9.중추신경흥분제 Flashcards
Dimethyltryptamine
환각제.
1931년에 처음으로 합성, 1942년 천연에서 분리
사람이나 다른 포유류에서도 극소량이 확인
tryptophan에서 대사에 의해 만들어짐
작용기전; 세로토닌(5-HT) 수용체에 비선택적인 효능제
bufotenine
지용성을 증가시킨 N,N -dimethylserotonin (bufotenine , 5-OH DMT)
약한 hallucinogen이나, 인체에서의 결과는 확실하지 않음
BBB를 통과할 수 없기 때문에 상당한 말초효과 (예; 얼굴 화끈거림, 강심작용)
5-OMe DMT는 보다 강력한 N -alkyltryptamine의 일종으로 자연에 존재
Psilocin은 4-OH DMT로서 OH기의 극성으로 인해서 뇌로의 이행이 어렵지만 환각작용을 가짐;
OH 기가 말단의 아민과 수소 결합을 형성하여 극성이 감소됨으로써 BBB를 통과하여 작용
DOB
치환된 암페타민 유도체로 1967년 처음 합성
R(-) 이성질체가 활성이 우수함
작용기전; 세로토닌(5-HT2A) 수용체 부분 효능제
DOET
치환된 암페타민 유도체
R(-) 이성질체가 활성이 우수함
작용기전; 세로토닌(5-HT2A) 수용체 부분 효능제
DOM
치환된 암페타민 유도체
R(-) 이성질체가 활성이 우수함
작용기전; 세로토닌(5-HT2A) 수용체 부분 효능제
Δ9-THC
마리화나(Cannabis)식물에서 얻어지며, 정신활성 물질
작용기전; 중추신경계에 주로 존재하는 cannabinoid 수용체 CB1에 결합
흡수는 빠르며, 단백결합률은 약 97%.
주로 간에서 대사되고, 뇨나 변으로 배출
반감기는 25-26 시간(경구 투여 시).
Log P 값은 5.65 이며, pKa값은 10.6.
Rimonabant
Sanofi-Aventis사에서 식욕억제제 및 비만치료제로 개 발하였으나, 우울증이나 자살충동 등의 부작용 있음
SR141716 A으로도 알려져 있으며 cannabinoid 화합물 에 대한 길항작용
중추신경계에 주로 존재하는 cannabinoid 수용체 CB1 에 특이적으로 길항하여 약효를 나타냄
주로 간에서 CYP3A4에 의해 대사되고, 대부분 변으로 배출됨
반감기는 6-9 일(정상적인 BMI 인 경우). 9 상품명: Rimonabant, Riobant, Slimona
Phencyclidine
천사의 먼지(angel dust)로도 알려져 있으며, 환각작용과 신경독 성이 있는 마취제로 사용된 적이 있는 해리성 물질
작용기전; NMDA
수용체를 길항
Log P 값은 4.69 이며, pKa값은 8.29. 9 연구 및 실험용으로 사용
Ketamine
1962년 Parke-Davis사에 의해 개발,
진통, 마취, 환각, 혈압상승 및 기관지 확장작용 ¾ NMDA 수용체 길항제
작용기전; 최고 마취 농도에서 opioid μ-receptors와 σ-receptors에 결합
S(-) 이성질체가 보다 효과적
대사; 주로 간 (CYP3A4), 신장에서 대부분 배설
비 경구적 투여로 잘 흡수
상품명: Ketanest, Ketaset, Ketalar
*
Amphetamine
1887년 독일에서 처음으로 합성된 ephedrine 류의 화합물 9 정신흥분 작용
작용기전; 중추 adrenergic 수용체에서 NE의 방출을 촉진시키고, 세로토닌(5-HT2A) 수용체에 직 접 작용하며, MAO도 저해함
흡입: 직장 또는 정맥주사로 투여 시 잘 흡수되며, 생체이용률; 75% 이상
단백결합률; 15-40%
대사는 주로 간의 CYP2D6 에 의해 일어나며, 상당부분은 대사되지 않고 그대로 신장에서 배출
Log P 값; 1.8, pKa값; 10.1
상품명: Adderall, Dexedrine, Dextrostat, Desoxyn, Pro-Centra, Vyvanes, Benedrine
Methamphetamine
정신흥분작용과 교감신경 자극성(sympathomimetic) 약물
과다활동증(hyperactivity)과 외인성 비만을 동반한 주의력 결핍증 치료
강한 중독성과 정신분열과 같은 정신병 유발로 인해 사용금지
Levo-이성질체는 활성이 없음.
