2. Hématopoïèse Flashcards
1
Q
Def hématopoïèse
A
Processus physiologiques permettant la création et le renouvellement des cell sanguines
→ Chaque jour dans corps adulte 10^11-10^12 cell hématopoïétiques sont produites
2
Q
Proportion GR par rapport au reste dans un frottis sanguin?
A
GR: 99%
GB: 1%
+plaquettes sanguines
3
Q
Durée de vie des GR?
A
120 jours
4
Q
Taille et particcularité des GR?
A
~7 µm
Annuclée
5
Q
Quel est le synonyme de plaquettes?
A
Thrombocytes
6
Q
De quoi le mégacaryocyte est-il le précurseur? (2)
A
GR et thrombocytes
7
Q
Taille et particularité des mégacaryocytes?
A
50-100 μm (énorme)
Plyploidie
8
Q
Quelle est la durée de vie des thrombocytes?
De quelle cellule proviennent-ils?
A
Leur durée de vie est de 10 à 15j
→ proviennent des mégacaryocytes (plaquettes = fragment de cytoplasme de 2-5µm)
9
Q
Rôle plaquettes?
A
Hémostase/coagulation
10
Q
Ou meurent les globules rouges, à quel âge cela se passe?
A
Les GR meurent en moyenne aux alentours des 120j de vie
→ dans la rate ou dans le foie
11
Q
Quelle est la fonction des plasmocytes (implique quoi?)?
Quelle est leur durée de vie?
A
Ce sont des lymphocytes B de 10-20µm
→ rôle = sécréter des anticorps et immunoglobulines
☞ Ils possèdent donc beaucoup de RE et ils peuvent vivre plusieurs années
12
Q
Les lymphocytes sont responsables de quelle immunité?
A
L’immunité cytotoxique et humorale
13
Q
Quelle particularité présentent les mégacaryocytes?
A
Ce sont des cellules polyploïdes
14
Q
Donner la taille et les différentes cellules entrant dans la catégorie de la lignée lymphoïde?
A
La lignée lymphoïde est constituée de lymphocytes (B, T et NK)
Toutes ces cellules font ~10µm = à peine + que les érythrocytes (7µm)
15
Q
Que contiennent les cellules NK et quelle est leur fonction?
A
Elles contiennent des granules de sécrétion
→ ont une activité cytotoxique anti-virale et anti-tumorale
16
Q
Durée de vie des cellules NK?
A
10 jours
17
Q
Durée des vies des lymphocytes et plasmocytes?
A
Qqs jours à qqs années
18
Q
Quelles sont les cellules composant la lignée myéloïde? (7)
Quelles sont leur taille respective?
A
- Monocytes (15-20µm)
- Macrophages (20-60µm)
- Cellules dendritiques (15-60µm)
- Neutrophiles (12µm)
- Éosinophiles (12µm)
- Basophiles (12µm)
- Mastocytes (8-20µm)
19
Q
V/F: Les lymphocytes ont un petit noyau
A
Faux → un gros noyau (= 7-8µm)
20
Q
V/F: Les monocytes sont plus gros que les macrophages
A
Faux
Monocytes: 15-20µm
Macrophages: 20-60µm
21
Q
Quelle est la durée de vie des monocytes et quelle est leur fonction?
A
Monocytes ont une durée de vie de 1 jour
→ ce sont des précurseurs = ont la capacité de se différencier en macrophages tissulaires qui sont eux plus gros (et possèdent la même durée de vie)
À noter qu’il existe d’autres macrophages, non dérivés des monocytes et qui possèdent eux une durée de vie allant jusqu’à plsrs années!
22
Q
Quelle est la fonction des macrophages? (2)
Qu’est-ce que ça implique concernant les morphologie?
A
Phagocytose et remodelage des tissus
→ ont bcp de vacuoles dans le cytoplasme
23
Q
À quoi ressemble le noyau des monocytes?
