4. MHC Flashcards
Qual é outro nome para MHC humano?
HLA (Human Leukocyte antigen)
MHC é região genética e HLA é antigénio formado
Os genes MHC estão responsáveis por?
Expressão de glicoproteínas polimórficas na superfície das células, que são capazes de induzir a produção de anticorpos contra glicoproteínas e células de outras estirpes
O que é o sistema H2?
MHC no ratinho
Localiza-se no cromossoma 17
Quais são os grupos do sistema H2?
Classe 1 = loci K + D
Classe 2 = loci IA + IE
Quantas classes tem o MHC?
2
A 3ª não está verdadeiramente associada ao MHC mas está entre as classes 1 e 2 no cromossoma 6
O que é que a classe III codifica?
Fatores do complemento
TNF alfa e beta
TAP
Quais são as regiões do MHC? (aka as classes)
I = A, B, C II = DP, DQ, DR
Quais são outros elementos importantes para HLA que estão noutros cromossomas?
Li - no cromossoma 5
β-2 microglobulina - no cromossoma 15
Quais os fatores que permitem a grande variabilidade do MHC?
Poligenia = vários genes dentro de cada classe de antigénio (ex. na classe 1 há HLA-A, HLA-B, HLA-C) Polimorfismo = grande número de alelos para cada um dos diferentes genes
O que contribui para polimorfismo do MHC?
Alta taxa de mutação permite origem de novos alelos
Conversão génica = parte da sequência do gene é substituída por sequências de outro gene (NÃO é recombinação recíproca)
Trocas interloci
Porque é que queremos ter MHC variado?
Promotor de sobrevivência
Mesmo se microorganismos tiverem formas de escape, há elementos da espécie que mantém capacidade de resposta
Como é feita a transmissão do MHC?
moléculas de HLA-A, B, C , DP, DQ e DR do pai & outro set da mãe
Codominância = células expressam em simultâneo os Ags de ambos os progenitores
Como é que MHC influencia transplante de medula óssea?
Difícil 2 pessoas terem a mesma combinação de MHC
O que é o haplótipo recombinante?
recombinação dos dois haplótipos de origem materna
Quais são as proteínas clássicas e não clássicas do MHC I?
Clássicas = A, B, C
Não clássicas = E, MIC A e B
Quais são as características importantes da HLA DR?
Região que codifica esta molécula é mais complexa porque tem mais genes + pseudogenes
Haplótipos DRB = diferentes arranjos da cadeia beta
Em que células estão os antigénios de classe 1 e classe 2?
Classe I: existem em todas as células nucleadas e plaquetas. Codificados pelos genes de classe I
classe II: existem apenas em algumas subpopulações celulares (APC + timo). Codificado por classe II
As moléculas de classe I e II são codificadas por?
Classe I: 3 exões que codificam para 3 domínios diferentes da molécula (α1, α2 e α3)
Classe II: os genes mantêm a sua organização de intrões e exões
Qual é a estrutura das moléculas MHC I?
1 cadeia α, com 3 domínios (α1, α2, α3)
Porção transmembranar e uma cauda citoplasmática
Ligada à β2-microglobulina
Qual é a estrutura das moléculas MHC II?
cadeias (α e β), cada uma com dois domínios (α1, α2, β1, β2)
Cada cadeia tem porção transmembranar e uma cauda citoplasmática (na classe I só há 1)
O que é que os domínios da classe I permitem?
α1 e α2: formam o local de ligação do antigénio que vai posteriormente ser apresentado
a3: local de ligação da molécula CD8 (a esta célula vai ser apresentado antigénio)
O que é que os domínios da classe II permitem?
α1 e b1: formam o local de ligação do antigénio
B2: local de ligação da molécula CD4 (a esta célula vai ser apresentado antigénio)
O que é substituição sinónima?
mutação ocorreu na zona codificante mas não alterou a proteína produzida
Quais as funções dos antigénios HLA?
- Seleção de repertório dos recetores da resposta adaptativa
- Função de apresentação de péptidos às células T
- Discriminação do próprio e não próprio
