9. Resposta T

Question 1

Quais as características gerais da fase adaptativa?

Answer 1

• Não é imediata e tem fases
• Reconhecimento é específico (não é com PAMPs tipo na inata)
• Memória
• Diversidade ilimitada
• Não reativo ao próprio exceto se houver disfunção

Question 2

Quais são as fases da resposta adaptativa?

Answer 2

1. Fase de reconhecimento: Comum aos linfócitos T e B.
2. Fase de ativação: linfócitos T tornam-se efetores.
3. Fase efetora dos linfócitos
4. Fase de declínio e memória: Retorno à homeostasia e formação de células de memória

Question 3

Qual é a média de tempo de todas as fases da resposta adaptativa?

Answer 3

20-30 dias

Question 4

Quais são os 2 tipos de resposta dos linfócitos T?

Answer 4

• Respostas mediadas pelos linfócitos T citotóxicos: microrganismos intracelulares
• Respostas mediadas pelos linfócitos T auxiliares: produzem citocinas para ativar outras células

Question 5

Quais são os efeitos das DC plasmacitoides?

Answer 5

IFN alfa e beta -> promove resposta antiviral
IFN alfa e beta -> Diferenciação de cDC
Promovem apresentação de AG por cDC

Question 6

O que é a molécula DC sign?

Answer 6

Presente na DC e é capaz de ligar a adesinas das células epiteliais nos gânglios linfáticos
(faz parte do processo da migração das DC)

Question 7

Quais são as vias através das quais os Ag processados são apresentados por DC?

Answer 7

• Fagocitose (material sólido tipo bactéria) mediada por recetores
• Macropinocitose (material líquido tipo antigénios solúveis)
• Infeção viral com MHC I
• Apresentação cruzada pós fagocitose/macropinocitose com MHC I em vez de II
• Transferência de Ag entre DC que migrou e DC residente do tecido linfóide secundário

Question 8

Quais são as diferenças entre fagocitose e macropinocitose?

Answer 8

Ambos são endocitose

• Fagocitose = material sólido tipo bactéria
• Macripinocitose = material líquido tipo antigénios solúveis

Question 9

Quais são as moléculas nos linfócitos necessários para:

• Rolling
• Ativação
• Adesão
• Diapedese

Answer 9

Rolling = L seletina
Ativação = CCL21
Adesão = LFA 1
Diapedese = CCL21, CXL12

Question 10

Explique detalhadamente a fase de adesão

Answer 10

L seletinas a CD34 OU GlyCam1
Permite expressão de CCR7 no linfócito
CCR7 liga-se a CCL21 do epitélio e expressão de LFA1
LFA1 liga-se a ICAM1 que permite diapedese

Question 11

Quais são as moléculas de co estimulação positiva?

Answer 11

LFA-1 - ICAM-1
CD28
B7
CD40L - CD40

Question 12

Quais são os 3 sinais para haver a correta ativação do linfócito T?

Answer 12

Sinal de ativação = TCR - MHC
Sinal de sobrevivência = moléculas de co estimulação
Sinal de diferenciação = citocinas (IL2)

Question 13

O que é que acontece quando um linfócitos T naive é ativado (vias de sinalização)?

Answer 13

1. Fosforilação de ZAP70
2. Fosforilação de SLP-76
3. Fosforilação da Fosfolipase C gama & GEF
4. Mobilização do Ca2+ intracelular
5. Vias de sinalização Ras e RAK
6. Transcrição de fatores de transcrição & desgranulação de linfócitos citotóxicos
7. Produção de IL2

Question 14

Quais os efeitos de IL2?

Answer 14

Sobrevivência T

Diferenciação em células efetoras & memória

Question 15

Qual é a alteração no recetor IL2 quando a células é naive vs ativada?

Answer 15

Naive = afinidade moderada aka 2 cadeias (gama e beta)
Ativada = elevada afinidade aka 3 cadeias (alfa, beta, gama)

Question 16

O que é que os linfócitos T CD4+ ativos expressam?

Answer 16

CD44
CD45ro
VLA-4
LFA-1

Question 17

Quais são as subpopulações das células T e os patogénios que ativam os diferentes tipos?

Answer 17

• Microorganismos intracelulares = células CD8 citotóxicas & CD4 TH1
• Presença de parasitas = ativa células CD4 TH2
• Presença de bactérias extracelulares = ativa células CD4 TH17

Question 18

Os grânulos das células T citotóxicas são constituídos por?

Answer 18

• Perforinas – auxiliam na passagem do conteúdo dos grânulos para o citoplasma da célula-alvo
• Granzimas (são proteáses de serina) – enzimas proteolíticas que ativam a apoptose da célula quando presentes no citoplasma das células-alvo
• Granulisimas – podem induzir apoptose

Question 19

Quais são os subgrupos e as citocinas/fatores de transcrição das células T auxiliadoras?

Answer 19

TFH folicular auxiliadora = Bcl6 + stat3 (fator de t) & IL21 + IFN gama + IL17
TH1 = T-bet (fator de t) & IFN gama
TH2 = Gata (f de t) & IL4 + IL5 + IL13 & ativa linfócitos B
TH17 = ROR gamadelta & IL17 + IL22
Treg = Foxp3 & IL10 + TGF beta

Question 20

Quais são os sinais (sinal 3 aka das citocinas) recebidos pela T naive que depois levam a diferenciação destas?

Answer 20

TGF beta = Treg
TGF beta + IL6 = Th17
IL12 + IFN gama = Th1
IL4 = Th2

Question 21

Como é que as Treg fazem a supressão da ativação das outras subpopulaçõs linfocitárias?

Answer 21

• Contacto direto com as células T reguladoras com expressão de moléculas coestimulação negativa (CTLA4)
• Contacto indireto = produção de citocinas IL-4 e TGF beta

Question 22

Quais são as funções dos linfócitos?

Answer 22

Th1 = produção de citocinas inflamatórias e ativação macrofágica
Th2 = produção de citocinas humorais (através de ativação de linfócitos B)
Th17 = ativação de neutrófilos e células epiteliais
Células T reguladoras = supressão de todos os linfócitos T (CD4 & CD8)
CD8 = lise e apoptose