A
Noyau central en fer à cheval
24
Q
Quelle est la fonction, la durée de vie et la particularité des cellules dendritique?
A
Rôle = activer les lymphocytes T
→ Elles peuvent vivre plsrs années
→ Elles possèdent de longs prolongements cytoplasmiques (taille: 15-60µm)
25
**V/F**: Au cours du dvt des mains, ce sont les macrophages qui sont responsables de retirer les "palmes" qui ont été formées entre les doigts
Vrai
26
Quelle est la fonction et la durée de vie des neutrophiles?
Ils s'occupent de la phagocytose et de l'immunité innée
→ ils vivent 1 jour
27
Quelle est la fonction et la durée de vie des basophiles?
_Fonction_: dégranulation et immunité innée
_Durée de vie_: 3 jours
28
Quelle est la fonction et la durée de vie des éosinophiles?
Fonction: dégranulation et immunité innée
Durée de vie: 4 jours
29
Quelle est la fonction et la durée de vie des mastocytes?
_Fonction_: dégranulation et immunité innée (allergies)
_Durée de vie_: de 6 mois à 1 an
30
Donner la taille des neutreophiles, éosinophiles et basophiles
Ils font tous 12µm
31
Donner la taille et particularité des Mastocytes
Il possèdent de très nombreux granules (car ils dégranulent)
Mesurent 8-20µm
32
Donner les cellules hématopoïétiques dites polymorphonucléaires: (quelle est la forme de leur noyau)
Neutrophiles → noyau trilobé
Éosinophiles → noyau bilobé
Basophiles → noyau en trèfle
33
Écrire la liste des différentes cellules hématopoïétiques: (11)
34
Les cellules souches myéloïdes donnent quelles cellules hématopoïétiques? (8)
Et les cellules souches lymphoïdes? (3)
35
Le CMP peut se différencier en quelles cellules? (3+)
**_CMP_** (common myéloïde precursor) peut se différencier en:
→ **GMP** (granulocytes macrophages precursor)
==> *MDP* (monocyte dendritique precursor)
→ **mastocytes**
→ **MEP** (megacaryocyte erythroïde precursor)
36
Comment s'appelle la cellule à la base de toutes cellule hématopoïétique?
La CSH (cellule souche hématopoïétique)
37
Quelle est la cellule à l'origine des lympbocytes?
CLP (Common Lymphoid Precursor)
38
**V/F**: La CSH est pluripotente
Faux, elle est **multipotente**
→ car elle ne possède (par ex) pas la faculté de générer des cellules gliales (= une seule C peut régénérer toutes les C **d'un seul tissu)**
39
**V/F**: Ce sont les CSH qui prolifèrent le plus
Faux
→ Afin de garder les télomères les plus longs possibles dans les CSH, et ceci le plus longtemps possible
==> Ce sont donc les cell progénitrices, comme les CLP et les CMP qui prolifèrent le plus
40
**V/F**: Ce sont les CSH qui ont la plus grande capacité d'auto-renouvellement
Vrai
41
Deux caractéristiques des CSH?
- **Multipotente**
- **Auto-renouvellement** (tout en maintenant un pool de cell souches)
42
Lors du développement embryologique des CSH, quel type de division s'effectue?
Quand s'effectue l'autre type de division?
_La division symétrique_ = *pendant l'expansion embryologique des CSH*
→ 1 CSH donne 2 CSH identiques
_La division asymétrique_ = *à l'âge adulte*
→ lors de l'auto-renouvellement des CSH en 1 CSH et 1 cell fille progéniteur hématopïétique
→ lors de la différenciation en 2 cellules filles différentes
43
Quels sont les sites d'hématopoïèse avant la naissance et après la naissance?
