2. Resposta Inata e Adaptativa Flashcards
Compare o tempo de resposta entre a resposta inata & adaptativa
Inata = Rápida (minutos-horas) Adaptativa = Dias (96h)
Compare a diversidade e especificidade entre a resposta inata & adaptativa
Inata = Limitado e especificidade para PAMPs & DAMPs Adaptativa = Muito diverso e específico
Compare a discriminação self/nonself entre a resposta inata & adaptativa
Inata = Muito bom, sem reação ao self Adaptativa = Muito bom mas com falhas
Compare a capacidade de memória entre a resposta inata & adaptativa
Inata = Supostamente sem memória mas observa-se alguma com células NK Adaptativa = Tem
Compare os componentes solúveis do sangue entre a resposta inata & adaptativa
Inata = Péptidos microbianos, proteínas, citocinas Adaptativa = Ac e citocinas
Compare as células entre a resposta inata & adaptativa
Inata = Fagocitos (monócitos, macrófagos, neutrófilos, DC), NK, epitélio + endotélio Adaptativa = células T, B, APC
Qual a divisão da resposta inata?
- Resposta imediata: reconhecimento pelos recetores pré-existentes para remoção do agente infecioso
- Geração de processos inflamatórios relacionados com o recrutamento de células efetoras
Qual a interação entre as duas respostas?
Inata ativa adaptativa
Amplificação dos efeitos de resposta na eliminação dos agentes patogénicos
Quais os elementos da resposta imune inata?
Barreiras anatomo-fisiológicas: Físicas/mecânicas (pele e mucosas), Químicas (pH gástrico, ácidos gordos da pele…), Microbiológicas (flora comensal)
Moléculas: complemento, lisozima, proteínas de fase aguda (ex: PCR), MBL, interferõe
Células: monócito/macrófago, células dendríticas, neutrófilo, eosinófilo, basófilo/mastócito, células NK, ILCs (innate lymphoid cell)
Qual a % de monócitos no sangue periférico?
1-6%
Quais as funções dos macrófagos?
Fagocitose & apresentação de antigénio & mediador inflamatório
Quais as funções das DC?
Estabelecer uma ponte entre a resposta inata e adaptativa
Apresentação de Ag
Como é que o macrófago faz a apresentação de Ag?
- Fase de captação de antigénios numa fase imatura nos tecidos( relacionada com o reconhecimento de padrões celulares aka DAMPs).
- Encontra antigénio agressor e desencadeia processo de maturação da DC (aumento de dendrites, moléculas coestimuladoras, moléculas de adesão e síntese de citocinas inflamatórias) & migração para os órgãos linfoides secundários
- DC apresenta o Ag aos linfócitos T residentes no gânglio linfático ativando a resposta adaptativa
A síntese de ________ é importante na diferenciação de DC e na resposta _________
Citocinas inflamatórias
Adaptativa
Quais os tipos de grânulos dos neutrófilos?
Grânulos azurófilos & específicos
Onde é que os grânulos azurófilos atuam?
Fagolisossomas
Onde é que os grânulos específicos atuam?
Meio extracelular (tecidos envolventes)
Qual o conteúdo dos grânulos azurófilos?
- Proteínas microbicidas: mieloperoxidase, lisozima, defensinas
- Outras enzimas: elastase, catepsina G, proteinase 3
Qual o conteúdo dos grânulos específicos?
- Proteínas microbicidas: lisozima
- Outras enzimas: colagenase, elastase
- Outras proteínas: lactoferrina, β2-microglobulina
O que são defensinas? Em que células se encontram?
Neutrófilos
Péptidos anti-microbianos, com ação ao nível dos canais iónicos das membranas (estão armazenados nos granulócitos) e são exteriorizados em resposta à infeção
Quando é que há desgranulação do neutrofilo?
- Agressões (infeção, traumtismo, etc)
2. Fagocitose
Qual a particularidade dos eosinófilos?
Apesar de ser da resposta imune tem dependência de mediadores da resposta adaptativa para atuar
Quais os recetores dos eosinófilos?
Recetores Fc para IgE e IgG, bem como recetores do C’
Como é que os eosinófilos são ativados?
- Estimulação de Igs ligadas aos FcR
2. Desgranulação da célula com a libertação de peroxidase, proteínas específicas, leucotrienos, prostaglandinas.
Os eosinófilos estão associados a que tipo de patogénios?
Ação relacionada com respostas alérgicas e a parasitas
Qual a função dos basófilos & mastócitos?
Continuação dos processos inflamatórios existentes por libertação de mediadores pré-existentes nos grânulos OU por formação de novos mediadores.
Quais as características principais dos basófilos?
Sangue periférico
Tempo médio de vida = alguns dias
Núcleo bilobado
Após desgranulação: síntese de LTC4 (aumento de permeabilidade vascular)
Grânulos: heparina, MBP, TNF- α, Charcot-Leyden
Participa nas reações inflamatórias mediadas por IgE (provável)
Quais as características principais dos mastócitos?
