9. Alteraciones Hemostasia Secundaria Y Síndromes De Hipercoagulabilidad Flashcards
HEMOSTASIA SECUNDARIA
CLÍNICA DE LA HEMOFILIA
¿Donde son típicos los hermartros (hemorragias articulares)?
HEMOFILIA
¿Qué mide el INR?
Mide el TP.
Nos sirve para monitorizar el sintrom y la warfarina.
TTPA prolongado, PTT prolongado, plaquetas bajas, fibrinógeno bajo y PDFs altos en el contexto de paciente con infección, neoplasia,… son claros signos de un paciente con…
CID
¿Qué son las alteraciones de la hemostasia secundaria?
Alteraciones asociadas a la cascada de la coagulación y manifestaciones como hematomas profundos
¿Cuál es el primer paso de la vía extrínseca de la coagulación?
Se inicia con el factor tisular, que activa al FVII → FVIla
¿Qué factores participan en la vía intrínseca de la coagulación?
FIl, FVIII, FIX… (factores dependientes de Vitamina K)
¿Qué factor precipita la activación de protrombina en la vía común?
FX
¿Cuál es el último paso en la cascada de coagulación?
El paso de fibrinógeno a fibrina
¿Dónde se producen la mayoría de los factores de coagulación?
En el hígado
¿Qué rol tiene la Vitamina K en la coagulación?
Es importante en el proceso de síntesis de varios factores de coagulación
¿Cuáles son los factores de la vía intrínseca dependientes de Vitamina K?
II, VII, IX y X
¿Qué son los procoagulantes?
Sustancias que estimulan la formación del coágulo
¿Qué son los anticoagulantes?
Sustancias que inhiben la formación del coágulo
¿Qué determina la aparición de diátesis hemorrágicas?
Más anticoagulantes que procoagulantes
¿Qué determina la aparición de diátesis trombóticas?
Más procoagulantes que anticoagulantes
¿Qué ocurre cuando hay un déficit de factores de coagulación?
El paciente va a sangrar
Nombra dos tipos de alteraciones congénitas de la hemostasia secundaria.
Hemofilia A y B, alteraciones del fibrinógeno
Nombra dos tipos de alteraciones adquiridas de la hemostasia secundaria.
Déficit de síntesis, coagulación intravascular diseminada (CID)
¿Cómo se mide la vía extrínseca de coagulación?
Prueba de Tiempo de protrombina (PTT)
¿Cómo se mide la vía intrínseca de coagulación?
Prueba de cefalina-caolín (TCK)
¿Cómo se mide la vía común de coagulación?
Tiempo de trombina (TT)
¿Qué significa DD en el contexto de la coagulación?
Dímero D
¿Qué son los productos de degradación de fibrinógeno?
Completa la frase: La balanza entre anti y procoagulantes determina que si hay más _______ que _______ se producen diátesis hemorrágicas.
anticoagulantes, procoagulantes
What is the most frequent congenital bleeding disorder?
Hemofilia A y B
Incidencia de aproximadamente 1 por cada 10.000 habitantes
What is the deficiency associated with Hemofilia A?
Déficit del factor VIII
What is the deficiency associated with Hemofilia B?
Déficit del factor IX
How are Hemofilia A and B inherited?
Ligadas al cromosoma X
Who are generally the carriers of Hemofilia A and B?
Mujeres
What is the typical clinical presentation of Hemofilia leve?
Niveles del factor por encima del 5%
No sangran espontáneamente, solo post traumatismo
What characterizes Hemofilia moderada?
Niveles del factor entre 1-5%
Presentan hemorragias postraumáticas y a veces espontáneas
What defines Hemofilia grave?
Niveles de factor menores del 1%
Hemorragias frecuentes desde antes de los 6 meses de vida
What are hemartros?
Hemorragias articulares
What is the significance of treating Hemofilia grave promptly?
Previene deformaciones y daños articulares
What test is used for diagnosing Hemofilia?
Tiempos de coagulación (TTPA)
What does a prolonged TTPA indicate in hemophilia patients?
Alteración de la vía intrínseca de la coagulación
What is the normal result for Protrombina (PTT) in hemophilia diagnosis?