_Avant la naissance_: d'abord dans le sac vitellin, ensuite dans le foie et dans la rate et finalement dans la moelle osseuse qui se fait coloniser progressivement
_Après la naissance_: moelle osseuse principalement et noeuds lymphatiques dans une moindre mesure
44
Les sites hématopoïétiques de la moelle osseuse sont différente durant la période néonatal et l'âge adulte, dire en quoi
_Néonatal_: moelle osseuse des os plats ET longs
_Adulte_: Moelle osseuse dans les os plats uniquement (sternum, vertèbres, bassin, crâne)
→ moelle rouge devient jaune dans les os longs
45
Quelles sont les différences entre Hb embryonnaire et adulte? (3)
- Chaînes d'Hb
- Lieu prod change
- Précurseur
46
Quel est le précurseur de l'hémoglobine foetale, embryonnaire et adulte?
_Embryonnaire_: hémangioblastes
_Fœtale_: CSH
_Adulte_: CSH
47
Dire où sont produits les GR embryo, foetale et adulte
_GR embryo_: sac vitellin
_GR fœtale_: foie, rate
_GR adulte_: moelle osseuse
48
Dire si présence ou pas du noyau dans les érythrocytes aux stades embryo, foetus et adulte
_Embryo_: nuclée
_Fœtale_: anuclée
_Adulte_: anuclée
49
Différence fonctionnelles entre les Hb (embryo/foetale/adulte)?
Hb embryonnaire a + affinité pour O2 que Hb foetale, qui a + d'affinité pour O2 que Hb adulte → chaînes différentes
50
À partir de quand les sous-unités alpha, béta et delta de l'hémoglobine sont produites?
_Alpha_: dès la vie foetale
_Béta et delta_: principalement dès la naissance (avec beaucoup + de béta de produites comparativement aux delta)
51
Où se développent les ilots sanguins ? Comment ?
Sac vitellin
C de l'endoderme émettent un signal
==> certaines C du mésoderme se différencient en hémangioblastes (=précurseurs multipotents) ==>
→ **angioblastes** (= C endothéliales)
= les C à la surface
→ et **précurseurs hématopoïétiques** *(≠ CSH !! On fabrique du sang, pas des CSH)*
= C à l'int des angioblastes
52
Pourquoi le sac vitellin est-il un site hématogène?
Car il crée des GR à partir d'hémangioblastes qui ne sont pas des cell hématopoïétiques
53
Def site hématogène
Site qui fabrique sang à partir d'un précurseur non sanguin
→ c'est la cas du sac vitellin MAIS pas du foie !!
54
**V/F**: Le foie est hématogène
Faux
Foie colonisé par les cellules de l'aorte
(= hématopoïétique)
55
**V/F**: Contrairement à l'humain, le sac vitellin de la souris est entièrement fermé et recouvre l'embryon complétement
Vrai
56
Chez l'adulte on dit que les CSH sont quiescentes, pourquoi?
On dit qu'elles sont quiescentes, car elles se divisent très peu (on veut préserver le pool → se divisent une foie de manière asymétrique, puis celle qui se différencie va se proliférer
57
Quand a lieu le dvt des cell souches hématopoïétiques chez l'embryon?
Où?
Pendant la 5ème semaine
→ Dans la région de l'AGN (aorte gonad mésonephros) = pool initial (reste toutes la vie)
58
Où se développent les cellules souches hématopoïétiques chez l'embryon vers le début du 2ème mois? Expliquer
Dans l'aorte dorsale sur sa face ventrale = formation de cluster intra-aortiques de CSH (début du 2ème mois) → pendant 4-5 jours max
Ces CSH vont migrer jusque dans le foie où elles effectuent l'hématopoïèse foetale (à partir de la fin du 2ème mois)
Puis pendant le dernier trimestre de grossesse, ces mêmes cell vont migrer dans la moelle osseuse, afin d'y faire l'hématopoïèse adulte
59
Où vont migrer les CSH produites dans l'aorte dorsale au niveau ventral? Que vont-elles y faire?