Tecido conjuntivo
Tempo médio de vida de semanas a meses
Núcleo oval
Após desgranulação: síntese de TNF-α, PAF, LTC4, PGD2, IL-4
Grânulos: histamina, proteinases, heparina, TNF- α
Participa nas reações inflamatórias mediadas por IgE
O que acontece no reconhecimento dos antigénios na resposta inata?
Ativação de macrófagos
Quais os recetores na resposta inata e adaptativa?
Inata = PRR (pattern recognition receptors) ex. TLR Adaptativa = recetor para cada um dos antigénios
O que é que os PRR reconhecem?
PAMPs (ex. LPS, lipoproteínas, flagelina)
DAMPs (ex. fibrinogénio)
Quais os 2 tipos de reconhecimento na resposta inata?
Opsónico ex. complemento, Fc Ig
Não opsónico ex. PRR
O que é que as opsoninas permitem?
Moléculas dos antigénios a serem reconhecidas pelo sistema imunitário
Onde é que há TLR?
Superfície de DC & macrófagos que reconhecem moléculas
extracelulares
Fagossomas/fagolisossomas que reconhecem componentes microbianos
após a sua degradação
Qual a estrutura dos TLR? Como é que afeta a função?
Dímero com 2 domínios: Toll/IL1R & motivos repetidos de leucinas
Hetero ou homodímero –> papel diferente no reconhecimento ex. gram+ vs -
Quais as 2 respostas depois do reconhecimento por TLR?
ativação do MyD88 -> fator NF-kB ativa -> expressão de genes de citocinas inflamatórias, quimiocinas ou alteração de moléculas de adesão -> inflamação aguda
TLR na membrana de vesículas -> sinalização por motivos TRIF -> ativação de outras vias de transcrição -> expressão de citocinas com componente antiviral (IFN1) -> proteção antiviral
Onde é que estão os NLR? Como é que isto afeta a função?
DC: conduzir à sua maturação e migração para os órgãos linfoides secundários (adaptativo)
Macrófagos: continuação da resposta
O que é um inflamassoma?
Complexos multiproteicos que são ativados em resposta a padrões de reconhecimento para que as vias de sinalização levem à transcrição e à tradução de citocinas inflamatórias, como a IL-1 β e a IL-18
O que é que o TNFalfa libertado por um macrófago faz?
Ativação do endotélio = aumenta moléculas de adesão + vasodilatação + aumento de permeabilidade vascular = migração de células
Quais as citocinas libertadas por macrófagos & DC? Qual a função de cada uma?
IL1 = aumenta resposta & induz secreção de proteínas de fase aguda IL6= aumenta resposta & induz secreção de proteínas de fase aguda IL8/CXCL8 = quimioatração para neutrófilos IL12 = promove perfil Th1 nas células T naive TNFalfa = induz alteração no endotélio (expressão de moléculas para adesão celular aka seletinas E+P)
Quais os momentos/fases importantes no recrutamento celular?
Rolling -> células abrandam e permite que fiquem mais próximas das paredes dos vasos
Ativação
Adesão
Migração transendotelial
Quais são as moléculas de adesão?
Seletinas, intergrinas, superfamília das imunoglobulinas
Qual uma cartacterística importante entre as integrinas e superfamília das imunoglobulinas?
Ligandos recíprocos ex. Leucocyte funciton antigen (LFA) que é uma integrina reconhece moléculas da superfamília das imunoglobulinas que permite interação
Qual o processo ativo do recrutamento celular?
- Macrófago ativado que vai secretar mediadores com ação no endotélio
- Expressão de seletinas, moléculas de adesão e proteoglicanos na superfície do endotélio
- Interação entre leucócitos e seletinas
- Quimiocinas ativam integrinas (ex. LFA)
- Afinidade permite ligação forte a moléculas de superfície
- Migração transendotelial
Qual a importância dos gradientes de quimiocinas?
“chamamento” das células à zonas onde está a ocorrer o processo inflamatório
Estão concentradas no fluido intersticial (aka não nos vasos)
Quais as limitações do neutrófilo?
- Pequena semi vida
2. Incapacidade de regeneração aka só faz um ciclo de fagocitose
Quais as células fagocíticas?
Neutrófilos
Monócitos (que vai levar a macrófagos & DC)
Mastócitos
Quais as vantagens do sistema monócito-macrófago?
- Maior capacidade de regeneração
- Produção de lisossomas (importante para destruição)
- Períodos de vida mais prolongados -> continuação de processos fagocíticos
- Diferenciação para adapatar-se aos tecidos (ex. Kupffer no fígado, microglia, alveolares, histiócitos no tecido conjuntivo)
Qual o mecanismo da fagocitose?
(Reconhecimento)
Internalização de moléculas em vesícular fagocíticas
Fusão de vesículas com lisossomas (ricos em enzimas)
Enzimas destroem partículas fagocitadas & ativam mediadores tóxicos (ex. ROS)
Quais são os mecanismos que levam à destruição de vesículas fagocíticas que são independentes do oxigénio?
