19. SLP Crónico

Question 1

Qual a causa de insuficiência renal no mieloma múltiplo?

Answer 1

Deposição de cadeias a nível dos glomérulos e dos túbulos renais

Question 2

Defina mieloma múltiplo

Answer 2

Neoplasia de células B diferenciadas clonais geralmente de plasmócitos lentamente proliferativos
Origem nos gânglios linfáticos mas localiza-se na medula óssea

Question 3

Qual a epidemiologia do mieloma múltiplo?

Answer 3

1% de todas as neoplasias
2ª neoplasia hematológica mais recorrente
Mais comum entre 70 anos
Mais na raça negra e no sexo masculino

Question 4

Quais os critérios para mieloma múltiplo?

Answer 4

Aumento da plasmocitose medular acima de 10%
Tem que haver 1+ lesão definidora de mieloma [CRAB = elevação de Ca2+, Renal insufficiency, anemia, bone disease]
- dano dos ossos pode levar a Ca2+ a ser libertado, dano dos rins pode impedir clearance suficiente
Rácio de cadeias leves >100
1+ Lesão focal (lesão de infiltração, diferente de lesão osteolítica) na RM
ver imagem

Question 5

Quais as 2 fases precedentes do mieloma múltiplo? Implica tratamento?

Answer 5

MGUS (Monoclonal gamopathy of undetermined significance): plasmócitos no sangue <10% & não existe eventos definidores & proteína monoclonal <3g/dL
Mieloma Indolente (smoldering): plasmócitos medulares >10% & não existe eventos definidores & proteína monoclonal >3g/dLou excreção na urina >500mg em 24h
Não

Question 6

Qual a interação entre o microambiente ósseo e o mieloma múltiplo?

Answer 6

Inibição dos osteoblastos e ativação dos osteoclastos (por RANK ligando) -> leva a lesões osteolíticas (usar TAC porque no RX é preciso de perda >50%) + fraturas
Produção de citocinas pro inflamatórias (IL1, IL6, TNF)

Question 7

Qual a função dos plasmócitos? Como é que isto se traduz nos organelos?

Answer 7

Muito retículo endoplasmático -> muita produção de proteínas (Ac)

Question 8

Quais os marcadores aberrantes nos plasmócitos clonais?

Answer 8

CD56+
Aumento de CD38 (já existe mas há mais)
CD138

Question 9

O que são sombras de Gumprecht? Isto é patognomónico de quê?

Answer 9

Linfócitos maduros que são destruídos quando se faz esfregaço de sangue periférico
Aparecem como células arrastadas no esfregaço
Comum acontecer quando há aumento de linfócitos maduros no sangue periférico
Leucemia (= sangue periférica) linfática/linfóide (= linfócitos maduros) crónica (=longa evolução)

Question 10

Características importantes da leucemia linfática crónica. (6)

Answer 10

Linfócitos B que expresse aberrante o CD5 (também acontece no linfoma do manto!)
Leucemia mais frequente
Mais comum em homens, por volta do 67 anos
Alterações genéticas em 50% dos casos: deleção do 17p leva a perda de TP53 que é protetor -> pior prognóstico
Imunodepressão
Linfocitose periférica de linfócitos maduros (=pequenos)

Question 11

Quais os marcadores para leucemia linfática crónica? Qual a imunoglobulina(!?)?

Answer 11

CD19, CD23, CD5, CD20
NEGATIVO: CD79b (molécula de comunicação interlinfócitos logo esta perda está relacionada com aumento de infeções), CD38, CD10, FMC7
Kappa

Question 12

Qual a alteração genética relacionada com o linfoma não Hodgkin B folicular? Qual a prevalência? Qual o mecanismo?

Answer 12

Translocação 14;18 = BCL2 (oncogene) é translocado para promotor da cadeia pesada das Ig do cromossoma 14 -> aumento da expressão BCL2 -> anti apoptose -> sobrevivência aumentada
80-90% dos casos

Question 13

Quais os marcadores de linfoma NHB folicular? Qual a Ig?

Answer 13

CD19, CD20, CD79b, FMC7, CD10 (aberrante porque é de linfócitos imaturos), CD38 +
CD23, CD5 -
Kappa

Question 14

Diga as caracaterísticas do linfoma de células do manto. (4)

Answer 14

Linfócitos de tamanho intermédio com cromatina irregular e escasso citoplasma
Linfoma agressivo
6% dos linfomas NHB & idade média de 65 anos
Invade gânglios linfáticos, medula óssea, baço, extra nodais (ex. trato GI -> leva a diarreia, enfartamento; anel de Waldeyer -> hipertrofia)

Question 15

Quais os marcadores do linfoma das células do manto? Qual a Ig?

Answer 15

+: CD19, CD20, FMC7, CD38, CD79b (diferença de LLC), CD5
-: CD23, CD10
Lambda

Question 16

Qual a alteração genética do linfoma das células do manto?

Answer 16

translocação 11;14 -> transferência de PRAD1 que codifica cíclica D1 para promotor da progressão do ciclo celular -> aumento de produção de ciclina D1 -> entrada no ciclo celular

Question 17

Diga as características da tricoleucemia (3)

Answer 17

Adultos acima dos 50
Mais frequente em caucasianos
Sintomas: esplenomegália (80%) + tricolinfocítos na periferia (linfócitos com cabelo)

Question 18

O que são os “cabelos” dos tricolinfócitos?

Answer 18

Prolongamentos citoplasmáticos

Question 19

A aspiração de medula óssea (mielograma) é bem sucedida na tricoleucemia? Porque?

Answer 19

Não porque há fibrose da medula por aumento das fibras de reticulina que dificultam aspiração

Question 20

Quais os marcadores de tricoleucemia?

Answer 20

+ MUITO FORTE: CD19, CD20

+: CD103, CD25

Question 21

O que é o Síndrome de Sézary?

Answer 21

Linfoproliferativo de células T

Fase final da micose fungoide

Question 22

Qual a alteração cutânea relacionado com o síndrome de Sézary?

Answer 22

Eritrodermia (aka pele vermelha e escamosa)

Question 23

O que são as células de Sézary?

Answer 23

Linfócitos T CD4+ do sangue periférico

Tamanho médio a grande com núcleo cerebriforme e citoplasma escasso

Question 24

O que é patognomónico do síndrome de Sézary?

Answer 24

Abcessos de Pautrier: Infiltrado de linfócitos a nível da derme
Não são abcessos verdadeiros (não tem leucócitos nem microorganismos)!

Question 25

Qual a epidemiologia do síndrome de Sézary?

Answer 25

Linfoma T mais frequente mas é mais raro que os outros linfomas/leucemias
15% dos linfomas T cutâneos
Muito agressivo

Question 26

Qual a diferença entre micose fungoide e síndrome de Sézary?

Answer 26

Ambos são linfomas cutâneos de células T mas no síndrome de Sézary há células de Sézary em circulação

Question 27

Quais os marcadores do síndrome de Sézary?

Answer 27

TCRalfabeta
+: CD3, CD4, CD28 (molécula de co estimulação positiva), CD5, CD45RO (marcador de memória)
CD7 fraco