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3.1 Imuno > 10. Resposta Humoral > Flashcards

10. Resposta Humoral Flashcards

1
Q

O que diz a teoria da seleção clonal de Burnet de 1959?

A

Ao nível do órgão linfóide 1º (timo ou MO) há deleção de clones potencialmente autorreativos para que na periferia só há diferenciação de clones não autorreativos

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Q

Quais são as funções dos Ac?

A
  1. Neutralização = Ac previne aderência da bactéria
  2. Opsonização = promove fagocitose
  3. Ativação do complemento = promove opsonização + lise bacterial
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3
Q

Quais são as quimiocinas resposáveis pela migração das B naive até os órgãos linfóides secundários?

A

CCL19
CCL21
Recetor da célula B = CCR7

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4
Q

Já dentro dos gânglios linfáticos (HEV), qual é a quimiocina que permite a aproximação das células B às zonas foliculares?

A

CXCL13 com recetor da célula B CXCR5

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5
Q

Onde é que ocorre a diferenciação de células B?

A

Centros germinativos dos folículos nos gânglios

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6
Q

As células B podem diferenciar-se em?

A
  1. Plasmócitos

2. Memória

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7
Q

Como chega o antigénio ao gânglio linfático?

A

Através de vasos linfáticos aferentes
Ag de maiores dimensões = ligadas a macrófagos residentes -> mostram as células B
Ag de menores dimensões = livres sendo conduzidas por quimiocinas
Células foliculares reticulares permitem concentração de Ag

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8
Q

Quais são as 2 funções do BCR?

A
  • Ativação do linfócito B

* Internalização do antigénio para ser apresentado aos linfócitos T

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9
Q

Como é que as células B ficam ativas?

A
  1. Reconhecimento de Ag por sIg (imunoglobulina de superfície) em cross link
  2. Sinalização com cinases (PI3K)
  3. Fatores de transcrição
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10
Q

Quais são os efeitos das vias de transcrição durante a ativação dos linfócitos B?

A
  • Aumento da expressão de recetores de citocinas (melhora sobrevivência)
  • Aumento da expressão de recetores coestimuadores B7 (melhora interação B + T)
  • Aumento da expressão de recetores de quimiocinas CCR7 (permite direção para T)
  • Aumento da expressão de proteínas anti-apoptóticas
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11
Q

Quais são os regualdores + e - da ativação B?

A 
\+ = CD19-CD21-CD81
- = CD22 & recetor de baixa afinidade da IgG (FcgamaRIIB1)
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12
Q

Relacionado com a ativação das células B, o que é que acontece no baço?

A
  1. Quimiocinas direcionam células para folículos da zona branca
  2. Células B expressam CXCR5 e T CCR7 (que estão nas zonas T)
  3. No momento de ativação, B expressa CCR7 e T expressa CXCR5 (aka invertiu)
  4. Permite que células B e T se aproximem
  5. Formam-se focos extrafoliculares onde onde B e T ativam-se
  6. B volta para zona folicular e dá início à reação do centro germinativo (com T e DC residentes)
    [não percebo se 5 e 6 ocorrem no baço]
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13
Q

O que é a reação do centro germinativo?

A

Foco primário = ativação célula T-B com proliferação e diferenciação de células B (plasmócitos de vida curta)
Foco secundário = resposta de plasmócitos de vida longa & células de memória & formação de centros germinativos

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14
Q

Qual é a organização dum folículo do centro germinativo?

A

Zona escura = centroblastos = onde regressam células acabadas de ativar e que vão proliferar
Zona clara = para onde os centroblastos migram (escuro para claro) onde continuam desenvolvimento com T + DC
Zona do manto

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15
Q

Quais são os 3 processos no centro germinativo aka entre estarem ativadas e sairem?

A

Hipermutação somática
Maturação da afinidade
Class switch (troca de isotipo)

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16
Q

As DC foliculares são APC?

A

Não

Mostram Ag ligados a recetores na superfície mas não são MHC

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17
Q

Quais as moléculas envolvidas na interação células T foliculares e B?

A

Células T tem CXCR5 que permite movimentação para folículos
T tem CD40L e B tem CD40 = ligação:
- Formação de IL21 e IL4 que condiciona desenvolvimento da célula B e diferenciação
- Enzimas (deaminases AID e glicosilase de uracilos UNG) leva a nicks no DNA = mutações ao nível dos domínios variáveis (hipermutação somática)

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18
Q

Porque é que estas mutações vão ser mais relevantes ao nível dos domínios variáveis?

A 
Leva a maior afinidade do recetor que vai interagir com Ag
Ajuda no class switch (corta DNA -> domínio fica para IgG em vez de IgD por exemplo)
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19
Q

O que é que acontece se hipermutação somática leva a perda de afinidade?