Normal
What is the purpose of the test de mezclas?
Determinar si hay déficit de factor o presencia de un inhibidor
Fill in the blank: In Hemofilia A y B, TTPA prolongado se corrige en el _____ de mezclas.
test
True or False: Patients with hemophilia can have normal levels of coagulation factors.
False
What is measured to identify deficiencies in the intrinsic pathway?
Factors VIII or IX
APTT (TTPA) is altered in these deficiencies.
What are the major factors involved in the intrinsic pathway of coagulation?
- FXII
- Precalicreína
- FXI
- FIX
- FVIII
These factors are critical for proper coagulation function.
What is the treatment for severe hemophilia?
Administering the missing factor
This is done prophylactically to prevent hemarthrosis and spontaneous bleeding.
When is factor administration most effective after the onset of bleeding?
Within the first 4 hours
Early intervention significantly improves outcomes.
What is desmopressin used for in hemophilia treatment?
It releases factor VIII from the endothelium
It is typically used for patients with mild hemophilia undergoing procedures.
What is the goal of prophylaxis in severe hemophilia patients?
Maintain factor levels between 1-5%
This helps avoid spontaneous bleeding in most cases.
What should be done in case of a bleeding complication?
Administer the missing factor as early as possible
Treating within 4 hours yields better results.
What are the qualitative alterations of fibrinogen called?
Disfibrinogenemia
These alterations can lead to functional deficiencies in clot formation.
What are the quantitative alterations of fibrinogen?
- Hipofibrinogenemia
- Afibrinogenemia
These conditions result in reduced levels of fibrinogen in the blood.
What is the prevalence of asymptomatic cases in fibrinogen alterations?
50%
Many mutations in fibrinogen lead to no clinical symptoms.
What are the two types of quantitative alterations in fibrinogen levels?
Hypofibrinogenemia and afibrinogenemia
These conditions are due to autosomal recessive mutations.
What is the clinical manifestation of both hypofibrinogenemia and afibrinogenemia?
Hemorrhagic diathesis
What type of tests are used to diagnose fibrinogen alterations?
Quantitative and qualitative fibrinogen tests
What does a prolonged thrombin time (TT) indicate?
Altered coagulation tests due to dysfibrinogenemia
How can a quantitative change in fibrinogen be detected?
By measuring fibrinogen levels
What is the primary treatment for patients with fibrinogen deficiencies?
Administration of fibrinogen
What are the types of deficiencies that alter activated partial thromboplastin time (aPTT)?
Deficiencies that affect intrinsic pathway factors
What is the condition associated with a deficiency of Factor XI?
Hemophilia C
What is the clinical presentation of Factor XII deficiency?
Hemorrhagic and thrombotic symptoms
What initiates the intrinsic pathway of coagulation?
Prekallikrein
What causes prolonged prothrombin time (PT)?
Deficiency of extrinsic pathway factors
What is the treatment for Factor VII deficiency?
Factor VII administration
What happens to heterozygotes and homozygotes for Factor VII mutations?
Heterozygotes are asymptomatic; homozygotes have bleeding
What are the deficiencies associated with prolonged thrombin time (TT)?
Deficiencies of factors II (prothrombin), V, and X
What can be administered for deficiencies of factors II and X?
Prothrombin complex
What is the solution when factor V is deficient?
Plasma transfusion
What is the challenge with using plasma as a treatment?
It is voluminous and causes volume expansion
¿Qué puede causar un déficit de vitamina K?
Ingesta inadecuada, destrucción de flora bacteriana, trastornos de absorción, inhibición por antagonistas de vitamina K
Ejemplos de antagonistas de vitamina K incluyen Sintrom y Warfarina.
¿Cuál es la clínica típica de un déficit de vitamina K?
Asintomática, diátesis hemorrágica leve, equimosis, hematomas subcutáneos y musculares, hematomas en mucosas
¿Qué factores de coagulación dependen de la vitamina K?
II, VII, IX, X, proteínas C y S
Estos factores son cruciales para la hemostasia secundaria.
¿Cuál es el diagnóstico para un déficit de vitamina K?
