3. Phase aiguë de l'inflammation Flashcards
Donner trois exemples d’inflammation aiguë
- Crise de goutte
- Entorse
- Pneumonie infectieuse
Définition de l’inflammation aiguë
= La réponse immunitaire innée (réaction tôt, rapide, et ø spécifique) des tissus aux lésions cellulaires locales
«…ITIS» ou «…ITE»
Les deux buts de l’inflammation?
- Réponse aiguë: détruire, neutraliser ou limiter la propagation de l’agent préjudiciable
- Résolution: stimuler le processus de guérison des tissus endommagés (tardif)
(mécanismes différents)
V/F: Qui dit inflammation dit infection
FAUX
De ouf pas toujours
⚠︎ Inflammation ≠ infection!!!
Donner les trois causes majeurs d’inflammation
- Déséquilibre homéostatique (goutte)
- Dommage tissulaire (entorse)
- Infection (pneumonie infectieuse)
==> Inflammation aiguë (réponse et résolution)
Les inducteurs peuvent être de deux types, lesquels?
- Exogènes
- Endogènes
Quels sous les inducteurs exogènes? (2 types)
- Microbiens
- Non-microbiens
Inducteurs exogènes microbiens (2)
- PAMPs
- Facteurs virulents
Inducteurs exogènes non-microbiens (4)
- Allergènes
- Irritants
- Corps étrangers
- Composés toxiques
Quels sont les inducteurs endogènes? (4)
Que font-ils?
- Cellulaire
- Tissulaire
- Plasmatique
- Matrice
==> tous (si endommagés) relarguent des signaux, des cristaux, et produisent de la matrice extraC
Que sont les PAMPs?
Patogene associated molecular paterns
Molécules portées par les microbes de l’environnement reconnaissables par nos cellules comme étant du non-soi ==> déclanchement d’une réponse immunitaire anti-microbienne (syst. immunitaire innée et cell épithéliales)
Donner les cinq signes caractéristiques de l’inflammation
- Fonction altérée
- Oedème
- Rougeur
- Douleur
- Chaleur
(FORDC)
Donner un exemple concret d’inducteur endogène
Tumeurs
V/F: Les cinq signes ne sont pas toujours présents ensemble, mais au moins deux
Plutôt au moins 1 but fair
Quel est le but de l’inflammation
Diriger les molécules sériques et les C du système immunitaire vers le site de lésion tissulaire
Et comme elles se trouvent souvent dans le sang…
Donner les 3 étapes de l’inflammation
- Dilatation des artérioles
- Perméabilité accrue
- Augmentation de l’expression de molecules d’adhésion
Donner et expliquer la 1ère étape de l’inflammation
+ ce que ça provoque
[Eventuellement, si blessure ouverte: formation d’un caillot]
Mais sinon: Dilatation des artérioles
→ Relaxation des C muscu lisses entourant les artérioles
==> ↑ le flux sanguin, arrivée des C et molécules sur la zone (générale) touchée (surtt GB)
☞ Provoque la chaleur et les rougeur (car le flux↑)
Donner et expliquer la 2ème étape de l’inflammation
+ ce que ça provoque
Perméabilité accrue:
→ Ouverture des jonctions serrées entre les C endothéliales qui entourent les capillaires (= trou entre les C)
Permet aux molécules de passer et rejoindre le site touché (niveau tissulaire)
☞ Provoque un oedème (gonflement)
Donner et expliquer la troisième étape de l’inflammation
Augmentation de l’expression de molécules d’adhésion
→ Permet aux leucocytes sanguins de “s’arrêter”/ralentir et de rejoindre la zone d’inflammation (extravasasion)
Donner les médiateurs cellulaires de l’inflammation aiguë (4)
+ donner le moment où ils sont exprimés lors que la 3ème étape après une inflammation
→ Granulocytes: (24-48h)
- Neutrophiles
- Eosinophiles
- Basophiles
→ Monocytes/macrophages (48-72h)
→ Mastocytes
→ Cell NK, Lymphocytes B et T…
Rôle neutrophiles
Réponse anti-bactérienne
Rôle éosinophiles
Réponse anti-allergène, anti-parasite
Rôle Basophiles
Médiateur chimique de l’inflammation
Rôles mastocytes
Cellule sentinelle tjrs présents dans les tissus (1er secours, ø spécifique et peu puissants)
Différence monocyte/macrophage?
+ Rôle
Monocyte: nom de la C dans le sang
Macrophage: nom de la C dans les tissus
→ phagocytose et libération de médiateurs
V/F: En cas d’inflammation stérile, ce sont les DAMPs qui son exprimés, sinon ce sont les PAMPs
Vrai
A quoi réagissent les mastocytes? (4)
- DAMPS
- PAMPs
- C3a et C5a
Les médiateurs de l’inflammation relargués par les mastocytes (4)
- Histamine
- Prostaglandine et Leucotriènes
- Acétyl glycérol ether phosphocholine (AGEPC)
Rôle histamine (4)
- Vasodilatation
- Perméabilité
- Chimiotactique pour éosinophiles (= attracteurs)
- Sensation de la douleur
Rôle prostaglandine et Leucotricène (2)
- Vasodilatation
- Perméabilité des artérioles
De quoi dérivent la prostaglandine et le leucotriène?
Dérivent de l’acide arachidonique
(= AG insaturé dans membrane cellulaire)
Rôle de l’AGEPC? (2)
- Activation des plaquettes
- Perméabilité
Quels est le médiateur de l’inflammation libéré par les plaquettes?