Elles migrent dans le foie et dans la rate, où elles vont effectuer des divisions symétriques (forment pool de CSH qui persiste toute la vie)
60
**V/F**: Les CSH se divisent de manière symétrique dans le foie
Vrai → pas quiescentes
61
Quand est-ce que les CSH sont quescentes?
Chez l’adulte
→ elles se divisent très peu
62
Que retrouve-t-on le plus dans un frottis de moelle osseuse?
On retrouve principalement des GB (lymphocytes et myéloïdes)
Car leur maturation est plus longue que la maturation des GR
63
Que retrouve-t-on dans les niches hématopoïétiques?
On retrouve
- une **MEC** (composée de fibres, PG, GP, collagène, laminine, fibronectine etc...)
- des **cellules stromales**
→ cell mésenchymateuses
→ réticulaires (soutien)
→ fibroblastes
→ sinusoïdes vasculaires
→ adipocytes
→ macrophages
→ cell nerveuses
==> interagissent avec les CSH
64
Les sinusoïdes vasculaires sont formés de quoi?
Formés d'une couche de cellules endothéliales recouverte d’une couche discontinue de cellules réticulaires adventicielles ou myofibroblastes allongés
65
Pourquoi la moelle osseuse rouge va progressivement devenir de la moelle osseuse jaune?
Car les cellules des sinusoïdes vasculaires vont se faire progressivement remplacer par des adipocytes (avec l'âge)
66
Quel est le rôle du macrophage dans la maturation des globules rouges?
Il va agir en phagocytant le noyau des GR
Les autres étapes de maturation érythrocytaire vont aussi se passer à proximité des macrophages (tjrs)
==> recyclage et utilisation par notre organisme
67
**V/F**: Après la naissance on produit encore des cellules souches hématopoïétiques
Faux
Les cellules souches hématopoïétiques ne sont produites que jusqu'à la naissance par divisions symétriques
Ensuite les divisions asymétriques ne permettent plus de synthétiser des **nouvelles** CSH (juste ***renouveller***)
68
Donner les quantité d'O2 et Ca++ dans la niche vasculaire comparée à la niche ostéoblastique
_Vasculaire_:
- Ca faible
- O2 élevé
_Ostéoblastique_: (effet de quescence sur CSH)
- Ca élevé
- O2 faible
==> Migration d'une niche à l'autre selon niv d'activité des CSH
69
**V/F**: Les cellules souches sont plus actives dans la niche vasculaire
Vrai
Niche vasculaire = irriguée car se situe au cœur de la moelle
70
Les angioblastes vont donner quelles cellules sanguines?
Aucune! Les angioblastes vont donner les cellules **endothéliales** (l'épithélium vasculaire)
⚠️ Ne pas confondre angioblastes (précurseurs des cellules endothéliales) et hémangioblastes (précurseurs embryonnaires des érythrocytes) ⚠️
71
Comment définir les globules blancs?
Ce sont toutes les cellules sanguines qui ne sont pas des érythrocytes, ni des plaquettes
À ce titre, toute la lignée myéloïde et la lignée lymphoïde font partie de ce que l'on appelle des GB
*Rappel*:
GB = leucocytes
GR = érythrocytes
Plaquettes = thrombocytes
72
Que sont les CAR cells?
*Cxcl12-Abundant Reticular cells*
= cell de soutient aux vx
73
CAR va produire quel facteur?
Que permet ce facteur?
Une chymiokine: Cxcl-12
→ Attirent les précurseurs hématopoïétiques qui portent le CxCr4 (= récepteur du CxCl-12)
==> permet aux précurseur de rester dans la moelle par chymiotactis (se baladent pas dans les vx)
74
Quelles cellules ont une fonction sur la
« niche »? (3)
1. Les ostéoblastes et ostéoclastes
2. Les cellules souches hématopoïétiques
3. Les cellules CAR
75
Rôle principal des OB et OC sur la niche?
Forment le « lining » (=les bords) de la niche
76
Rôle principal des cellules souches hématopoïétiques sur la niche?
