5. Maturação Linfocitária T Flashcards

1
Q

Onde é a maturação das células T?

A

Começa na medula óssea e acaba no timo

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2
Q

Qual é a linhagem?

A
  1. Progenitor hematopoiético estaminal
  2. Progenitor multipotente
  3. Progenitor de linhagem comum granulocitária, megacariocítica e eritrocitária (CFU-GEMM) & Progenitor linfoide precoce
  4. CFU-GEMM desenvolve-se em células sanguíneas & Progenitor linfoide precoce dá origem a progenitor linfoide comum
  5. Origina células NK e B
  6. Precursor da linhagem T sai da medula óssea e migra para timo
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3
Q

O que são timócitos?

A

Linfócito T em desenvolvimento

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4
Q

Quais são as enzimas importantes na maturação?

A

RAG (recombination activation gene)
TdT (importante na elaboração do recetor de células T)
Ajudam no rearranjo do DNA

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5
Q

Quando é que há expressão de RAG e TdT?

A
RAG = Entre Pro T e Pre T & quando está duplamente positivo
TdT = Pro T
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6
Q

Quando é que começamos a ter expressão de TCR?

A

Pre T

Está terminado na fase aseguir (double positive)

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7
Q

Quais é o anatomic site?

A
  1. Medula óssea – início (célula estaminal);
  2. Timo – todo o desenvolvimento T;
  3. Periferia - célula já madura, mas ainda naïve
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8
Q

Qual é a constituição do timo?

A

Córtex = células epiteliais corticais
Junção corticomedular
Medula = células epiteliais medulares & DC

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9
Q

O que são timócitos duplamente positivos?

A

CD4+CD8+

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10
Q

O que são corpúsculos de Hassal?

A

Grupos de células epiteliais na medula

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11
Q

Qual é a importância do recetor Notch?

A

Regula diferenciação em células T logo células progenitoras destinadas a serem células T precisam deste recetor

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12
Q

O que é que acontece no timo (com passos)?

A
  1. Progenitor linfoide hematopoiético entra na medula/junção corticomedular através de vénulas (neste momento são double negative)
  2. Vai da medula para córtex. Começa a expressar pre TCR. Isto permite que fiquem double positive. Quando está double positive, o TCR também fica completo
  3. Seleção positiva e negativa
  4. Vai do córtex para medula
  5. Sai do timo single positive
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13
Q

Qual é a sequência dos marcadores nas células double negative?

A
DN1 = CD44+ CD25 -
DN2 = CD44+ CD25+
DN3 = CD44 - (low) CD25 +
DN4 = CD44 - CD25-
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14
Q

Quando é que pre TCR começa a aparecer? Quando é que TCR está completo?

A

DN3 (locus beta já se arranjou)

DN4

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15
Q

Quais são os segmentos génicos que vão formar as cadeias polipeptídicas do TCR?

A
  • V - Variável (Variable)
  • D – Diversity (Diverse)
  • J – Joining
  • C – Constante (Constant)
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16
Q

Quando é que a recombinação dos segmentos génicos começa?

A

DN2

17
Q

Quais são os segmentos na forma geminal do locus das cadeias polipeptídicas?

A

Alfa = V JJJ(…)JJJ C
Beta = V D JJJJJJ C D JJJJJJJ C
Diferença é que beta tem D e 2x C

18
Q

Qual dos loci é que se arranja primeiro?

A

Beta

19
Q

Quais são os rearranjos da cadeia beta?

A

1) Recombinação entre segmentos D e J
2) Recombinação entre segmentos V, D e J
3) Resultado: cadeia VDJ, ligada à porção Constante do locus beta

20
Q

O que acontece ao material genético que existia entre estes segmentos que recombinaram?

A

Reorganizado em círculos de DNA (‘’excision circles’’ do TCR = TRECs)
São medidos e servem como indicação do estado de formação do timócito

21
Q

Como é que há TCR gama delta?

A

No interior da cadeia alfa pode haver a cadeia delta e gama
Se houver rearranjo da delta, a expressão é gama delta em vez de alfa beta
Maioria das vezes o pre TCR silencia genes gama delta logo o normal é alfabeta>gamadelta

22
Q

O que é que o pre TCR (beta arranjado e alfa não) sinaliza? Quais são as cinases?

A

Permite o rearranjo do locus alfa
Estimula a expressão de co-recetores de CD4 e CD8 (passagem para Double-Positive)
Estimula a proliferação cellular
Inibe rearranjos adicionais do locus beta

Cinases Lck

23
Q

Como é o rearranjo do locus alfa?

A

1) Recombinação V-J
2) Cadeia VJ, ligada à porção C do locus alfa
3) As cadeias alfa e beta ligam-se → TCR completo

24
Q

A exclusão alélica é mais rigorosa para beta ou alfa?

A

Beta

Podemos ter duas cadeias alfa mas só temos 1 beta

25
Q

O que é que o TdT faz?

A

Adiciona nucleótidos à porção amina (N) terminal -> a diversidade das próprias cadeias polipeptídicas
Marcador de imaturidade

26
Q

O que é o Th-Pok

A

Proteína que só existe ao nível das double positive (DP)

Desenvolvimento para single positive (CD4 ou CD8)

27
Q

O que é a seleção positiva?

A

DP com TCR devem de ter ligação ao MHC com afinidade intermédia
Se não -> apoptose

28
Q

O que é a seleção negativa?

A

Têm de primeiro passar na seleção positiva

Se timócito se ligar com elevada afinidade -> apoptose (estes são os que levam a autoimunidade)

29
Q

As células CD8 reconhecem MHC I ou II? E as células CD4?

A
CD8 = MHC I
CD4 = MHC II
30
Q

O que é o modelo intrusivo?

A

DP ligar a MHC II matura para CD4. Se MHC I então matura para CD8

31
Q

O que é o modelo estocástico?

A

algumas células vão preferencialmente ligar-se a MHC II e por isso matura-se em CD4. Se não se conseguir ligar leva a apoptose.
Se tiver preferência para MHC I origina CD8. Se não apoptose

32
Q

O que é o AIRE?

A

AIRE = autoimmune regulator
Fator de transcrição
A falta desta leva a dificuldade de expressão de Ag a nível do timo -> deficiente educação de timócitos -> autoimunidade

33
Q

Qual a % de células T gama delta de todos os linfócitos T na periferia?

A

5%

Existem mais no feto e decrescem após o nascimento

34
Q

O que é que a recombinação génica nos TCR permite?

A

Enorme diversidade

35
Q

Qual é a função das células T gama delta? Como é que são ativadas?

A
Defesa das mucosas + produção de algumas citocinas
MHC IB (proteção de mucosas)