22. COVID

Question 1

Quais as características gerais das SARS-cov-2?

Answer 1

RNA
Genoma envolvido por membrana lipídica
Proteínas: envelope, membrana, nucleocapsid, spike

Question 2

O que é que a proteína spike permite?

Answer 2

Interação com recetores ACE2 dos humanos

Question 3

Qual o mecanismo imunológico de SAR-CoV?

Answer 3

Efeito indireto por diminuição de células T
Infeta células epiteliais -> epitopo SARS MHC I -> recrutamento CD8 citotóxica
Infeta macrófagos + DC -> epitopo SARS MHC II -> recrutamento CD4
Menor clearance do vírus & interferência na resposta inata (limitação na produção de IFN -> infiltração de macrófagos inflamatórios -> citocinas pro inflamatórias -> apoptose de células T & ambiente pro inflamatório

Question 4

Qual o mecanismo imunológico de MERS-CoV?

Answer 4

Efeito direto = destruição
Infeta células epiteliais & células fagocíticas (macrófagos, DC)
Réplica dentro destas células (ao contrário dos sars) -> leva diretamente à destruição das células imunitárias

Question 5

Qual o mecanismo imunológico de SARS-CoV-2?

Answer 5

Proteína spike permite que vírus interaja com recetores ACE2 & TMPRSS2 -> entrada nas células -> libertação de genoma viral -> translação + replicação + transcrição -> proteínas do vírus são produzidas -> formação de viriões -> libertados por vesículas

Question 6

Qual a resposta inata contra o SARS-CoV-2?

Answer 6

Reconhecimento de PAMPs virais por TLR 3, 7, 8, & 9 -> vesículas endocíticas reconhecem RNA -> ativação de fatores de transcrição inflamatórios (Nf-KB) -> produção de citocinas & IFN
Produção de IFN -> Aumento de expressão de genes -> amplificação de mediadores para resposta anti viral & efeito de inibição e degradação do mRNA do vírus

Question 7

Como é que o SARS-CoV-2 interfere na resposta transcricional anti viral?

Answer 7

Diminuição na produção de IFN I e II

Bloqueio sinalização dos recetores de padrões (TLR)

Question 8

Qual a importância do IFN I no SARS-CoV-2?

Answer 8

Early = diminuição de virus titer, regulação de inflamação, doença clínica leve
Late = menor capacidade de resposta, mais inflamação, menor capacidade de clearance viral (por menos células T e maior Ac *não percebi como mais Ac é mau*), patologia pulmonar, pneumonia letal

Question 9

Quais as principais interações do SARS-CoV-2 com o hospedeiro?

Answer 9

1. Atraso da resposta do IFN I na infeção inicial
2. Indução de condição hiperinflamatória ligada à replicação do vírus
3. Ativação de neutrófilos e macrófagos inflamatórios
4. Diferenciação de Th1/Th17 acompanhado por Ac específicos para vírus

Question 10

Quais as 3 fases do SARS-CoV-2?

Answer 10

Fase 1 = sintomas leves (febre, tosse seca)
Fase 2 = síndrome de ativação macrofágica (fase pulmonar -> dispneia e hipóxia)
Fase 3 = Hiperinflamação sistémica (tempestades de citocinas)

Question 11

Qual a imunopatologia da COVID19? (6)

Answer 11

1. Linfopenia
2. Ativação células T
3. Disfunção linfocitária
4. Anormalidades dos granulócitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos) e monocítos
5. Aumento de produção de citocinas
6. Aumento de anticorpos

Question 12

Qual o impacto da tempestade de citocinas na COVID19?

Answer 12

Disfunção dos órgãos:

• pulmão = ARDS, insuficiência respiratória
• fígado = aumento de transaminases
• rim = aumento de urea e creatinina
• coração = aumento de CK (creatine kinase) e LDH

Question 13

Quais alguns fatores do hospedeiro que podem predispor a uma COVID19 mais grave?

Answer 13

Alterações no MHC
Alterações epigenéticas
Quadros de estádio basal inflamatório (doenças crónicas)
Maior idade

Question 14

Qual o quadro clínico relevante de SARS-CoV-2 na criança?

Answer 14

MIS-C = multisystem inflammatory syndrome in children

Question 15

Quais as características gerais da MIS-C?

Answer 15

1. Condição rara que aparece nas crianças (<21 anos)
2. Pode surgir até semanas pós infeção
3. Inflamação em órgãos múltiplos aka >1 órgãos (pulmão, coração, rins)
4. Conjunto de sintomas (febre, dor abdominal, vómitos, diarreia)

Question 16

O que é que se verifica na resposta inata na MIS-C?

Answer 16

Elevação de citocinas pró inflamatórias
Ativação de neutrófilos
Ativação de monócitos

Question 17

O que é que se verifica na resposta adaptativa na MIS-C?

Answer 17

Linfopénia
Presença de Ac
Presença de autoanticorpos em níveis elevados

Question 18

Quais os 3 tipos de vacinas para a COVID19?

Answer 18

Subunidades
Vetores recombinantes
RNA

Question 19

Qual a vantagem da vacina com vírus recombinante? E as desvantagens?

Answer 19

Mimetizar infeção natural (gera resposta imunológica mais forte)
DESV: recombinação com outros vírus & memória pre existente contra vetor diminui eficácia

Question 20

Quais as vantagens da vacina de RNA? E as desvantagens?

Answer 20

V: plasticidade/fácil de modificar que dão proteção mais alargada & não causam doença
D: Menor capacidade de gerar memória & menor eficácia se eficácia de entrega às células for menor

Question 21

Como é que funciona a vacina de subunidade?

Answer 21

Material genético codifica proteína spike -> proteína é purificada e conjugada com componentes para potenciar resposta imune -> vacina -> formação de Ac
Esta é importante para neutralizar para impedir que vírus entre dentro das células

Question 22

Como é que funciona a vacina de vetores recombinantes?

Answer 22

Material genético que codifica proteína spike -> inserido num vetor viral seguro com capacidade de entrar nas células humanas -> células humanas conseguem expressar proteína spike -> produção de Ac

Question 23

Como é que funciona a vacina de mRNA?

Answer 23

Produção de RNA em laboratório -> faz proteína spike -> RNA é inserido dentro de gotículas lipídicas para que possa entrar dentro das células -> dentro da célula humana -> célula produz proteína spike -> Ac
Não vai para DNA do hospedeiro! Acaba por se decompor e desaparecer