A

Morrem por negligência porque não se conseguem ligar a DC e receber sinais de sobrevivência

20
Q

Qual é a relação entre citocinas secretadas por T e tipo de plasmócito?

A

TGF beta / BAFF = IgA
IL4 = IgE
IFN gama inibe IgE

21
Q

Quais são as propriedades intrísecas do plasmócito?

A

Perde sIg
Ganha capacidade secretora
Já não é possível haver hipermutação somática ou class switch

22
Q

Quais são os fatores que levam a diferenciação plasmócito vs memória?

A

P = IRF4 & via NFkB
M = PAX5
Cada uma inibe a outra (ex. PAX5 inibe P)

23
Q

Quais são as quimiocinas responsáveis para conduzir plasmócito a mucosas? E à MO?

A

CCL25 com recetor CCR9

CXCL12 com recetor CXCR4

24
Q

O que permite que plasmócito sobreviva muito tempo na MO?

A

Fator APRIL

25
Q

Quais são as outras células B não clássicas? Onde estão localizadas?

A

Células B1 innate like = cavidades peritoneal e pleural

Células da zona marginal do baço

26
Q

Quais as restrições nas B não clássicas?

A

Restrição dos recetores
Menor capacidade de diferenciação
Menor capacidade de gerar memória

27
Q

O que é que ativa as células B1 & da zona marginal?

A

Timo independentes aka não tem apresentação Ag (proteínas)

Lípidos Polissacáridos

28
Q

Qual é a classe de Ig mais produzida por B não clássica? Porque?

A

IgM

Não há variadade porque não há cross switch ou formação de memória (IgM são de short term)

29
Q

O reconhecimento de Ag timo independentes é mediado por quais recetores?

A

BCR

TLR (da resposta inata)

30
Q

O que são mitogénios?

A

Antigénios que induzem proliferação de vários clones de células B
Ligado a porção inata dos timo independentes
Baixa concentração = BCR tem mais afinidade logo o clone da célula B reconhece especificamente esse Ag
Alta concentração = Ag ativa outros clones logo a resposta é não específica

31
Q

Quando é que as altas concentrações do Ag que levam a resposta timo independentes são importantes?

A

Defesa contra patogénios extracelulares quando não há resposta timo dependente efetiva

32
Q

O que são Ag TI 1 e TI2?

A 
TI1 = LPS bacteriano
TI2 = polissacáridos bacaterianos
33
Q

Porque é que a quantidade de BCRs no a reconhecer Ags é importante?
(TI2)

A

Se muito = anergia da célula madura

Se pouco = ativação ineficaz

34
Q

Em que circustância é que há class switch contra antigénios TI2?

A 
DC libertam BAFF (citocina) que aumenta produção de Ig contra TI2
Isto induz o class switch (ex. IgG)
35
Q

Porque é que as crianças <2 anos não respondem a Ag TI 2?

A

Célula é imatura e não consegue responder a Ag multivalentes

O sinal é muito forte -> célula entra em apoptose

36
Q

Qual é a estratégia da vacina já que LPS não são reconhecidos <2 anos?

A

Juntar polissacárido a elemento proteico
Elemento proteico consegue ser reconhecido por célula T -> timo dependente -> diferenciação de células produtoras de Ac que neutralizam polissacárido

37
Q

Quais são os Ag importantes na neutralização?

A

IgA

IgG

38
Q

Como é que a IgA atravessa o epitélio da mucosa?

A

Recetores de polimunoglobulinas(pIgR) que se ligam a cadeia J -> transcitose -> leva com ela componente secretor da pIgR para se proteger contra enzimas digestivas

39
Q

O défice de IgA leva a ?

A

IDP (mais frequente)

40
Q

Quais são as Igs importantes na ativação do complemento?

A

IgM por ser pentámero (fica tipo staple quando se liga a Ag na superfície bacteriana)
IgG (se forem várias)

41
Q

Como é a classificação de recetores Fc tendo em conta a afinidade?

A
  • RI (alta)
  • RII (intermédia)
  • RIII (baixa)
42
Q

Qual é o Ag importante na opsonização?

A

IgG

43
Q

Como é a ADCC?

A

IgG com recetores de baixa afinidade nas células NK

Ligam-se e NK desgranula -> morte

44
Q

Qual foi a descoberta recente nas funções da célula B?

A

Existem B Reguladoras -> secretam citocinas (IL17, IL10, IL35, TGF beta)

45
Q

Como é que é a resposta secundária em comparação com a primária?

A

Mais rápida
Maior produção de IgG
Mais efetiva
Continua a haver IgM porque há sempre células que estão a contactar pela primeira vez

46
Q

Qual é um marcador expresso nas células B1?

A

CD5

47
Q

O que é o recetor FcRn?

A

Recetor Fc neonatal para IgG

Permite passagem por placenta

3.1 Imuno (19 decks)

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