7. Système HLA Flashcards
Donner les synonymes de HLA
MHC et CMH
Décrire en gros le système HLA
HLA = protéine qui permet de présenter un (des) peptides
Ces peptides sont lus par les récepteurs des lymphocytes T et déclenche une réaction si le peptide n’est pas reconnu comme “soi”
==> donne un spécificité de reconnaissance du non-soi par les lymphocytes T
Comment appelle-t-on les récepteurs des lymphocytes T?
TCR
Les gènes codant pour les système HLA se situe où?
Chr 6, bras court
syst. HLA = syst. génétique (composé de plsrs gènes divisés en 2 classes)
De quoi est composé le complexe majeur d’histocompatibilité (HLA, CMH,MHC)?
De deux complexes HLA (deux “classes”)
De quoi sont composés les HLA I?
Et les HLA II?
HLA I: gène B, C et A (ont la même structure)
→ prot transmembranaire avec plsrs chaines
HLA II: trois ou quatre gènes (DP, DQ, DR → parfois 2 x DR)
→ prot composée de 2 chaines = 2 gènes
→ Polygénisme
Comment s’appelle la chaine protéique non-polymophique/non-spécifique issue d’un autre gène et présente sur la chaîne HLA classe I
À quoi elle sert?
ß2m (microglobuline)
==> uniquement là pour maintenir la structure
(≠ la partie où se fixent les peptides)
V/F: Les complexes HLA sont exprimés sur toutes les cellules
~ Vrai pour HLA I (sauf GR)
~ Passeport du soi
==> HLA II = que pour cell spécialisées
Combien de peptides peuvent présenter chaque complexe HLA?
10^7-10^10 (= entre 10 millions et 10 milliards)
Mais chaque HLA en présente un à la fois
Pourquoi avoir plusieurs complexes HLA?
Donne plus de chance à l’individu de survivre → présente plus de peptides
==> Polygénie
V/F: On exprime tous 12 protéines HLA
Vrai et faux (c’est…compliqué)
On exprimes 6 protéines par chromosomes MAIS on a deux chromosomes et les gènes HLA sont co-dominants
Donc on exprime tous deux sets de 6 gènes = 12 protéines
Sauf que, comme on l’a vu, le set de gène HLA II peut être composé de 6 OU 7 gènes
Donc on exprime tous entre 12 et 14 protéines, qui peuvent exprimer chacun bcp de peptides
Quelle est la différence entre les HLA I et HLA II?
HLA I présente les peptides aux lymphocytes TCD8
HLA II présente les peptides aux lymphocytes TCD4
(Aussi différence de structure mais peu importe)
Cb d’allèles existe-t-il?
On en a recensé 33K
= immense diversité
+ de variation sur HLA I que HLA II
Qu’est-ce que le polymorphisme?
Combinaison alternative d’un même gène (allèle)
Modification de la suite nucléotidique mais pas/peu de la fonction
Y a-t-il d’autres formes de polymorphisme? (donnes-en 3)
Oui
- Duplication de gène
- Insertion
- Inversion etc.
==> changent pas forcément la code des prot (mais important pour syt. HLA) !!!
Quel est l’avantage du polymorphisme sur la population
Chacun ayant une combinaison d’allèles différente, on risque certes à titre individuel de ne pas reconnaître un nouveau virus, mais à l’échelle de la population peu de risques
→ Avantage populationnel du polymorphisme
Où se trouve la zone principale de polymorphisme?
Zone de polymorphisme = la zone où on retrouve le plus de chgts d’une personne à l’autre
= Localisée dans les exons codants pour le site de liaison des peptides
On a un polymorphisme toutes les combien de pb environ entre individus?
Polymorphisme toutes les 500 paires de bases environ
Donner les trois caractéristiques du système HLA
Polymorphisme (plus de 28K allèles différents dans la pop)
Polygénique (complexe HLA composé de 6 gènes, x2)
Co-dominance (expression de 12-14 gènes à la fois, gènes pat et mat sont exprimés)
==> tout ça pour ↑ de nb de peptides qui peuvent être présentés
V/F: le syst. HLA est important pour la défense contre les infection et lors des transplantation
Vrai
Quelle est la condition pour transplanter un organe?
Compatibilité HLA
(= avec les mêmes allèles HLA)
→ sinon greffon se fait reconnaître par HLA ==> rejet de l’organe/maladie de la greffe contre l’hôte voir alloréactivité (=grave)
Donner les 2 grandes familles de transplantation
- Transplantation d’organe/tissu
- Greffe de cell souches hématopoïétiques (moelle rouge)
= on greffe un nouveau syst. immunitaire en fait
Si on fait le calcul des probabilité d’avoir les mêmes allèles on arrive à ~3,76 x 10^21 possibilités… comment se fait-il que l’on puisse effectuer des transplantations?
(3)
- Bon déjà comme on récupère les allèles des parents, j’ai 25% de chance d’être génotipyquement identique avec mon frère (ou totalement incompatible) et 50% de l’être à moitié
- Mais en plus, dans les population, on a des fréquence alléliques variables; ainsi, le gène HLA-A*10:01 a une fréquence de 15% en Europe
- Il existe des haplotypes (combinaisons d’allèles) plus fréquents que d’autres et transmis en bloques
S’explique par leur proximité géographique sur les chromosomes (donc plus de chance d’être ensemble)
On recense combien d’haplotype différents?
On recense 27 haplotype différents (entre HLA - A, B et DRB1)
V/F: Ce cours est éclaté au sol
Vrai
