20. Autoimunidade

Question 1

Defina autoimunidade

Answer 1

Resposta imune contra antigénios do próprio mediada por anticorpos e/ou células T autorreativas

Question 2

Quais os 2 tipos de autoimunidade?

Answer 2

Fisiológica e patológica

Question 3

Defina autoimunidade fisiológica e dê exemplos.

Answer 3

Parte do processo normal de regulação imunológica
Reconhecimento do self é essencial
Ex: autoanticorpos naturais, Ac anti-idiotipos Jerne, restrição MHC e seleção tímica

Question 4

Defina autoimunidade patológica e dê exemplos.

Answer 4

Doença causada por respostas imunes montadas contra antigénios do próprio originando lesão permanente/transitório de órgão/tecido
Ex: artrite reumatoid

Question 5

Qual a componente de autoimunidade fisiológica das células B?

Answer 5

Produtoras de Ac naturais -> inibição de aterosclerose, remoção de células apoptóticas, primeira linha de defesa contra agentes patogénicos

Question 6

Como é feita a seleção de células T no timo?

Answer 6

1. Seleção positiva: células que reconhecem com baixa afinidade antigénios do self sobrevivem
2. Seleção negativa: células que reconhecem com elevada afinidade antigénios do self são eliminadas

Question 7

Defina tolerância imunológica

Answer 7

Incapacidade de indivíduo montar resposta imune contra determinado antigénio

Question 8

Defina tolerância ao próprio. Qual a divisão?

Answer 8

Incapacidade de indivíduo montar resposta imune contra antigénios do próprio (self)
Central e periférica

Question 9

A autoimunidade resulta do que?

Answer 9

Resulta de perda de tolerância ao self -> produção de Ac ou células T que reconhecem autoantigénios -> doença autoimune (lesão em órgãos ou tecidos)

Question 10

Quais os 3 tipos de mecanismos autoimunes?

Answer 10

Reação do tipo II: citotóxica
Reação do tipo III: imunocomplexos (deposição de IC induz ativação do complemento & promove resposta inflamatória mediada por neutrófilos)
Reação do tipo IV (>12h): mediadas por células (células Thelper sensibilizadas libertam citocinas que ativam macrófagos e Tcitotóxicas -> lesão celular)

Question 11

Dentro das doenças autoimunes específicas de órgão, qual o tipo mais frequente?

Answer 11

Da tiróide

Question 12

Exemplos de doenças autoimunes específicas de órgão (8)

Answer 12

Tiroidite de Hashimoto
Doença de Graves
Anemia hemolítica autoimune
Encefalomielite autoimune (MS)
Síndrome de Goodpasture
Trombocitopenia autoimune
DM1
Miastenia Gravis

Question 13

Exemplos de doenças autoimunes sistémicas (5)

Answer 13

LES
Artrite reumatóide
Esclerose sistémica (ESP)
Síndrome de Sjogren
Síndrome de Reiter

Question 14

Qual o mecanismo geral que leva à perda de tolerância ao self?

Answer 14

Predisposição genética + agente exógeno (ex. doença viral) -> emergência de células B/T autorreativas -> presença de autoantigénios -> apresentação de autoantigénios a TCD4 -> ativadas -> ativam células B e a sua proliferação -> secreção de autoanticorpos

Question 15

Onde ocorre a tolerância central? Qual o mecanismo?

Answer 15

Timo

Células T autorreativas com alta afinidade para antigénios do self sofrem apoptose

Question 16

Onde ocorre a tolerância periférica? Qual os mecanismos?

Answer 16

Órgãos linfóides secundários

1. Anergia clonal = indução de estado em que linfócitos continuam vivos mas não são capazes de responder a antigénio
2. Deleção clonal = deleção de células T autorreativas através de apoptose por Fas ligando
3. Atividade de Tregs = células T expostas a TGFbeta diferenciam-se em Tregs (função efetora é igual à Tregs naturais mas estas são produzidas na periferia, em vez do timo). Mantém sob controlo células T autorreativas nos tecidos periféricos.

Question 17

Quais os mecanismos potencialmente envolvidos na perda da tolerância?

Answer 17

1. Falha na deleção de células T autorreativas (central)
2. Excesso de ação Thelper (T efetoras) por perda de Treg (Treg não se diferenciam)
3. Excesso de função de B (induzido por vírus, toxinas, drogas)
4. Reatividade cruzada entre Ag exógenos e do self (= mimetismo molecular) por terem mesma sequências
5. Libertação de Ag sequestrados em zonas imunopriveligiadas (cerebro, olho, testículos, útero: sitação de trauma ou inflamação pode levar a quebra de barreira -> exposição de Ag -> autoimune)
6. Expressão aberrante de moléculas de HLA-classe II
7. Defeitos na apoptose

Question 18

Explique a diferenciação das células T naive.

Answer 18

Imagem

Incluir citocinas, função, desregulação

Question 19

Quais as células T que quando desreguladas contribuem para a autoimunidade?

Answer 19

Th1, Th17

Question 20

Quais as funções das células Breg?

Answer 20

1. Inibe ativação e proliferação de T efetoras
2. Induz apoptose de T efetoras
3. Estimula ativação e proliferação de T reg

Question 21

Qual o mecanismo da Doença de Graves?

Answer 21

Autoanticorpos ligam-se a recetores TSH na tiróide e estimulam produção de hormona tiroideia -> hipertiroidismo
Reação de tipo II (citotóxicas)

Question 22

Qual a clínica da Doença de Graves?

