8.2. Immunité acquise: Activation T Flashcards
À la sortie du thymus, les lymphocytes T sont appelés comment?
Où vont-ils se loger? (3)
= appelés lymphocytes T naïfs
==> vont migrer dans les nœuds lymphatiques, les intestins et la rate
naïfs car ils n’ont jamais rencontré le pathogène pour lequel ils sont spécifiques pour l’instant
Donner le cycle de voyage des cellules dendritiques dans l’organisme:
Cellules dendritiques (=sentinelles qui patrouillent) capturent des pathogènes et des antigènes présents dans les tissus périphériques → endocytose de ces prot → clivage en peptides dans les protéasomes
Une fois ceci fait, elles vont migrer jusque dans les nœuds lymphatiques via les vaisseaux lymphatiques afférents
(gg lymphatique = site de rencontre)
Via quel vx les lymphocytes T naïfs rentrent dans les gg lymphatiques
Via les HEV (high endothelial veinules)
→ LT circulent entre les organes lymphoïdes secondaires et restent pas tjrs au même endroit (se situent dans la zone T)
Dans les noeuds lymphatiques, les cellules dendritiques bougent plus que les lymphocytes T?
Faux, c’est l’inverse: les lymphocytes T viennent à la rencontre des cellules dendritiques
→ LT scannent les C dendri
Que se passe-t-il si les deux signaux sont transmis?
Activation et expansion des LT
==> ils vont se répliquer et aller vers le site d’infection
Quand est-ce que le B7 est actif (= transmet un signal)?
Lorsque la C dendritique a détecté un PAMP ==> détection du danger
Comment rentrent les lymphocytes T dans les noeuds lymphatiques?
Ils rentrent par les vaisseaux sanguins et scannent les cellules dendritiques
Si récepteur T reconnaît spécifiquement complexe peptide-CMH sur C dendri
→ LT restent dans le noeud lymphatique (pendant qq jours) et se lient à la cellule dendritique
Sinon ils partent rejoindre d’autres noeuds lymphatiques (via lymphe puis sang) en sortant par les vx efférents pour trouver des complexes peptides-CMH
Quels sont les 2 signaux de transduction nécessaires à l’activation et l’expansion des lymphocytes T (dans la synapse immunologique)?
Signal 1: liaison du complexe peptide-MHC → TCR (CD8 ou CD4)
= reconnaissance antigénique
Signal 2: B7 (co-stimulation) → CD28 (LT) ==> signal du danger
= co-stimulation pour activer LT
⚠️ les deux signaux sont complémentaires et aucun n’est suffisant pour déclencher l’activation et l’expansion des lymphocytes T ⚠️
- Que se passe-t-il en absence de signal danger (signal 2)?
- Et en absence de signal MHC (signal 1)?
- Absence de danger: anergie (ø de co-stimulateur sur C dendritique ==> mort des LT)
- Absence d’Ag: pas d’effet (car pas d’interaction avec TCR)
Que doit changer une cellule dendritique immature pour devenir une cellule dendritique mature et pouvoir activer les lymphocytes T?
Si la C dendritique a reconnu que l’Ag provenait d’un pathogène (grâce interaction PAMP - PRR), elle subit une étape de maturation qui peut durer de 1 à 2 jours pendant lesquels elle va exprimer progressivement B7 (= molécule de co-stimulation) en plus des MHC qu’elle possédait déjà
==> C dendri a donc en plus la capacité de sentir le danger d’une infection via ses PRR
Une fois mature, elle transmettra les deux signaux 1 et 2 (slmnt si infection et si C dendri sent un danger)
Quelle est la différence de fonction entre les lymphocytes T CD8 et les lymphocytes T CD4?
Les lymphocytes T CD8 ont une activité cytotoxique, donc de killer
Les lymphocytes T CD4 ont une activité Thelper, c’est à dire qu’ils vont aider les autres cellules immunitaires
En plus de leur activité cytotoxique, quelles molécules sont exprimées par les LT CD8? (2+1)
Des cytotoxines:
- perforines
- granzymes
Des cytokines:
- IFN-γ
Grâce à quoi, les lymphocytes T cytotoxiques (CD8) vont se lier aux cellules cibles?