Valores disminuidos de vitamina K, PTT prolongado, TTPA prolongado, TT inicialmente normal
Con el tiempo, TT también puede estar prolongado.
¿Qué pruebas se utilizan para monitorizar el uso de medicamentos antivitamina K?
PTT, TTPA, tiempo de trombina (TT)
PTT se prefiere porque mide el factor VII, que tiene la vida media más corta.
¿Por qué la leche materna no contiene vitamina K?
La leche materna no lleva vitamina K y la flora bacteriana del recién nacido no está desarrollada
Esto puede llevar a la necesidad de administrar vitamina K parenteral.
¿Qué ocurre en caso de un déficit de ingesta de vitamina K?
Se requiere un déficit considerable de ingesta y otras condiciones como desnutrición
Pacientes hospitalizados en alimentación parenteral son ejemplos.
¿Cómo afecta la colestiramina al déficit de vitamina K?
Causa mala absorción de vitamina K
La vitamina K es liposoluble y requiere sales biliares para su absorción.
¿Qué se espera observar en un paciente con déficit de factores II, VII, IX y X?
Prolongación de PTT, TTPA y TT
Estos tiempos se prolongan debido a la falta de factores dependientes de vitamina K.
¿Qué tipo de hemorragia es común en pacientes con déficit de vitamina K?
Diátesis hemorrágica leve
Esto puede manifestarse como equimosis o hematomas.
¿Qué condiciones pueden llevar a trastornos de absorción de vitamina K?
Síndromes de malabsorción, ictericia obstructiva
Estos trastornos afectan la absorción de la vitamina K.
What is the primary treatment for Vitamin K deficiency?
Supplement of Vitamin K, IV or oral depending on absorption syndrome
Oral administration allows for slower, more physiological absorption
When is oral administration of Vitamin K preferred?
When there is no urgency, such as in patients taking Sintrom with altered PTT
Rapid reversal of Sintrom is not desired to avoid excessive coagulation
What are the three outcomes of Disseminated Intravascular Coagulation (DIC)?
- Hemorrhage
- Thrombosis
- Hemolysis
DIC can result from various triggers and leads to both bleeding and clotting
What triggers DIC?
- Severe infections
- Trauma
- Neoplasms
- Obstetric complications
These conditions increase tissue factor production, activating coagulation
What is the initial physiological response in DIC?
Activation of coagulation leading to fibrin deposits and microcirculation thrombosis
This can cause acrocianosis and necrosis in severe cases
What happens to red blood cells during microcirculation thrombosis in DIC?
Hemolysis occurs as red blood cells pass through obstructed microcirculation
Thrombosis in narrow vessels leads to destruction of blood cells
What laboratory findings are associated with DIC?
Increased PDFs and D-dimer levels
These indicate fibrinolysis and consumption of coagulation factors
True or False: DIC only leads to hemorrhage.
False
DIC results in both hemorrhage and thrombosis due to systemic activation of coagulation
What cytokines are involved in the inflammatory response that triggers DIC?
- IL-6
- TNF alpha
These cytokines increase tissue factor production, contributing to DIC
Fill in the blank: The primary factors that trigger DIC include severe infections, ________, and neoplasms.
trauma
Trauma causes significant endothelial damage, contributing to DIC
What is the primary treatment for Vitamin K deficiency?
Supplement of Vitamin K, IV or oral depending on absorption syndrome
Oral administration allows for slower, more physiological absorption
When is oral administration of Vitamin K preferred?
When there is no urgency, such as in patients taking Sintrom with altered PTT
Rapid reversal of Sintrom is not desired to avoid excessive coagulation
What are the three outcomes of Disseminated Intravascular Coagulation (DIC)?
- Hemorrhage
- Thrombosis
- Hemolysis
DIC can result from various triggers and leads to both bleeding and clotting
What triggers DIC?
- Severe infections
- Trauma
- Neoplasms
- Obstetric complications
These conditions increase tissue factor production, activating coagulation
What is the initial physiological response in DIC?
Activation of coagulation leading to fibrin deposits and microcirculation thrombosis
This can cause acrocianosis and necrosis in severe cases
What happens to red blood cells during microcirculation thrombosis in DIC?