Cellules souches hématopoïétiques sont
→ soit _quiescentes_
(fixées aux CAR fixées elles-mêmes sur le « lining »)
→ soit _actives_
(fixées aux CAR fixées elles-même aux cellules endothéliales des sinusoïdes vasculaires)
==> permettent de synthétiser les différentes cellules hématopoïétiques
77
Rôle principal des cellules CAR sur la niche
Sécrètent du Cxcl-12 (une chymiokine qui permet à la moelle osseuse de retenir les CSH dans la moelle osseuse → donc de les relâcher quand il y a absence de cette chymiokine)
78
Qu'est-ce qui diffère entre les environnements des CAR proches du « lining » et les CAR proches des vaisseaux?
_Proche du lining_: riche en Ca++ et pauvre en O2
_Proche des vx_: pauvre en Ca++ et riche en O2
79
**V/F**: Une fois engagée dans une lignée, une C ne peut changer sa lignée ni remonter (genre précurseur → progéniteur → C souche)
Vrai
80
**V/F**: Le thymus possède un cortex et une médulla
Vrai
81
Quelles cellules immunitaires sont fabriquées au niveau du thymus?
Les lymphocytes T (à partir des précurseur lymphoïdes qui ont quitté la moelle osseuse)
82
Qu'est-ce que le CD34?
Marqueur des cellules souches unipotentes
==> se différencie en CLP ⇢ cell B (après plein d'étapes)
83
Qui produit les immunoglobulines?
Les plasmocytes (on une très longue durée de vie)
= LB pleinement différenciés
84
**V/F**: Les chaines lourdes des immunoglobulines sont différentes entre les différentes familles d'immunoglobulines
Cmb de classes?
Vrai → 5 classes
*chaque petit rectangle est un domaine protéique*
85
**V/F**: Le domaine Ig determine la superfamille des Immunoglobulines
Structure protéique secondaire de ce domaine Ig?
Vrai
Ig = 2 feuillets ß les uns sur les autres (=très résistant)
86
Quels sont les modèles d'orientation d'un progéniteur hématopoïétique vers une lignée spécifique? Lequel est celui qu'ont adopté la majorité des scientifiques?
Le modèle déterministe **et** le modèle stochastiques ou probabiliste
Dans la communauté scientifique, il y a aujourd'hui consensus pour dire que les deux modèles sont complémentaires, donc aucun n'est faux!
87
**V/F**: Un précurseur est CD19 négatif et slg négatif
Vrai
CD19 = marqueur LB ==> précurseur = pas encore engagé → n'exprime pas encore CD19
slg = Ig surface (BCR) → n'en exprime pas encore
88
Quelle est la structure des anticorps?
- 2 chaines légères
- 2 chaines lourdes
==> tout est attaché par des ponts disulfures
*2x (1 lourde + 1 légère)*
89
Qu'est-ce qui diffère et qu'est-ce qui reste semblable au sein d'un type d'immunoglobuline et entre chaque individu de ces familles?
_Chaîne lourde_ (constante) = commune à toutes les Ig d'une famille
_Chaine légère_ = diffère entre tous les membres de ces familles
90
Qui est responsable de l'excision de l'ADN afin de créer le segment ADN qui permettra de synthétiser après (transcription et traduction) la chaine légère ou la chaine lourde? (2)
Comment?
Fonctionnent comment?
Il s'agit de **Rag1** et de **Rag2**
→ Chaque Rag se fixe à un bout (l'un proche du segment V, l'autre proche du segment J) = *spacers 23 et 12*
==> Elles fonctionnent en _hétérodimère_ qui forment une boucle qui sera dégradée ainsi que la liaison V-J
91
La recombinaison génique (seule) permet l’obtenion de combien de répertoirs d'Ig différents?
10^6 (slmnt)
==> donc n'explique pas tout la diversité du répertoire de l'organisme
92
Qu'est-ce qui varie le plus sur les chaines légères?
Il y en a combien sur chaque chaîne légère?
