21. Imunologia Na Grávida Flashcards
Qual a razão pelo feto não ser rejeitado já que expressa antigénios de histocompatibilidade paternos?
Não se sabe
Qual o paralelismo imunológico? (2)
Cancro = na gravidez a placenta invade o útero e feto “escapa” rejeição & as células tutorais “escapam” a apoptose
Transplantação de órgãos = ovodoação (receber ovos de dadora)
Quais as 3 hipóteses do Sir Peter Brian Medawar que tentam explicar o paradoxo imunológico da gravidez?
- Separação anatómica entre feto e mãe
- Imaturidade antigénica fetal que não leva a resposta imune
- Inércia imunológica materna
Quais os mecanismos de imunotolerância materno-fetal? (2)
- Mediados por trofoblasto
2. Resposta imune materna (inata e adaptativa)
Explique os mecanismos mediados pelo trofoblasto (4)
- Ausência de MHC II e I no trofoblasto o que previne rejeição citotóxica das células T maternas contra as células do feto. Expressão de HLA-C, HLA-G, HLA-E (ausência de HLA-A e HLA-B) evita destruição por NK
- Fragmentos do trofoblasto vão sendo libertados na circulação materna -> ativa SI materna -> T reg ativadas induzem tolerância para Ag fetais específicos
- Expressão de Fas ligando induz apoptose de linfócitos ativados
- Expressão de reguladores do complemento (CD46, CD55, CD59) evitam ativação do complemento
A células Th1 estão caracterizadas por produção de? E as Th2?
Th1 = citocinas pro inflamatórias (IL2, IFN, TNF, IL6) envolvidas na imunidade celular Th2 = citocinas anti inflamatórias (IL3, IL4, IL5, IL10, IL13) envolvidas na imunidade humoral
Qual o equilíbrio entre Th1 e Th2 desde a gravidez até pós parto
Na implantação e desenvolvimento placentar há produção de citocinas pro inflamatórias (Th1 1º trimestre & durante parto propriamente dito)
No crescimento placentar e prevenção da rejeição fetal há predominância de citocinas anti inflamatórias (Th2 2ºtrimestre até pós parto)
Quais as doenças com dominância de Th1? Qual a implicação da gravidez?
Artrite reumatoide, esclerose múltipla, doença de Crohn, DM1, Doença de Hashimoto, Doença de Graves, Psoríase
Atenuação do quadro clínico com agravamento no pós parto
Quais as doenças com dominância de Th2? Qual a implicação da gravidez?
LES, colite ulcerosa, alergias e asma, Hepatite B e C, Infeções virais, infeções helmínticas (parasita), alguns cancros
Flare/agravamento durante a gravidez
Que células T são precisas para ter uma gravidez normal?
Predomínio de Th2 e Treg
Pouco Th1 e Th17 que estão relacionadas com complicações obstétricas
Porque é que a implantação inicial do trofoblasto requer uma resposta inflamatória?
Precisa de angiogénese para que feto se desenvolva
O que é o endometrial scratch? Qual o benefício?
Durante a implantação in vitro, o endométrio é “arranhado” com tubo de plástico. Promove a inflamação que por sua vez melhor as probabilidades de implantação
Quais as percentagens dos leucócitos na interface materno fetal?
uNK 70%
Macrófagos 20%
T 10%
Raras células dendríticas e B
Quais as diferenças entre as NK do sangue (pNK) e do endométrio (uNK)?
Sangue = fraca marcação com CD56 & forte atividade citotóxica com efeito antivirais e antineoplásicos Endométrio = marcação intensa com CD56 & menos citotóxicas com perfil citocínico e expressão de genes/recetores diferentes
Qual a função das uNK?
Principal = invasão do trofoblasto angiogénese
Remodeling das artérias espiraladas (fundamentais para gravidez de sucesso)
Qual a função dos macrófagos?
Promove desenvolvimento da placenta (invasão do trofoblasto, remodelação das artérias espiraladas, contribuem para processo do parto)
Protegem o feto de microorganismos
Quais os tipos de macrófagos presentes na gravidez? Qual o predominante?
M1 = pro inflamatório
M2 (predominante) = imunossupressor
Qual a função das células dendríticas?
Preparação do útero para implantação
Apresentação inicial de Ag a células T e Treg
Mediação da comunicação trofoblasto / Treg
Promoção de respostas Th2
Qual a função dos mastócitos?
Promoção da angiogénese
Modulação da remodelação da artérias espiraladas
Suporte à implantação e ao crescimento fetal
Qual a função dos neutrófilos?
Promoção da angiogénese
Qual a função das células T CD4?
Proteção da placenta contra rejeição
Promoção da implantação do embrião