Answer 22

Oftalmopatia com protrusão ocular (exoftalmia que resulta da inflamação do tecido retroorbitário)
Bócio (aumento de tamanho da tiróide)

Question 23

Qual o mecanismo da Miastenia Gravis?

Answer 23

Autoanticorpos bloqueiam os recetores de acetilcolina na sinapse neuromuscular -> fraqueza
Reação tipo II

Question 24

Qual a clínica da Miastenia Gravis?

Answer 24

Fraqueza muscular
Ptose palpebral
Fraqueza do sorriso

Question 25

Qual o mecanismo de Tiroidite de Hashimoto? Qual a manifestação?

Answer 25

Autoanticorpos + células T autorreativas contra tiroglobulina e antigénios microssomais da tiróide -> destruição progressiva do tecido glandular Reação tipo II Hipotiroidismo

Question 26

Quais os sítios mais comuns para deposição de IC?

Answer 26

Pele, articulações, rins, vasos, SNC

Question 27

Dê exemplos de reações autoimunes do tipo III (IC).

Answer 27

Sistémico: LES, Síndrome de Sjogren | Órgão: Glomerulonefrite, Artrite reumatoide, síndrome de Raynaud

Question 28

Qual o mecanismo de LES? Qual a clínica do LES?

Answer 28

MECANISMO: Autoanticorpos e células T autorreativas contra DNA, proteínas da cromatina e ribonucleoproteínas -> Deposição CLÍNICA:Eritema malar, derrames pleurais e pericárdicos, glomerulonefrite, artrite, fenómeno de Raynaud

Question 29

Dê exemplos de reações autoimunes do tipo IV (células).

Answer 29

DM1, esclerose múltipla, artrite reumatoide (está também pode ser III mas é predominantemente IV!)

Question 30

Qual o mecanismo do DM1? Qual a manifestação?

Answer 30

Células Th autorreativas atacam células beta pancreáticas -> destruição Não há produção de insulina -> diabetes

Question 31

Como é que estrogénio contribui para doenças autoimunes?

Answer 31

Induz proliferação de IFNgama -> aumento de expressão de HLA em APC -> há mais perfil Th1 -> maior risco de ocorrência de doenças autoimunes

Question 32

Como é que as infeções contribuem para doenças autoimunes?

Answer 32

Mimetismo molecular Expressão aberrante MHC Superantigénios de staphylococcos ou mycoplasma (causam ativação inespecífica) -> ativação de células T -> produção de elevadas quantidade de citocinas & expansão de populações T autopatogénicas

Question 33

Como é que stress contribui para doenças autoimunes?

Answer 33

Estimulação de hipotâlamo-hipófise -> libertação de corticotropina (ACTH) -> na suprarrenal leva a adrenalina, noradrenaline e glucocorticoides endógenos -> estimulam células efetoras do sistema imunitário -> aumento de citocinas com tendência para inflamaçao

Question 34

Qual a associação clássica HLA com risco de doença?

Answer 34

Alelo HLA B27 com risco relativo de 87.4 na espondilite anquilosante B27 também para: Uveite anterior aguda, psoriase, e doença inflamatória intestinal

Question 35

Qual o Ac da miastenia gravis?

Answer 35

Anti recetor da acetilcolina

Question 36

Qual o Ac da doença de Graves?

Answer 36

Anti recetor TSH

Question 37

Qual o Ac da tiroidite de Hashimoto?

Answer 37

Anti tiroglobuloina | Anti tiroperoxidase

Question 38

Qual o Ac associado a DM1?

Answer 38

Anti GAD65

Question 39

Qual o Ac associado a LES?

Answer 39

Anti dsDNA | Anti Sm

Question 40

Qual o Ac associado a artrite reumatoide?

Answer 40

Anti CCP

Question 41

Qual o Ac associado a síndrome de Sjogren?

Answer 41

Anti SSA | Anti SSB

Question 42

Qual o Ac associado a lupus induzido por drogas?

Answer 42

Anti histonas

Question 43

Qual o Ac associado a síndrome de Scharp (doença mista do tecido conjuntivo)?

Answer 43

``` Anti RNP (obrigatório neste patologia) Anti Sm ```

Question 44

Qual o Ac associado a esclerose sistémica?

Answer 44

Anti Scl70 Anti Fibrilarina Anti RNA polimerase

Question 45

Qual o Ac associado a poliomiosite?

Answer 45

Anti PMA | Anti Jo1

Question 46

Qual o Ac associado a CREST?

Answer 46

Anti Centrómero

Question 47

O que são anticorpos antinucleares? Qual a %? Quais os testes feitos para a deteção?

Answer 47

Dirigidos contra proteínas, ácidos nucleicos, nucleoproteínas 3-15% na população (mais nos idosos) Imunoflourescência indireta (IFI), ELISA, imunoprecipitação

Question 48

Quando é que é importante fazer screening para Ac antinucleares e citoplasmáticos? Como é que se faz?

Answer 48

Suspeita de autoimune sistémica Screening: imunofluorescência -> positivo -> tem de se titular -> >1:160 (maior = mais potencial no diagnóstico) & aspeto de fluorescência

Question 49

Quais os principais padrões na IFI? Os padrões estão associados a que tipos de Ac + doenças?

Answer 49

Difuso/homogéneo (anti DNA -> lupus) Mosqueado (anti ribonucleoproteínas SSA SSB -> síndrome de Sjogren) Centrómero (anti Centrómero -> CREST) Nucleolar (anti Scl70 -> esclerose sistémica difusa)

Question 50

Como é que se diagnostica/classifica a artrite reumatoid?

Answer 50

>6 pontos | Envolvimento articular, serologia (anti CCP), inflamação aguda (PCR), duração de sintomas