Les boucles hypervariables, il y en a 3 sur chaque chaîne légère (CDR 1, 2, 3)
==> *boucles hypervariables ont un polymorphisme méga important (en théorie, anticorps peuvent reconnaître tout et n'importe quoi)*
93
**V/F**: Est-ce que les 2 chaînes légères d'une même Ig sont identiques
Vrai, elles le sont
94
Combien d'Ig différentes peut-on synthétiser pour reconnaître les pathogènes?
10^11
95
La Moelle Osseuse produit environ combien de cellules B par jour?
~10^8
96
Donner les 2 caractéristiques de la recombinaison génique
- Directionnelle
- Irréversible
97
**V/F**: Il y a 2 loci qui code pour la chaine lourde et 1 locus qui code pour la chaine légère
Faux, c'est l'inverse
→ 1 locus qui code pour la chaine lourde et 2 loci qui code pour la chaine légère
(donc 3 loci différents: chaine légère λ, chaine légère k, chaine lourde)
98
De quels segments d'ADN est composée la chaine _légère_ des Ig?
Comment s'effectue cet arrengement?
Des segments J et des segments V puis après la recombinaison somatique il y aura liaison des segments VJ et C afin de former un **ADN « VJC »**
⚠️ il s'agit d'une recombinaison somatique: c'est un **réarrangement de l'ADN *lui-même***, ce n'est donc PAS un épissage ⚠️
99
De quels segments est composée la chaine _lourde_ des Ig? (3 (4))
Des segments:
V, D, J-C-MC
*D pour diversité*
100
Comment s'effectue l'arrangement des segments d'ADN des chaines lourdes?
Un segment D va s'arranger avec un segment J puis ce segment DJ va s'assembler au segment V, puis au segment C
⚠️ Il s'agit d'une **double recombinaison _somatique_** et non d'un épissage alternatif ⚠️
101
Si une cellule entame une recombinaison somatique sur son ch 22, afin de pouvoir synthétiser une Ig Vλ1-JCλ2, qu'est-ce quelle va perdre?
Elle va perdre toute l'information entre ces 2 loci, c'est à dire les Vλ2 à 30 et JCλ1
102
Comment s'appellent les segments d'ADN de chaines légères (des chr 2 et 22)?
Chr 2: **kappa (k)**
Chr 22: **lambda (λ)**
103
Quelles sont les 2 diversités jonctionnelles permettant d'apporter de la diversité génétique entre les cellules et donc potentiellement plus de mémoire de reconnaissance de pathogènes, en plus de la diversité par recombinaison site-spécifique?
Quelle structure sera créée au final?
- La diversité P (palindromique)
- La diversité N
==> Au final une structure « PNP » sera créée
104
Expliquer la diversité P
Permet après une cassure double brin de faire une jonction de nucléotides entre les 2 brins, puis de rassembler cette jonction sous le même brin (par activité endonucléase)
→ formation d'un palindrome (rajouté dans l'ARM, ø présent ds l'ADN de base)
105
Expliquer la diversité N
C'est quand il y a jonction par la TdT (terminal deoxynucleotide transférase) entre les 2 bouts ayant subi la transformation lors de la diversité P avec un ajout aléatoire de nucléotides au milieu de la jonction jusqu'à ce que les 2 bouts matchent, puis on recolle les 2 bouts
106
Combien d'Ig différentes permet d'obtenir la recombinaison site-spécifique? Quel est l'apport de la diversité jonctionnelle (P et N)
Recombinaison site-spécifique: ~1 Mio de possibilités par Ig différentes
Diversité jonctionnelle: ~1 Mio aussi
En multipliant les deux on arrive bien à peu près aux 10^11 différentes combinaisons
107
La diversité jonctionnelle ↑ quantité du répertoir d'un facteur ...
3x10^7
108
Quel est le résultat de la diversité jonctionnelle?
