10. Dysfonctionnement des réponses immunitaires: auto-immunité et cancer Flashcards
Quel est le contraire d’immunodéfiscience?
Hypersensibilité
Altération du syst. immunitaire:
Pas assez →
Trop →
Mal orienté →
Pas assez → Immunodéficience
Trop → Hypersensibilité
Mal orienté → Autoimmunité
Qu’est-ce que l’autoimmunité?
Résulte de quoi?
Système immunitaire mal orienté (contre soi-même)
→ résulte d’une défaillance des mécanismes normalement responsables du maintien de la tolérance au soi du système immunitaire
Def: Réponse auto-immune (2)
= réponse immunitaire orientée contre les composants du soi
ou
= incapacité d’un organisme à reconnaître ses propres parties constitutives comme “soi”, ce qui permet une réponse immunitaire contre ses propres cellules et tissus
Def: Tolérance immunologique (au soi)
= Absence de réponse à un antigène, induite par l’exposition de lymphocytes spécifiques à cet antigène
Donner les deux types de tolérance au “soi” et les expliquer
- Tolérance centrale
→ Les lymphocytes immatures autoréactifs qui reconnaissent les autoantigènes dans les organes lymphoïdes générateurs (“centraux”) meurent par apoptose
-
Tolérance périph
(= couche supplémentaire de la tolérance centrale)
→ Les lymphocytes autoréactifs matures qui reconnaissent les auto-antigènes dans les tissus périphériques sont inactivés (anergie), tués (suppression) ou supprimés
Donner les 2 mécanismes de la tolérance centrale (LT/LB)
→ dans thymus pour LT et ds moelle osseuse pour LB
LT:
- Sélection négative ou suppression des LT dans le thymus
- Génération de LT régulateurs
LB
- Si marche pas, LB sont tuées par apoptose
- Édition du récepteur dans le moelle osseuse
Donner les 3 mécanismes de la la tolérance périphérique
- Anergie: fonctionnellement inactif
- Suppression: LT régulateurs
-
Mort cellulaire par mécanisme de suractivation
(„activation-induced cell death“)
Expliquer le principe de l’antigène altéré
Système qui “brise” la tolérance du soi
Ag muté (modifié par moyens chimiques, biologiques ou physiques) → ø reconnu comme faisant partie du “soi”
Qu’est-ce qu’un site immunologiquement privilégié?
C’est un site dans l’organisme qui n’est pas soumis à une surveillance immunitaire constante
= entourés de barrières tissulaires structurelles et fonctionnelles (limite l’accès des cellules immunitaires et réduit leur réactivité)
Donner 4 sites immunologiquement privilégiés
- Yeux
- Cerveau
- Organes génitaux (testicules, utérus)
Expliquer le principe de l’antigène séquestré
Un Ag normalement caché (dans un site immunologiquement caché) est exposé au système immu suite à une lésion
==> libération de l’Ag → atteint la circu sanguine → rencontre avec Ac → rep autoimmune
==> les lymphocytes déclenchent une autoimmunité
Expliquer le principe du mimétisme moléculaire
Après infection par un microbe, les molécules effectrices réagissent de manière croisée avec des épitopes du soi
→ on a déclenché une immunité pour des molécules qui ressemblent aux nôtres
= “Immunité hétérologue”
Une réponse autoimmune du syst inné donne une maladie…
Une réponse autoimmune du syst acquis donne une maladie…
- Maladie auto-inflammatoire
- Maladie autoimmune
Def maladie auto-immune
= Trouble dans lequel la lésion tissulaire est causée par une réaction immunologique destructrice de l’hôte envers son propre tissu/organe
⚠︎ Toutes les réponses autoimmunes ne conduisent pas nessecairement à une maladie autoimmune!!! (pers en bonne santé peut dvt des antigènes contre soi)
Quels sont les deux facteurs génériques qui (peuvent) expliquer un échec de la reconnaissance du soi?
- Facteurs génétique
→ héritage de la susceptibilité (on transmet le risque) - Facteurs environnementaux
→ induisent l’attaque du tissu par le système immunitaire
V/F: Les femmes sont plus souvent affectées par des maladies auto-immunes que les hommes, il n’y a aucune exception
C’est faux: en effet, les femmes sont souvent plus atteintes de maladies auroimmunes mais il existe certaines exceptions, comme par exemple le diabète mellitus de type 1
☞ Argument en faveur facteurs génétiques btw
V/F: Il existe plus de 100 types de maladies auto-immunes et celle-ci sont souvent chroniques
+ Donner la prévalence
Vrai
Prévelence: 3-8% des individus dans le monde industrialisé
Donner les arguments pour les facteurs génétiques (4)
- L’incidence familiale accrue
- L’incidence des maladies autoimmunes est plus élevée chez les jumeaux
(monozygotes>dizygotes) - Certains troubles immunitaires prédominent chez les femmes et dans les familles
- Polymorphismes génétiques (gènes de susceptibilité)
Donner les arguments pour les facteurs environnementaux (4)
- L’activation polyclonale des LB par des stimuli (infection) contourne la tolérance des LT
= réponse des LB est indépendante des LT - Tabagisme = facteur de risque pour l’arthrite rhumatoïde
- Prévalence croissante des maladies autoimmunes
- Infections associées à un début d’autoimmunité
V/F: Les maladies autoimmunes sont généralement liées à la mutation d‘un seul gène
Faux
Maladie auto-immunes mongéniques = exception
→ Les prédispositions sont la plupart du temps polygéniques
Quels gènes peuvent porter des SNV/SNP donnant des susceptibilités à certaines maladies auto-immunes?