Grâce à des CAMs
Pour rappel: molécules d’adhésion non-dép au Ca et au Mg, hétérotypique ou homotypiques, liées aux filaments d’actine
À quoi sert IFN-γ? (2)
- Inhibe la réplication virale
- Contribue à l’activation des macrophages
Que se passe-t-il entre un lymphocyte T CD8 et la cellule infectée dans l’organisme?
Le lymphocyte T va se balader à la surface des cellules en se liant via des protéines CAMs sur les cellules à vérifier
Si la C exprime l’Ag (cmplx CMH I) → CD8 largue des granules (polarisation) dans la synapse immunologique (libération de granzymes et de perforines) → apoptose par activation de la chaine de caspases dans la cellule cible
seul la présence du complex CMH de classe I permet la reconnaissance antigénique par les récepteur T
Pourquoi dit-on du CD8 que c’est un serial killer?
Il tue (lyse) les C extrêmement rapidement (~10min)
Contrairement aux macrophages, il peut enchaîner les meurtres
Les lymphocytes T CD4 se différencient en différents ss-types de Thelper, donner ce que produisent les ss-types suivants:
- T-H1
- T-H2
- T-FH
- T-H17
- T-reg (pour régulateurs)
- T-H1 → IFN-γ
- T-H2 → IL-4, IL-5
- T-FH → IL-21
- T-H17 → IL-17
- T-reg → TGF-ß, IL-10
(Ce sont toutes des cytokines dites “effectrices”)
Quel est le rôle des lymphocytes T-H1 et que sécrètent-ils?
Le rôle des T-H1 = activer les macrophages via IFN-γ
Va sur site, se lie aux macrophages (qui expriment des peptides de l’agent pathogène) et libère IFN-γ
(aide Ag-spécifique)
==> permet au macrophage de détruire le pathogène plus efficacement
Quel est le rôle des lymphocytes T CD4 de type T-FH?
Via quelle molécule?
Son rôle est l’activation des lymphocytes B, via la sécrétion des cytokines IL-21
Il reste donc dans le ganglion
==> permet la production d’anticorps immunoglobuline (T-FH aide les LB pour la prod)
Quel est le rôle des lymphocytes T CD4 de type Th2?
Via quelle molécule?
Son rôle est de produire une réponse anti-parasitaire et de produire les réponses allergiques
Sécrétion de cytokines IL-4 et IL-5 qui vont agir directement en activant les éosinophiles (IL-5) et indirectement via les lymphocytes B (IL-4) et la libération d’IgE → IgE se lient aux FCεRI → dégranulation des mastocytes (si allergène) et dégranulation des éosinophiles (si parasite)
= libération de toxines pour la réponse antiparasitaire
Le lymphocyte T-H17 va induire quels effets, via quelle molécule?
Il va ↑ le niveau d’inflammation des tissus, via la cytokine IL-17 (IL-17 entraine la synthèse d’une série d’autres molécules inflammatoires, comme les chemokines, les TNF, IL-1, etc… → recrutement des neutrophiles → élimination des pathogènes)
⚠︎ Réponse parfois très inflammatoire pouvant entraîner des ruptures de tolérance ==> auto-immunité
Quelle est la fonction des lymphocytes Treg?
Via quelle molécule?
Les lymphocytes Treg ont pour rôle l’inhibition des lymphocytes T autoréactifs, qui ont échappé à la tolérance centrale dans la médulla du thymus (séléction négative), ceci via IL-10 et TGF-ß
Treg pour “régulateur”
Que se passe-t-il si un lymphocyte T mature se lie à un complexe peptide-CMH mais sans se lier en même temps au co-stimulateur?
Mécanisme réversible ou irréversible?
Il va s’inactiver, on dit qu’il devient anergique = processus irréversible
Et ça a du sens: le lymphocyte T ne doit pas détruire les cellules de l’organisme et si il se lie à un complexe peptide-CMH, c’est que le peptide auquel il se lie est un peptide du « soi »
→ Ainsi il y a inactivation des lymphocytes T auto-réactifs par les C dendrit = mécanisme de la tolérance périphérique