- Acidificação das vesículas (pH 3.5-4 aka bactericida)
- Enzimas hidrolíticas
- Proteínas microbianas
- Proteínas sequestradores de Fe e Zn
Quais são os mecanismos que levam à destruição de vesículas fagocíticas que são dependentes do oxigénio?
- Metabolismo oxidativo (burst respiratório)
- Atividade da sintetase de NO
Qual dos mecanismos (dependente ou independente) é mais importante na fagocitose?
Dependente do oxigénio
Como é o mecanismo do metabolismo oxidativo (burst)?
Ativação de NADPH oxidase (complexo enzimático) que está próximo das membranas de vesículas endocíticas
Conversão de oxigénio em superóxidos
Superóxido faz ligações com outras moléculas formando radicais de oxigénio (tóxico)
ROS destroem componentes fagocitados
Quais os efeitos sistémicos do metabolismo oxidativo?
- Efeitos diretos de citocinas como a IL-1 ou a IL-6
- O TNF na ativação dos endotélios e no recrutamento de novas células
Qual o efeito da IL6 (& um bocado de IL1) no fígado?
No normal produz albumina -> reconhecimento de IL6 -> produção de proteínas pelo fígado, nomeadamente o aumento de algumas proteínas como a PCR & amiloide sérico
O que são tempestades de citocinas?
Não há um mecanismo de regulação -> induzir efeitos nocivos (ex. choque tóxico)
Quais os efeitos sistémicos das citocinas?
IL1 + IL6 = síntese de proteínas de fase aguda & diminuição de síntese de albumina
IL1 + IL6 + TNF alfa = febre & diminuição de apetite
IL1 + TNF alfa = aumento de adesão linfocitária & ativação B e T
CXCL8 + IL1 = neutrofilia & diminuição de produção de eritrócitos (anemia)
Quais as consequências sistémicas do descontrolo de citocinas?
- choque sético
- alterações cardíacas (por TNF)
- aumento de permeabilidade vascular
- trombos
- caquexia (limitação da função dos músculos esqueléticos e de células adiposas)
- DIC (coagulação disseminada)
Qual o processo inflamatório na infeção viral?
Produção de IFN por células do sistema imunitário E das células infetadas -> degradação de RNA e inibe síntese proteica -> resistência
Produção de IFN por células do sistema imunitário E das células infetadas -> ativação NK -> lise celular & síntese de IFNgama
Aumento de expressão de MHC I e II -> mostra que célula está infetada -> atuação de células citotóxicas
Qual o marcador específico de NK?
CD16
também é CD3+ mas é linfocélula não linfócito
Qual a população citotóxica por excelência da resposta inata?
NK
Quais os mecanismos de citotoxicidade das NK?
o ADCC (mediada por anticorpo) – antibody dependent cell citotoxicity
o Mecanismos diretos
NOTA: Não estão restritas, ao contrário das células T, à apresentação de antigénios, ou seja, ao MHC
Quais as 2 populações de NK?
CD56++CD16+-
CD56+-CD16++
Quais as características das NK CD56++CD16+-?
~10%
Produzem citocinas em abundância
Pouca expressão KIR
IL-2R de alta afinidade (aumento de atividade citotóxica com estimulação IL2)
Quais as características das NK CD56+-CD16++?
~90%
Células citotóxicas por excelência (direta/ADCC)
Em repouso são altamente citotóxicas
Recetores KIR
IL-2R de afinidade intermédia (resposta fraca quando há estimulação por IL2)
A atividade das células NK resulta de?
Balanço entre sinais ativadores e inibidores
Quais os grupos das Innate Lymphoid Cells (ILCs)? Quais as citocinas de cada?
ILC1 - IFN tipo Th1
ILC2 - IL4 + IL5 tipo Th2
ILC3 - IL17 + IL22 tipo Th17
O que são innate like cells?
Presentes na transição entre inata e adaptativa e são linfócitos (tem TCR ou BCR) mas cujos recetores respondem tipo resposta inata
Quais os grupos das innate like cells?
Linfócitos B1 - libertam IgM e envolvidos na proteção contra microrganismos com polissacáridos na sua superfície
Células T gamadelta - produzem citocinas com eventual ação citotóxica
Células NKT - partilha recetores de NK e T com potencial citotóxico que respondem a lípidos no CD1
O que acontece no órgão linfoide (medula + timo) na resposta adaptativa?
Linfócitos vão proliferar e diferenciar-se
ATENÇÃO: que adaptativa demora porque as DC vao aos secundários e ainda é preciso de tempo para chegar aos primários
Quais são as células APC?
DC
Macrófagos
B
O que é a doença granulomatosa crónica?
Falência de Resposta Inata e IDP
Defeito na subunidade de NAPDH oxidase -> fagocita mas não destroi
Infeções graves e sobretudo com a formação de abcessos e granulomas
O que acontece num defeito de adesão de leucócitos?
Não há inflamação pois as células não são chamadas para estes locais, não havendo ativação nem outros mediadores
Relacionado com problemas na cicatrização