Les gènes des CMH (HLA) ==> AIRE (manque de sélection neg), FOXP3 (génération de Treg)
Aussi argument en faveur facteurs génétiques
Rappel: Faire le schémas des 2 système immunitaires et de ce qu’ils comprennent
Pourquoi dit-on que le cancer n’est pas un processus autonome?
Car il dépend beaucoup du micro-environnement qui l’entoure
cancer = maladie des tissus, en particulier des tissus complexes (tumeur)
Donner les 3 étapes de destruction d’une tumeur
- Libération d’Ag par la C cancéreuse (≈ séquestration d’Ag)
- Ag capturés et présentés au syst. immunitaire (via gg lymph) → activation des LT CD4 et CD8
- LT migrent vers la tumeur et libère des cytokines pour éliminer la tumeur
==> multiples facteurs peuvent impacter la réponse immunitaire
Quels sont les 3 signaux obligatoires afin d’activer les lymphocytes T?
Signal 1: Liaison CMH-Ag-TCR
Signal 2: liaison CD28/B7
Signal 3: cytokines inflammatoires
Quels sont les 2 mécanismes pouvant induire l’apoptose des cellules cibles?
- Perforines + granzymes
→ canal + lyse - Fas-L et Fas
→ ordre d’autodestructions envoyé à cell tumoral
Comment les cell NK luttent contre les tumeurs?
(3 cas de figure)
En équilibrant les signanx:
→ Récepteurs inhibiteurs receonnaisent CMH I ==> empêche la destruction des la C
→ Récepteurs activateurs répondent aux molécules induites par le stress
==> destruction de la cellules si R activateur a une signal majoritaire
→ Cel tumoral exprime moins le CMH et devient donc plus vulnérable ==> permet aux NK d’attaquer les cellule tumorale
Quand une cellule tumorale ne possède plus de MHC, quelle cellule ne peut plus induire sa lyse et quelle cellule peut induire mieux sa lyse?
Les cellules T ne sont plus capables de la lyser, mais par contre les cellules NK peuvent la lyser, car plus d’inhibition des NK
V/F: Le taux de survie d’un patient avec cancer augmente avec la concentration de Treg dans son sang
Faux, c’est l’inverse
Plus on a de Treg, moins on est susceptible de résister au cancer, car plus nos lymphocytes T agressifs contre la tumeur seront détruits
Qu’est-ce que MDSC?
= “Myeloid Derived Suppressor Cells”
→ Cellule qui va augmenter son nombre dans l’organisme en présence d’un cancer
Elle est induite par la tumeur et elle facilite la croissance de la tumeur en inhibant la réponse immunitaire innée et adaptative (CD4, CD8, C dendri, NK…) et en favorisant les Treg, Mac (fait baisser IL-12)
Qu’est-ce que le concept des lymphocytes T épuisés “exhaustion”?
C’est une atténuation de l’effet des lymphocytes T dans le cas de leur stimulation chronique, par désensibilisation du signal intraC du récepteur TCR, par liaison de PDL-1 sur PD-1
NB: ttt inhibent ces inhibiteur pour réactiver les LT épuisés
(Un schéma explique sûrement mieux que moi)
Donner 2 exemples d’inhibiteurs de checkpoint: (expliquer brièvement ce concept)
Les inhibiteurs de checkpoint, sont une série de molécules qui inhibent une étape dans le dvt de la résistance d’un cancer
CTLA-4 Blockade: inhibe l’effet de CTLA-4, à savoir l’inhibition de la co-stimulation du LT par l’inhibiteur allostérique CTLA-4
PD-1 Blockade: agit en inhibant l’action des PD-1 → ↑de la chaine de signalisation des TCR dans les LT → ↑de la réponse immunitaire sur la tumeur
Quelles sont les 3 phases du développement d’un cancer?
(dvt chacune d’entre elles)
Ce sont les 3 E: élimination, équilibre et escape
Élimination: les cellules tumorales essayent d’être éliminées
Équilibre: les cellules tumorales sont maintenues dans un équilibre non prolifératif par notre organisme
Escape: les cellules tumorales échapent à la régulation de notre organisme
Donner les mécanismes permettent aux tumeurs d’échapper au syst. immunitaire (5)
- Faible immunogénicité
- Ag tumoraux (auto-Ag)
- Modulation de l’Ag
- Induction active par la tumeur d’un micro-environnement immuno-suppresseur
- Barrière physiques
