’hétérodimère du récepteur T + vérification de sa fonctionnalité (capacité former un hétérodimère, grâce à pT⍺ = chaine ⍺ factice pour checkpoint)
- Si la vérification montre que la chaine ß est opérationnelle, il y a clivage de la pT⍺ et remplacement avec la chaine ⍺ nouvellement synthétisée (réarrangement) + vérification de la chaine ⍺
- Expression de CD4 et CD8, on dit à ce moment qu’il est double positif
Où a lieu la (deuxième) étape de sélection négative du Thymus?
En quoi ça consiste?
Dans la médulla du Thymus
==> expression du récepteur T fonctionnel et élimination des récepteurs trop réactifs qui reconnaissent le soi
Rappeler ce que sont les segments variables, constants et hypervariables:
Entouré en orange: les segments hypervariables qui permettent la spécificité de l’anti-corps
En rouge: les segments variables ⍺ et ß
En bleu, les segments constants
Comment fonctionne l’étape de séléction positive dans le thymus des récepteurs T (⍺ et ß)
Une cellule épithéliale dans le cortex thymique présente à sa surface des MHC de classe 1 et 2 présentant chacun des peptides du « soi »
Si le lymphocyte est capable de reconnaitre ces peptides → il reste en vie, car cela veut dire qu’il est fonctionnel
Si il ne peut pas s’y lier → il meurt par apoptose, car cela veut dire qu’il n’est pas fonctionnel du point de vue de la recombinaison somatique qu’il a subit
Idée: on test si les C sont capables de reconnaître le complexe CMH, on se fiche un peu de la nature du peptide cortex
Comment s’effectue la ségrégation de double positif à simple positif des lymphocytes T?
Tjrs dans le cortex du thymus:
Les TCR des lymphocytes T vont se fixer à un MHC de classe 1 ou de classe 2, si il s’agit de MHC de classe 1, les lymphocytes T perdront l’expression de leur CD4, et inversément si ils se lient à un MHC de classe 2 (perte de CD8)
==> ensuite migre vers la médulla pour subir la sélection négative
Que se passe-t-il lors de la sélection négative des lymphocytes T dans le thymus?
= Fait par les cell épithéliales de la médulla
La sélection négative a pour but de présenter au lymphocyte T des peptides tissulaires du soi (fois, pancréas, etc…)
Si le lymphocyte T se lie trop fortement à ces peptides du « Soi », alors il va rentrer en apoptose, sinon il reste en vie → on ne garde que les lymphocytes qui ne sont pas agressifs avec les peptides du soi
⚠︎ Cette fois-ci, la nature du peptide est TRÈS importante (no shit)
Quelle est la structure des CMH de classe 1 et de classe 2?
CMH-1: Monomères
→ 1 seule chaine transmembranaire avec 3 domaines ⍺1, ⍺2 et ⍺3 + chaine B2m (ø transmembranaire mais s’associe à chaine ⍺)
CMH-2: Hétérodimères
→ 2 chaines transmembranaire avec 2 domaines chacune ⍺1, ⍺2 et ß1, ß2
V/F: CMH I exprime CD8 et CMH II CD4
Donner les domaines de chaque CMH, qui rentrent en jeu lors de la présentation de l’antigène
Vrai
= Interaction spécifique de l’Ag
CMH I: présentent peptides au LT CD8 qui exprime le co-récepteur CD8 qui interagit avec le domaine ⍺3 du CMH I
CMH II: présentent peptides au LT CD4 qui exprime le co-récepteur CD4 qui interagit avec le domaine ß2 du CMH II
Quelle MHC est responsable de présenter les plus grandes chaines peptidiques?
Il s’agit des MHC de classe 2 (chaîne plus longue, offre plus de variabilité peptidique aussi)
V/F: Les molécules CMH II sont plus polymorphiques que les molécules CMH I
Faux, CMH II sont moins polymorphiques que CMH I (= hautement polymorphique)
⚠︎ Sauf chaine ß2DR = hautement polymorphique (CMH II)
Pourquoi un même lymphocyte T va exprimer différents HLA à sa surface?
Car chaque cellule possède 2 allèles, donc 2 possibilités pour chaque type de HLA différents, comme on possède 6 HLA différents, cela fait 2x6=12 possibilités de HLA différents si notre génotype est hétérozygote sur les gènes HLA conscernés
Et y’a une co-dominance en plus
Mais comme il existe énormément de variantes des gènes des HLA, on est presque toujours hétérozygote
Pour que le récepteur des lymphocytes T (CD8 ou CD4) reconnaisse son ligand, quelles conditions faut-il réunir? (notion de restriction CMH)
Le bon HLA et le bon peptide, c’est pour cela que le corps peut rejeter une greffe, car si les lymphocytes T ne reconnaissent pas les MHC de l’organe transplanté → il n’y a pas d’inhibition de l’attaque du tissu par les lymphocytes T → attaque de l’organe transplanté
Qui présente les peptides endogènes et qui présente les peptides exogènes?
+ donner la voie
Endogène: MHC de classe 1 (via protéasome)
Exogène: MHC de classe 2 (via endocytose)
Quelle est la seule cellule ne présentant pas les CMH de classe 1?
Et quelles cellules présentent les CMH de classe 2?
Classe 1: erythrocytes
(sinon = ubiquitaire)
Classe 2: B cells , macrophages, C dendritiques (en gros les C hématopoïétiques), C thymiques
(=expression restreinte)
Détailler le processus qui mène à l’expression des peptides sur MHC I et II
MHC I:
Ag intraC → protéasome → cytoplasme → migration dans RE, où se lie avec MHC I (= complexe formé) → vésicule → Golgi → surface (= voie de l’exocytose)
==> présentation au LT CD8
MHC II:
Endocytose du pathogène → fusion d’une vésicule contenant MHC II sans peptide avec peptide ==> formation du complexe → exocytose ==> on ne passe ni par Golgi, ni par RE (enfin… MHC II oui car présente dans RE de base, mais la fusion se fait après Golgi)
