18. SLP Agudos

Question 1

O que é considerado um quadro agudo?

Answer 1

Acontece numa altura bem definida com proliferação intensa de células em grande número. Doentes acabam por conseguir definir o dia/hora em que a sintomatologia começou

Question 2

Que tipo de células conseguem ter esta proliferação rápida no contexto agudo?

Answer 2

Células imaturas mas nem sempre é verdade.

Ex. Linfomas agressivos podem dar quadros linfoproliferativos agudos de proliferação de células maduras.

Question 3

Qual a glicoproteína presente nos linfócitos B com elevada intensidade nas fases mais imaturas?

Answer 3

CD38

Question 4

Quais as glicoproteínas expressas nos linfócitos B que só estão presentes em estádios de células imaturas?

Answer 4

CD34 & TdT

Question 5

Qual a glicoproteína que aumenta em fases de células B mais maduras?

Answer 5

CD45

Question 6

Qual a glicoproteína que só começa a ser expressa em fases intermediamente imaturas e que a sua expressão aumenta?

Answer 6

CD19

Question 7

O que é que indica uma perda de expressão de CD10 e aumento de expressão de CD20?

Answer 7

Maturação dos linfócitos B

Question 8

Como conseguimos distinguir os linfócitos B?

Answer 8

ANTES: Existência de grânulos, tamanho da célula, tamanho do núcleo, forma de cromatina densa
AGORA: imunohistoquímica ou citologia com Ac monoclonais específicos para os marcadores com análise pelos citometros de fluxo

Question 9

O que é que a citometria de fluxo permite?

Answer 9

Identificar células, contar células e caracterizar células
Aspiram componentes celulares -> em cada célula é incidido raios de luz por laser -> luz que é refletida & atravessa células é estudada -> características físicas das células (ex. Granulosidade)

Question 10

Quais são os fenotipos aberrantes nos linfócitos B? (4) Com exemplos

Answer 10

1. Aparecimento de marcadores em células de uma linhagem em outra linhagem ex. Leucemia linfática crónica em que linfócitos CD19 também expressam CD5 (marcador linfocitário T aka não suposto estar aqui)
2. Expressão antigénica assíncrona ex. Linfoma follicular = linfoma de células B maduras que expressa CD10 (marcador de blastos B logo não é expectável que linfoma de linfócitos maduros expresse glicoproteínas de fase imatura)
3. Sobre expressão antigénica ex. Aumento de CD20 na tricoleucemia
4. Dispersão luminosa anómala que tem haver com tamanho dos linfócitos ex. Linfoma não Hodgkin B podem ter linfócitos maiores ou menores

Question 11

Que tipo de amostras podemos correr nos citometros?

Answer 11

Todas que possam ser colocadas numa suspensão celular.

[Sangue periférico, medular, líquido pleural, líquido ascítico, aspirados ganglionares, aspirados de massas]

Question 12

Como é que o citometro consegue estudar o ciclo celular? Qual o marcador que liga ao DNA?

Answer 12

Intensidade de marcadores de DNA que permite inferir fase do cíclo celular. Lido em histograma (intensidade em x & número celular em y)
Iodeto de propídio

Question 13

Como é que é a expressão de CD45 nos blastos? E nas células diferenciadas do sangue periférico?

Answer 13

Intermédia

Expressão aumentada

Question 14

Quais as glicoproteínas/marcadores presentes na fase imatura dos linfócitos T?

Answer 14

CD34, CD10

Question 15

Quais as glicoproteínas/marcadores que aumentam ao longo da maturação dos linfócitos T?

Answer 15

CD4, CD8

Question 16

No timo, qual a mudança ao nível das glicoproteínas dos linfócitos T?

Answer 16

Perdem CD10 ganham CD3

Question 17

Qual a evolução do CD7 na maturação dos linfócitos T?

Answer 17

Aumentada nos blastos -> diminui nos blastos menos indiferenciados -> volta a aumentar numa fase mais madura (timo)

Question 18

Nos linfócitos B, em que parte da linhagem é que aparece uma imunoglobulina de superfície?

Answer 18

Quando termina as pre B cells

Question 19

Faça a correlação entre linfomas com a zona do gânglio linfático.

Answer 19

imagem
Plasmócitos -> mieloma múltiplo
Naive B (ainda não entraram) -> leucemia linfática crónica
- ainda não houve hipermutação somática & pior prognóstico em comparação com linfócitos B já hipermutados que passaram centro germinativo

Question 20

Qual a diferenciação dos linfócitos B?

Answer 20

Precursor b (medula óssea) -> naive (sangue periférico) -> manto (gânglio linfático a partir daqui) -> blasto follicular -> centroblasto -> centrocito -> b zona marginal -> plasmócito
*ver marcadores aberrantes na imagem*

Question 21

Quais os 3 tipos de leucemias agudas linfóides?

Answer 21

células b, t, nk

Question 22

Quais os marcadores que nos apontam para uma leucemia linfoblástica aguda B?

Answer 22

Blastos = marcadores da evolução na fase imatura
CD45+, HLA-DR+, CD19+, CD38+, CD10+, CD20-ou+, CD22+, CD34+/- (intermédio), sIg- (imunoglobulina de superfície negativo aka antes do preB cell), TdT+
imagem ajuda
Pode apresentar CD13 ou CD33 como mieloide aberrante

Question 23

Defina hiperdiploidia. Defina hipodiploidia. Qual a relevância no leucemia linfoblástica aguda?

Answer 23

Hiper >46 cromossomas associado a melhor prognóstico
(30% das LLA de criança são assim)
Hipo <46 cromossomas mais raro mas associado a pior prognóstico

Question 24

Qual o índice do DNA que indica hiper e hipodiploidia? Como se calcula?

Answer 24

> 1.15 = hiper
<1.0 = hipo
1-1.15 = diploide ou hiper (47-50)
Blastos anomormais em G0 G1 /blastos normal G0 G1 = índice

Question 25

Qual a vantagem de fazer citometria de fluxo ao longo do tratamento da quimioterapia?

Answer 25

Permite ver o efeito/resposta nos blastos

Esperamos ver uma diminuição

Question 26

Qual a diferença entre linfoma vs. leucemia?

Answer 26

Linfoma há massa

Leucemia há aumento das células mas estão no sangue periférico

Question 27

Quais os marcadores que indicam uma leucemia linfoblástica aguda precursores T?

Answer 27

CD45+/-, HLA-DR+/-, CD1+, CD2+/-, CD38+, CD10+/-, CD8+, CD4+, CD3-/+ de membrana, CD3+ citoplasmático, CD7+/-, CD5+/-, CD34+/-, TdT+, CD117- (esporádico +)
ver imagem ajuda
CD10 e CD8 dupla positiva = célula indiferenciada
Pode apresentar CD13 ou CD33 aberrante mieloide