Hemolysis occurs as red blood cells pass through obstructed microcirculation
Thrombosis in narrow vessels leads to destruction of blood cells
What laboratory findings are associated with DIC?
Increased PDFs and D-dimer levels
These indicate fibrinolysis and consumption of coagulation factors
True or False: DIC only leads to hemorrhage.
False
DIC results in both hemorrhage and thrombosis due to systemic activation of coagulation
What cytokines are involved in the inflammatory response that triggers DIC?
- IL-6
- TNF alpha
These cytokines increase tissue factor production, contributing to DIC
Fill in the blank: The primary factors that trigger DIC include severe infections, ________, and neoplasms.
trauma
Trauma causes significant endothelial damage, contributing to DIC
¿Qué es la clínica hemorrágica en el contexto de la CID?
Consumo de factores y plaquetas
Cuando se forman coágulos, primero aparecen las plaquetas y luego se forma un coágulo que las atrapa, resultando en la manifestación más frecuente de hemorragias.
¿Cuáles son las manifestaciones de la trombosis en la CID?
Acrocianosis y gangrena de los dedos, genitales, nariz
Aunque no es lo más común, puede haber trombosis en el contexto de CID.
¿Qué es la hemólisis y cómo se presenta en la CID?
Rotura de hematíes a su paso
La hemólisis puede ser intravascular y es un factor que contribuye al fallo multiorgánico en la CID.
¿Cuál es la patogenia típica de un paciente con CID?
Sepsis y sangrado por vías y tubo de intubación
Los tiempos de coagulación están alterados en este contexto.
¿Qué pruebas de coagulación se alteran en la CID?
Prolongación de PTT y TTPA, trombocitopenia
Estos cambios son indicativos de consumo de factores de coagulación.
¿Cómo se comporta el fibrinógeno en la CID?
Aumenta inicialmente, pero luego se consume y se encuentra bajo
El fibrinógeno es un reactante de fase aguda que se consume con el tiempo en la CID.
¿Qué indican los niveles elevados de Dímero D y productos de degradación de fibrina (pdf)?
Reflejan la fibrinolisis
Hay mucho coágulo y por tanto, mucha destrucción de coágulos.
¿Cuál es el perfil clásico de laboratorio en la CID?
TTPA prolongado, PTT prolongado, plaquetas bajas, fibrinógeno bajo y PDFs altos
Este perfil se observa en el contexto de infecciones o neoplasias.
¿Qué es la hemólisis microangiopática?
Hemólisis intravascular
Ocurre en el vaso y se manifiesta con esquistocitos.
¿Qué ocurre con la haptoglobina en la hemólisis intravascular?
Desciende
La haptoglobina capta la hemoglobina liberada para reducir el daño renal.
¿Qué tipo de acidosis se presenta en la CID?
Acidosis metabólica
Ocurre por hipoperfusión y anaerobiosis en el contexto de sepsis.
What is the initial step in treatment when addressing a medical condition?
Tratar la causa de base
Esto implica identificar y tratar la causa subyacente del problema.
What is necessary to control if the underlying cause is a neoplasia?
Controlar el tumor
Esto puede ser complicado y requiere tratamiento específico para la neoplasia.
What should be evaluated alongside the treatment of the underlying cause?
El balance protrombótico/hemorrágico
Es crucial para decidir el tratamiento adecuado.
What should be administered if a patient is actively bleeding?
Factores, concentrados de fibrinógeno, plaquetas
Estos componentes ayudan a manejar el sangrado.
What can be given if the patient presents more thrombotic symptoms than hemorrhagic?
Anticoagulantes como la heparina
Esto se utiliza para prevenir la trombosis.
Fill in the blank: Primero, tratar la ______ y entre tanto, dar tratamiento de soporte.
causa
Esto subraya la importancia de abordar el problema subyacente.
True or False: The treatment of the underlying cause should be prioritized over supportive treatment.
True
Tratar la causa subyacente es fundamental para una recuperación efectiva.
¿Qué caracteriza al síndrome de hipercoagulabilidad?