On jette bcp (des mio bouffés par macrophages), car gros risque que ça ne marche pas (ne serait-ce que le multiple de 3)
109
**V/F**: TdT est exprimé pendant l'hématopoïèse fœtale
FAUX!!!
→ ø exprimée par les précurseurs B ou T pendant la vie foetale ==> on fabrique un répertoir plus restrint (pas grave car à l'abri dans l'utérus)
110
**V/F**: Les cell B possèdent des immunoglobulines (anticorps) à leur surface alors que les cell T possèdent des récepteurs T à leur surface
Vrai, on parle de BcR et TcR
==> doivent être capables de reconnaître _1 seul_ déterminant pathogénique à la fois!!!
111
Comment s'effectue l'exclusion allélique conduisant à la création d'une cellule pré-B, à partir d'une cellule pro-B? (Faire un schéma)
On fait des réarrangements sur 1 chr à la fois (paternel/maternel) = épigénétique (silencing des chr qu'on réarrange pas)
1. *Early pro-B cell*
_Locus H_ (chaine lourde): recombinaison VJ
2. *Late pro-B cell*
VDJ sur 1 des 2 chr (mat ou pat) + réarrangement et test si VDJ est productif
==> si possible de faire chaine lourde, on réarrangera jamais le second chr
*(sinon on retourne sur l'autre chr)*
112
Comment la chaîne lourde est testée pour voir si elle est fonctionnelle?
Elle est associée à une pseudo-chaine légère (constituée de VpreB et de λ5)
Si l'appariement est correct et que ce complexe parvient à la surface, il y a un signal de survie qui est synthétisé et un signal de prolifération (qui permet d'amplifier les clones fonctionnels)
Ainsi, on va lancer la synthèse de chaines légères
Sinon il y a apoptose de la cellule pré-B
113
Combien de chance possède une cellule pour se différencier en une cellule pré-B?
2
→ une sur le chromosome paternel
→ une autre sur le chromosome maternel
==> sinon apoptose
114
Combien de chances possède une cellule pré-B pour devenir une cellule B immature?
4 chances
(2 sur chaine k maternelle et paternelle et 2 sur chaine λ maternelle et paternelle)
115
Quelle est la chaine de l'Ig qui est synthétisée en premier dans le développement des lymphocytes B?
La chaîne lourde
116
Lors de la fabrication des chaines légères, on commence tjrs par quelle chaine (k ou λ)?
Qu'est-ce qu'il se passe ensuite?
Par la chaine k sur le 1er chr (pat ou mat, ø d’ordre pour ça)
==> on fait plein de checkpoints avec réarrangements pour vérifier si association possible à la chaine lourde
Si ok, on continu avec la différenciation, sinon on test sur l'autre locus k sur l'autre chr et si lui non plus marche pas, on a les chaine λ
117
**V/F**: La différenciation des chaines de immunoglobulins est un processus linéaire qui se réalise en de nombreuses étapes
Vrai (beau résumé...poétique)
118
Faire le dessin des différents stades de la différenciation des cellules B:
**Pro-B cell**: VprepB + λ5
*_Fiste checkpoint_*: pre-B-cell receptor
→ si bug = ☠︎
**_Light chaine B rearrangement_**
*_Second checkpoint_*: B-cell receptor + Ig⍺ et Igß = prolifère
→ si bug = ☠︎
**Immature B-cell**
Sélection négative: Apoptose des clones qui reconnaissent le SOI/SELF
→ Si ø reconnaissance des épitopes du SOI présents dans la niche ==> émigration dans le sang
119
Est-ce que des cellules B auto-réactives posent toujours un danger pour le corps?
Non
Car pour qu'elles soient actives, il faut qu'elles soient activées par les cellules T
Et il existe pleins d'autres mécanismes pour inhiber l'activation des cellules B par les cellules T
120
À quoi sert la thrombopoïétine (TPO)?
