7. Système HLA Flashcards
Donner les synonymes de HLA
MHC et CMH
Décrire en gros le système HLA
HLA = protéine qui permet de présenter un (des) peptides
Ces peptides sont lus par les récepteurs des lymphocytes T et déclenche une réaction si le peptide n’est pas reconnu comme “soi”
==> donne un spécificité de reconnaissance du non-soi par les lymphocytes T
Comment appelle-t-on les récepteurs des lymphocytes T?
TCR
Les gènes codant pour les système HLA se situe où?
Chr 6, bras court
syst. HLA = syst. génétique (composé de plsrs gènes divisés en 2 classes)
De quoi est composé le complexe majeur d’histocompatibilité (HLA, CMH,MHC)?
De deux complexes HLA (deux “classes”)
De quoi sont composés les HLA I?
Et les HLA II?
HLA I: gène B, C et A (ont la même structure)
→ prot transmembranaire avec plsrs chaines
HLA II: trois ou quatre gènes (DP, DQ, DR → parfois 2 x DR)
→ prot composée de 2 chaines = 2 gènes
→ Polygénisme
Comment s’appelle la chaine protéique non-polymophique/non-spécifique issue d’un autre gène et présente sur la chaîne HLA classe I
À quoi elle sert?
ß2m (microglobuline)
==> uniquement là pour maintenir la structure
(≠ la partie où se fixent les peptides)
V/F: Les complexes HLA sont exprimés sur toutes les cellules
~ Vrai pour HLA I (sauf GR)
~ Passeport du soi
==> HLA II = que pour cell spécialisées
Combien de peptides peuvent présenter chaque complexe HLA?
10^7-10^10 (= entre 10 millions et 10 milliards)
Mais chaque HLA en présente un à la fois
Pourquoi avoir plusieurs complexes HLA?
Donne plus de chance à l’individu de survivre → présente plus de peptides
==> Polygénie
V/F: On exprime tous 12 protéines HLA
Vrai et faux (c’est…compliqué)
On exprimes 6 protéines par chromosomes MAIS on a deux chromosomes et les gènes HLA sont co-dominants
Donc on exprime tous deux sets de 6 gènes = 12 protéines
Sauf que, comme on l’a vu, le set de gène HLA II peut être composé de 6 OU 7 gènes
Donc on exprime tous entre 12 et 14 protéines, qui peuvent exprimer chacun bcp de peptides
Quelle est la différence entre les HLA I et HLA II?
HLA I présente les peptides aux lymphocytes TCD8
HLA II présente les peptides aux lymphocytes TCD4
(Aussi différence de structure mais peu importe)
Cb d’allèles existe-t-il?
On en a recensé 33K
= immense diversité
+ de variation sur HLA I que HLA II
Qu’est-ce que le polymorphisme?
Combinaison alternative d’un même gène (allèle)
Modification de la suite nucléotidique mais pas/peu de la fonction
Y a-t-il d’autres formes de polymorphisme? (donnes-en 3)
Oui
- Duplication de gène
- Insertion
- Inversion etc.
==> changent pas forcément la code des prot (mais important pour syt. HLA) !!!
Donner les 2 grandes familles de transplantation
- Transplantation d’organe/tissu
- Greffe de cell souches hématopoïétiques (moelle rouge)
= on greffe un nouveau syst. immunitaire en fait
Si on fait le calcul des probabilité d’avoir les mêmes allèles on arrive à ~3,76 x 10^21 possibilités… comment se fait-il que l’on puisse effectuer des transplantations?
(3)
- Bon déjà comme on récupère les allèles des parents, j’ai 25% de chance d’être génotipyquement identique avec mon frère (ou totalement incompatible) et 50% de l’être à moitié
- Mais en plus, dans les population, on a des fréquence alléliques variables; ainsi, le gène HLA-A*10:01 a une fréquence de 15% en Europe
- Il existe des haplotypes (combinaisons d’allèles) plus fréquents que d’autres et transmis en bloques
S’explique par leur proximité géographique sur les chromosomes (donc plus de chance d’être ensemble)