Rôles? (3)
La sérotonine (granules α)
→ (re)Activation les plaquettes
→ Perméabilité
==> permet de faire ressentir la douleur (un peu comme histamine)
Quels sont les médiateurs de l’inflammation produits par le foie? (3)
+ ce qu’ils font
Les protéines de phase aiguë (↑de ≥25%)
→ Not CRP et serum amyloïd A
Facteurs XII (= facteur hageman)
→ Active syst. Kinine Bradykinine
Activation du syst. du complément
→ Not C3a, C5a, complexe C5b-9
Que permettent les prot de phase aiguë sécrétées par le foie?
Permettent l’opsonisation
(= recouvrement de la membrane d’une cell cible (bacter/cell du corps infectée par un pathogène) pour favoriser sa phagocytose)
Que permet le facteur Hageman (XII) synthétisé par le foie? (3)
- Vasodilatation
- Perméabilité
- Douleur
Que permet le complément activé par le foie? (3)
- L’anaphylatoxie (C3a, C5a)
- Chimiotactique
- Formation du MAC
La mesure de la CRP en clinique est un indicateur de quoi?
Appartient à quelle famille de molécules?
Test diagnostique de l’inflammation ou de lésion tissulaire inflammatoire aiguë
→ appartient à la famille des Pentraxin
Que sont les cytokines?
Molécules qui permettent la communication entre les cellules du syst immu (et syst immu/tissus)
= médiateurs de l’inflammation
V/F: Les cytokines sont des molécules assez grosses
Faux
Plutôt petites (~30kDa)
V/F: Les cytokines sont des molécules généralement solubles
Vrai mais certaines sont membranaires
Donner 3 modes d’action des cytokines
- Autocrine
- Paracrine
- Endocrine
Donner la séquence des cytokines (5 étapes)
- Stimulus ext sur une C
- Sécrétion des cytokines par la C
- Récepteur sur une autre C
(Tyrosine kinase JAK-STAT) - Signal intraC sur la C cible
- Effets extraC
Donner les 6 familles de cytokines
- Interleukines 1
- Hématopoïetines
- Interférons
- TNF
- Interleukine 17
- Chimiokines
Rôle de chacune des 6 familles
- IL-1: médiateurs de l’inflammation
- Hématopoïétines: fonctions variées (soutient, facteurs de croissance)
- Interférons: médiateurs réponse antivirale
- TNF: dev syst immu, fonctions effectrices et homéostasie (effets secondaires)
- IL 17: pro-inflammatoires, activation des neutrophiles
- Chimiokines: chimioattractantes
Type de récepteurs à cytokine?
Tyrosine kynase
(Récepteur = C cible = autocrine, paracrine ou endocrine)
Quels sont les cytokines relarguées par les macrophages (5)
- IL-1ß
- TNF
- IL-6
- IL-8
- IL-12
Quels sont les famille de cytokines qui sont importantes pour l’inflammation locale? (2)
- IL-1
- TNF
Rôle IL-6 (3)
+ famille
Famille des hématopoïétines
- ↑ métabolisme C adipeuses
- Modification de l’endothélium
- ↑ de la T°
Que permettent les IL-1ß? (3)
Famille?
Familles des IL-1
- Perméabilisation
- Stimulation des protéines d’adhésion sur C endothéliales
- Extravasation de C immu et molécules effectrices
(mêmes rôles que TNF)
Rôle IL-8 (1)
+ famille
Chimiokine
Recrute les neutrophiles
Rôle (3) TNF
+ famille
Famille TNF
- Perméabilisation
- Stimulation des protéines d’adhésion sur C endothéliales
- Extravasation de C immu et molécules effectrices
(mêmes rôles que IL-1ß)
Rôle (2)
+ famille IL-12
Hématopoïétine
- Recrutement NK
- ↑ de la réponse anti-virale
Quels sont les effets systémique de l’inflammation? (4)
- Foie: ↑ synthèse de protéines de phase aiguë
- Moelle osseuse: ↑ de la prod ET de la mobilisation (largage) des neutrophiles
- Hypothalamus: ↑ de la T° corporelle (via son contrôle)
- T adip/muscles: ↑ du métabolisme des AG/TG pour ↑ la T° corporelle
But fièvre (4)
- Bactéries/virus se répliquent moins vite (plus vite si T° plus basse)
- Syst immu adaptatif plus efficace/puissant à haute T°
- C du corps humain + résistant à TNF (donc moins de dégats car TNF toxique même pour cell saines)
- Somnolence et anorexie induites par la fièvre empêchent le gaspillage d’énergie par l’humain infecté
Qu’est-ce que la phase de résolution de l’inflammation?
Lorsque les macrophages bouffent les résidus et les tissus sont réparés
(évite l’accumulation des cell immunitaires dans les tissus)
Qu’est-ce que l’inflammation chronique?
Inflammation n’ayant aucune tendance à la guérison spontanée et qui évolue en persistant ou en s’aggravant plsrs mois/années
Raisons de l’inflammation chronique? (±2)
- Phagocytose insuffisante
- Inefficacité immunitaire (maladies auto-immune)
- L’un, l’autre ou les deux
Comment agissent les anti-inflamatoires non stéroïdiens (AINS)?
Inhibe la production de prostaglandines
(par inhibition de l’enzyme au cours ds la cascade métabolique de la dégradation de l’acide arachidonique)
Comment marchent les anti-stéroïdiens?
Comme la cortisone (peuvent être naturel ou synthétiques, durée de vie et force ∆)
→ récepteur cytokines, effet dans le noyau (tu connais)
Donner le principe des anticorps monoclonaux (±)
On peut inhiber un facteur d’inflammation (précis) grâce à des anticorps de synthèse
→ ex: …umab contre TNF
Autre manière d’empêcher l’inflammation?
Simulation du ligand ou blocage des récepteurs à l’aide d’anticorps spécifiques
→ ex: Anakinra (= inhibiteur qui bloque récepteur cytokine), Tocillzumab (anticorps qui bloque récepteur IL-6)
