22. COVID Flashcards
Quais as características gerais das SARS-cov-2?
RNA
Genoma envolvido por membrana lipídica
Proteínas: envelope, membrana, nucleocapsid, spike
O que é que a proteína spike permite?
Interação com recetores ACE2 dos humanos
Qual o mecanismo imunológico de SAR-CoV?
Efeito indireto por diminuição de células T
Infeta células epiteliais -> epitopo SARS MHC I -> recrutamento CD8 citotóxica
Infeta macrófagos + DC -> epitopo SARS MHC II -> recrutamento CD4
Menor clearance do vírus & interferência na resposta inata (limitação na produção de IFN -> infiltração de macrófagos inflamatórios -> citocinas pro inflamatórias -> apoptose de células T & ambiente pro inflamatório
Qual o mecanismo imunológico de MERS-CoV?
Efeito direto = destruição
Infeta células epiteliais & células fagocíticas (macrófagos, DC)
Réplica dentro destas células (ao contrário dos sars) -> leva diretamente à destruição das células imunitárias
Qual o mecanismo imunológico de SARS-CoV-2?
Proteína spike permite que vírus interaja com recetores ACE2 & TMPRSS2 -> entrada nas células -> libertação de genoma viral -> translação + replicação + transcrição -> proteínas do vírus são produzidas -> formação de viriões -> libertados por vesículas
Qual a resposta inata contra o SARS-CoV-2?
Reconhecimento de PAMPs virais por TLR 3, 7, 8, & 9 -> vesículas endocíticas reconhecem RNA -> ativação de fatores de transcrição inflamatórios (Nf-KB) -> produção de citocinas & IFN
Produção de IFN -> Aumento de expressão de genes -> amplificação de mediadores para resposta anti viral & efeito de inibição e degradação do mRNA do vírus
Como é que o SARS-CoV-2 interfere na resposta transcricional anti viral?
Diminuição na produção de IFN I e II
Bloqueio sinalização dos recetores de padrões (TLR)
Qual a importância do IFN I no SARS-CoV-2?
Early = diminuição de virus titer, regulação de inflamação, doença clínica leve Late = menor capacidade de resposta, mais inflamação, menor capacidade de clearance viral (por menos células T e maior Ac *não percebi como mais Ac é mau*), patologia pulmonar, pneumonia letal
Quais as principais interações do SARS-CoV-2 com o hospedeiro?
- Atraso da resposta do IFN I na infeção inicial
- Indução de condição hiperinflamatória ligada à replicação do vírus
- Ativação de neutrófilos e macrófagos inflamatórios
- Diferenciação de Th1/Th17 acompanhado por Ac específicos para vírus
Quais as 3 fases do SARS-CoV-2?
Fase 1 = sintomas leves (febre, tosse seca)
Fase 2 = síndrome de ativação macrofágica (fase pulmonar -> dispneia e hipóxia)
Fase 3 = Hiperinflamação sistémica (tempestades de citocinas)
Qual a imunopatologia da COVID19? (6)
- Linfopenia
- Ativação células T
- Disfunção linfocitária
- Anormalidades dos granulócitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos) e monocítos
- Aumento de produção de citocinas
- Aumento de anticorpos
Qual o impacto da tempestade de citocinas na COVID19?
Disfunção dos órgãos:
- pulmão = ARDS, insuficiência respiratória
- fígado = aumento de transaminases
- rim = aumento de urea e creatinina
- coração = aumento de CK (creatine kinase) e LDH
Quais alguns fatores do hospedeiro que podem predispor a uma COVID19 mais grave?
Alterações no MHC
Alterações epigenéticas
Quadros de estádio basal inflamatório (doenças crónicas)
Maior idade
Qual o quadro clínico relevante de SARS-CoV-2 na criança?
MIS-C = multisystem inflammatory syndrome in children
Quais as características gerais da MIS-C?
- Condição rara que aparece nas crianças (<21 anos)
- Pode surgir até semanas pós infeção
- Inflamação em órgãos múltiplos aka >1 órgãos (pulmão, coração, rins)
- Conjunto de sintomas (febre, dor abdominal, vómitos, diarreia)
O que é que se verifica na resposta inata na MIS-C?
Elevação de citocinas pró inflamatórias
Ativação de neutrófilos
Ativação de monócitos
O que é que se verifica na resposta adaptativa na MIS-C?
Linfopénia
Presença de Ac
Presença de autoanticorpos em níveis elevados
Quais os 3 tipos de vacinas para a COVID19?
Subunidades
Vetores recombinantes
RNA
Qual a vantagem da vacina com vírus recombinante? E as desvantagens?
Mimetizar infeção natural (gera resposta imunológica mais forte)
DESV: recombinação com outros vírus & memória pre existente contra vetor diminui eficácia
Quais as vantagens da vacina de RNA? E as desvantagens?
V: plasticidade/fácil de modificar que dão proteção mais alargada & não causam doença
D: Menor capacidade de gerar memória & menor eficácia se eficácia de entrega às células for menor
Como é que funciona a vacina de subunidade?
Material genético codifica proteína spike -> proteína é purificada e conjugada com componentes para potenciar resposta imune -> vacina -> formação de Ac
Esta é importante para neutralizar para impedir que vírus entre dentro das células
Como é que funciona a vacina de vetores recombinantes?
Material genético que codifica proteína spike -> inserido num vetor viral seguro com capacidade de entrar nas células humanas -> células humanas conseguem expressar proteína spike -> produção de Ac
Como é que funciona a vacina de mRNA?
Produção de RNA em laboratório -> faz proteína spike -> RNA é inserido dentro de gotículas lipídicas para que possa entrar dentro das células -> dentro da célula humana -> célula produz proteína spike -> Ac
Não vai para DNA do hospedeiro! Acaba por se decompor e desaparecer