작용기전; 뇌에서 중추신경을 자극하여 NE, 5-HT와 DA의 방출을 촉진함
위장관계로 신속히 흡수되며, 섭취 후 3-6 시간 후 최고 농도에 도달함
대사는 주로 간에서 일어나며, 신장에서 배설됨
반감기는 4-5 시간이며, Log P 값은 2.07. 9 상품명: Desoxyn
*
Phentermine
암페타민 계열의 물질로 1959년 식욕억제제로 FDA 승인
암페타민 유사성으로 인해 극히 제한 적인 경우에만 사용됨
작용기전; 뇌에서 시상하부에 작용하여 NE의 방출을 촉진
최대혈장 농도에는 1-4.5 시간에 도달
약 96%의 단백결합률
대사는 주로 간에서 일어나며, 뇨로 배설됨
반감기는 16-31 시간이며, Log P 값은 2.2.
상품명: Adipex-P, Fastin, Teramine, Wilpo
Methylphenidate
1944년 처음 합성되어, 1954년 그 구조가 확인,
어린이들의 주의력 결핍장애나 발작성 수면 치료에 사용
threo racemate 시판, erythro
racemate 보다 약 400배 이상 효능, (+)-(2R,2’R) 이성 질체가 주 효능 성분
작용기전; 도파민의 흡수 차단
대사는 주로 간에서 일어나며, 생체이용률 (약 30%).
상품명: Ritalin, Concerta, Metadate, Methylin.
Methylphenidate
Cocaine
norepinephrine, serotonin과 dopamine의 재흡수 차단
cocaine의 흥분작용은 우선적으로 dopamine 의 재흡수 차단에 기인
caffeine
정신활동 자극성이 있는 xanthine alkaloid로 중추신경계를 자극하여 일시적 졸음완화 9 연수(medullary), 미주신경(vagal), 혈관운동신경(vasomotor) 및 호흡 중추를 자극하여 서맥(bradycardia), 혈관수축(vasoconstriction)과 호흡속도를 상승
세포막에 존재하는 adenosine-수용체에 길항하여 작용
경구 또는 비경구로 잘 흡수되며, 단백결합률은 25-36%로 낮음.
대사는 주로 간에서 CYP3A4에 의해 대사되며,
신생아에 서의 대사가 성인에 비해 늦음
반감기는 3-7 시간(성인)과 65-130 시간(신생아). 9 Log P 값은 -0.5 이며, pKa 값은 10.4.
상품명: Caeine
Modafinil
미국의 Cephalon사에서 개발된 각성제로, 졸음병, 순환 근무로 인한 수면장애 및 과수 면증(excessive daytime sleepness) 치료제 FDA에서 승인
작용기전은 불분명, (비전형적인 α1-norepinephrine(NE) 수용체 자극제, DAT 억제등)
경구로 잘 흡수되며, 단백결합률은 60%.
대사는 주로 간에서 CYP3A4에 의해 대사되며, 대사체는 뇨로 배설됨
반감기는 12-15 시간이며, Log P 값은 0.6.
상품명: Provigil, Sparlon, Modiodal
Theophylline
만성폐쇄성 폐질환 (Chronic obstructive pulmonary disease)이나 천식 치료에 사용
methylxanthine으로 caffeine과 유사활성
기관지의 평활근과 폐혈관을 이완시켜 histamine, methacholine, adenosine, 그리고 allergen에 대한 기도의 반응성을 감소시킴
경구로 잘 흡수되며, 단백결합률은 40%이며, 주로 albumin에 결합함
대사는 간에서 CYP1A2 (1-methylxanthine, 2- methylxanthine)와 CYP2E1(1,3dimethyluric acid)로 대사됨
반감기는 8 시간이며, Log P 값은 -0.8, p Ka 값은 8.81.