Diátesis trombótica con predominancia de factores procoagulantes sobre anticoagulantes
Menciona dos causas de alteraciones adquiridas que predisponen a la hipercoagulabilidad.
- Embarazo o anticonceptivos orales
- Postoperatorios, especialmente cirugías traumatológicas
¿Cómo puede afectar la inmovilidad a la coagulación?
Puede inducir trombosis por prolongada inmovilidad
¿Qué relación tienen las neoplasias con la hipercoagulabilidad?
Las neoplasias y tratamientos quimioterápicos pueden inducir trombosis, conocido como síndrome de Trousseau
¿Qué es la hiperviscosidad y en qué condiciones puede presentarse?
Condición caracterizada por aumento de la viscosidad sanguínea, como en síndromes mieloproliferativos y mielomas
Define el síndrome antifosfolípido.
Trastorno autoinmune con trombosis vascular o enfermedad gestacional y presencia de anticuerpos antifosfolípido
¿Qué efecto tiene el anticoagulante lúpico en el TTPA?
Prolonga el tiempo de coagulación in vitro
El anticoagulante lúpico induce trombosis en el organismo, ¿verdadero o falso?
Verdadero
¿Qué ocurre en un test de mezcla cuando hay un anticoagulante lúpico presente?
El test de mezcla no corrige, indicando algo en el plasma inhibiendo la coagulación
¿Cómo inducen los autoanticuerpos frente a fosfolípidos la trombosis?
Se unen a fosfolípidos en la membrana endotelial, activando el complemento y produciendo un estado protrombótico
¿Qué producen la activación del complemento y la liberación de citocinas antiangiogénicas?
Un estado protrombótico
Completa la frase: El modelo protrombótico es _______.
[proinflamatorio]
What are the two main types of antibodies associated with antiphospholipid syndrome?
Anticoagulant lupus and anticardiolipin antibodies
These antibodies are involved in the pathophysiology of antiphospholipid syndrome.
What is the primary method for diagnosing antiphospholipid syndrome?
Clinical diagnosis requiring the presence of a clinical criterion and a laboratory criterion
Diagnosis is based on specific clinical and laboratory findings.
List the clinical criteria for diagnosing antiphospholipid syndrome.
- Vascular thrombosis (one or more episodes)
- Gestational disease
- One or more fetal deaths with normal fetal morphology
- One or more premature births due to eclampsia, preeclampsia, or placental insufficiency
- Three or more consecutive abortions
What laboratory criteria must be met for a diagnosis of antiphospholipid syndrome?
Detection of either lupus anticoagulant or anticardiolipin antibodies in one or more determinations with a minimum of 2 determinations
Both clinical and biological criteria are necessary for diagnosis.
What is the primary treatment for patients diagnosed with antiphospholipid syndrome?
Anticoagulants, typically indefinite anticoagulation for life
This treatment is necessary due to an increased tendency to form blood clots.
What are some congenital disorders associated with thrombophilia?
- Factor V Leiden
- Prothrombin mutation
These genetic conditions can increase the risk of thrombosis.
When should congenital thrombophilia be suspected?
When one or more of the following criteria are met:
* Recurrent thrombosis episodes
* Thrombosis at a young age (under 45-50 years)
* Thrombosis in unusual locations
* Family history of thrombosis
True or False: A history of thrombosis in the upper extremities is common.
False
Thrombosis in the upper extremities is considered very rare.
Fill in the blank: The presence of _______ is necessary for both clinical and biological criteria in diagnosing antiphospholipid syndrome.
thrombosis or gestational disease
What is required for a clinical diagnosis of thrombosis in antiphospholipid syndrome?
One or more episodes of vascular thrombosis that are not cutaneous
This includes both venous and arterial thrombosis.
What is Protein C?
A vitamin K-dependent glycoprotein synthesized in the liver that degrades factors V and VIII, acting as a natural anticoagulant.
What type of genetic mutation is associated with Protein C deficiency?
Autosomal dominant mutation.
True or False: All individuals with Protein C deficiency will experience thrombosis.
False.
How much does Protein C deficiency increase the risk of thrombosis?
2-6 times.
What is the initial treatment for patients with Protein C deficiency who require anticoagulation?
Heparin.