C'est un facteur stimulant la génèse des plaquettes
121
Médicalement parlant, quel est le problème d'un patient SCID-X? (3)
- ø de cellules T
- ø de cellules NK
- cellules B normales mais non fonctionnelles (car ø activés par cell T)
122
Qu'est-ce qu'un patient SCID-X (donner la génétique)?
= Patient souffrant d'un déficit immunitaire (gène IL2Rγ) sévère combiné lié à l'X
==> Mutation de la chaine γ du récepteur à l'interleukine 2 ==> commune à 6 récepteurs aux interleukines!!!!
⚠︎ TOUCHE QUE LES GARÇONS!!!
123
Prise en charge et ttt d'un patient SCID-X?
Il faut les détecter le plus vite possible afin d'éviter une mort par infection et de faire le plus vite possible:
→ une greffe de moelle osseuse
→ une injection de plasma ayant les bons anticorps polyclonaux
→ ou encore une thérapie génique
Plus ils sont diagnostiqués tôt, plus il y a de réussite au ttt
124
Comment appelle-t-on souvent les patient SCID-X?
Les bébés bulle
125
3 sources possibles pour la transplantation de moelle osseuse?
- Ponction directe dans moelle osseuse du donneur
- Injections du G-CSF au donneur pour remodellage de la moelle
- Pris du sang du cordon ombilical
126
Que faut-il faire au receveur avant un greffe de moelle osseuse?
Une chimiothérapie (ttt aplasiant) pour faire de la place dans la niche et éliminer tous les précurseurs hématopoïétiques (y.c. disfonctionnels)
127
Comment marche la thérapie génique pour soigner (ø corriger) les bébs bulle?
On récupère les cellules CD34+ dans la moelle du patient malade et on les cultive en présence de l'antivirus qui porte le gène muté puis réinjection
==> patient récupère un copie du gène sain qui compense la mutation
→ *marche aussi pour la drépanocytose*
128
Composition du recepteur à l'IL-2? (3)
_Chaine ⍺_: haute affinité pour IL-2 (ø tjrs présente)
_Chaine ß_: lie IL-2
_Chaine γ_: Transduction du signal vers la cellule
129
La chaine IL2Rg est commune à 6 récepteurs
Quelles sont ces interleukines qui constituent ce qu'on appelle la chaine γc?
- IL-2
- IL-15
- IL-7
- IL-9
- IL-4
- IL-21
130
Quels sont les récepteurs aux IL qui interviennent chez les bébés bulle? (2)
- _IL-15_: dvt NK
- _IL-7_: dvt T
(et B chez souris)
131
Comment s'appelle le ligand du récepteur Kit?
SCF = Stem Cell Factor
→ important pour les progéniteurs très primordiaux (genre CSH)
132
Quel est l'équivalent de l'EPO (= prod des GR) pour la production des plaquettes?
La TPO
(= thrombopoïétine)
133
Rappel: Quelles sont les cellules qui détectent la baisse de PO2 dans le sang (genre si altitude) et enclenche la sécrétion d'EPO?
Cellules mésangiales extra-glomérulaires
134
Qu'est-ce qu'une leucémie?
Entraine quoi? (3)
C'est un cancer d'un tissu lymphoïde _primaire_ (MO), provoqué par hyperprolifération des cellules **progénitrices** hématopoïétiques
→ Entraine anémie, thrombopénie et apparition de bcp de blastes dans la circulation sanguine
135
Qu'est-ce qu'un lymphome?
Cancer d'un tissu lymphoïde _secondaire_ qui se dvt à partir des gg
Causé par hyper-prolifération des cellules hématopoïétiques **différenciées**
*(p.ex lymphocytes B)*
136
Donner les sites hématogènes au cours du _développement_: (3)
- Sac vitellin
- Placenta
- Aorte dorsale
137
**V/F**: Aujourd'hui, on peut traiter la drépanocytose et des b-thalassémies par CRISPR/Cas9
Dvt brièvement
Vrai!
(on inhibe le répréceur des Hb foetale)