What anticoagulant should be used after initial heparin treatment for Protein C deficiency?
Vitamin K antagonists (e.g., Warfarin).
What serious condition can occur if Vitamin K antagonists are given to patients with Protein C deficiency without prior heparin?
Skin necrosis.
Fill in the blank: Protein C and Protein S levels will decrease with treatment using __________.
Vitamin K antagonists.
What is the consequence of decreasing Protein C and S levels during treatment with Vitamin K antagonists?
Increased risk of skin microthrombosis.
What is Protein S?
A vitamin K-dependent glycoprotein that acts as a cofactor for Protein C in degrading factors Va and VIIIa.
What type of genetic mutation is associated with Protein S deficiency?
Autosomal dominant mutation.
True or False: Protein S deficiency increases the risk of thrombosis more than Protein C deficiency.
False.
What is the initial treatment for patients with Protein S deficiency?
Heparin.
What follows the initial treatment with heparin for Protein S deficiency?
Treatment with Vitamin K antagonists (e.g., Sintrom).
How long should anticoagulation treatment continue for patients with Protein C or S deficiency?
Indefinitely, for life.
What should be done before assessing Protein C or S levels in a patient on Sintrom?
Maintain anticoagulation with heparin to avoid affecting vitamin K levels.
Why is family history important in diagnosing Protein C or S deficiency?
It helps in identifying potential genetic predispositions.
What is Antithrombin?
An alpha2-globulin synthesized in the liver that regulates fibrin formation by inactivating various coagulation factors.
What type of genetic mutation is associated with Antithrombin deficiency?
Autosomal dominant mutation.
What coagulation factors does Antithrombin inactivate?
- Factors XIIa
- XIa
- IXa
- Xa
- IIa
- Plasmin
¿Qué es la antitrombina y cuál es su función principal?
Es una proteína que inhibe la coagulación al unirse a la heparina.
La heparina potencia la acción de la antitrombina para prevenir la formación de coágulos.
¿Qué sucede si un paciente tiene déficit de antitrombina y se le administra heparina?
No tendrá efecto, ya que no hay antitrombina suficiente para actuar.
Esto puede conferir resistencia a la heparina.
¿Cuál es el riesgo asociado a un déficit de antitrombina?
Supone un riesgo muy alto de trombosis.
Es considerado el estado más trombogénico.
¿Cómo afecta el fallo hepático a los niveles de antitrombina?
Los hepatópatas suelen tener antitrombina baja, pero no se trombosan.
Esto se debe a un equilibrio con otros factores de coagulación también bajos.
¿Qué son las mutaciones que pueden aumentar el riesgo de trombosis?
Son alteraciones genéticas específicas que incrementan la posibilidad de formación de coágulos.
Las más importantes son las del Factor V Leiden y las mutaciones de la Protrombina.
¿Qué es el Factor V Leiden?
Es una mutación que provoca resistencia a la proteína C activada.
En más del 90% de los casos de resistencia a PC, la causa es el factor V Leiden.
¿Cuál es el impacto de la resistencia a la proteína C activada en pacientes con trombosis de repetición?
No se observa prolongación de la TTPA en estos pacientes.
Esto indica resistencia a la proteína C, más frecuente en casos de trombosis recurrente.
¿Qué ocurre en la mutación del Factor V Leiden a nivel genético?
La Guanina en la posición 1691 es sustituida por Adenina, resultando en Glutamina en lugar de Arginina.
Esto impide que la proteína C se una adecuadamente al factor V para su degradación.
¿Qué es la mutación de la Protrombina y su efecto?
Es una sustitución en la posición 20210 que aumenta la producción de protrombina.
Esto incrementa el riesgo de trombosis y es autosómica recesiva.
¿Cuánto aumenta el riesgo de trombosis por el Factor V Leiden?
Aumenta el riesgo de trombosis entre 3 y 5 veces.
Es la causa más frecuente de trombofilia hereditaria en la raza caucásica.
¿Cómo se clasifica el Factor V Leiden en términos de herencia?
Es de origen autosómico dominante.
Esto significa que solo se necesita una copia del gen mutado para aumentar el riesgo de trombosis.
