11.항파키슨 약물, 진경제 및 알츠하이머 치매 치료제 Flashcards
Pergolide
Ergoline 유도체
작용 기작(작용점): dopamine D1 and D2 수용체 효능제
파킨슨병 치료제 Log P: 4.0, mp: 207.5 °C, 용해도: 5.84 mg/mL
생체 이용율(BA): 비교적 잘 흡수, PB (protein binding): 90%,
반감기: 27 h
별명: Permax
Rivastigmine
작용기작(작용점): cholinesterase 억제제, 부교감신경 흥분제(parasympathomimetic drug) BchE 와 AChE 를 동시 또는 부분적으로 저해 주로 tartarate 염 형태로 사용되며 경미 내지 중등도의 알츠하이머형 치매 또는 파킨슨병 관련 치매치료에 사용 Log P: 2.3, 용해도: 2.04 mg/Ml 생체이용율(BA): 96%, 반감기: 1.5h, PB(protein binding): 40% 제형: 캡슐제, 패취형 별명: Exelon
Selegiline
(R)-(–)-이성체로서 크기가 비교적 작은 분자임(분자량 187)
작용기작(작용점): 선택적 비가역적 MAO-B 억제제, dopamine 합성 촉진 및 재도입 억제
Log P: 2.7, mp: 141-142 °C, 용해도: 2.54 mg/mL
생체 이용율 (BA): 4~20%, 18%(patch), PB (protein binding): 90%, 반감기: 1.5~9 h
별명: l-Deprenyl, Eldepryl
Ropinirole
Non-ergoline 유도체
작용기작(작용점): dopamine D2 및 D3 수용체 효능제
파킨슨병 치료제
LogP: 2.3, mp: 243-250 °C, 용해도: 133 mg/mL
생체이용율(BA): 50%, 반감기: 5~6 h, PB (protein binding): 40%
제형: 정제
별명: Requip, Ropark, Adartrel
Amantadine
신경내의 저장소에서 도파민을 유리
Levodopa의 총치료 한도량을 넘지 않는 파킨슨병 환자를 치료하는 보조제로 사용
신경말단의 도파민의 재도입을 저지, glutamic acid (NMDA 수용체) 길항효과
pKa 10.8인 일차아민이고, 대부분의 약물들은 생리적 pH에서 protonated 형태로 존
재하나 cage-like 구조로 인해 BBB 통과 용이
Baclofen
별명: 바클로펜, 바클펜, 비가펜, 바론트, Lioresal, Kemstro
이성질체 혼합물로 사용 작용점: GABA 수용체
경직치료제로서 뇌의 GABA 활성을 상승시키기 위해서 GABA의 구조적 동족체로 개발 치환된 GABA 유도체이며, 척수질환을 가진 경직증에 유용함, 척추 내에서 monosynaptic이나 polysynaptic transmission을 억제하여 척추반사 억제작용과 항 경련작용을 냄
GABA에 비해 지용성, 경구투여 후에 완벽히 흡수되고 BBB를 통과함
(–)-Baclofen은 GABAB 수용체에 효능제로서 활성이 있지만 (+)-baclofen은 불활성
GABAB 수용체는 GABA나 glutamate와 같은 신경전달물질을 조절함
경직증 감소에 diazepam 보다 효과적이며 졸음 현상이 약한 편
Log P: 1.3, mp: 206-208 °C, 용해도: 2.09 mg/mL
생체 이용율 (BA): 잘 흡수됨, 반감기: 1.51~4 h, PB (protein binding): 30%
제형: 정제
Donepezil
작용기작(작용점): 가역적 acetylcholinesterase 저해제
알츠하이머병 치료제로서 FDA승인
뇌의 AChE에 선택적으로 작용하는 가역적인 AChEIs, 말초의 BChE에는 거의 영향이 없음
다른 비선택성 AChEIs에 비해 오심, 구토, 식욕감퇴 등의 부작용이 적고 알츠하이머병에 특히 유용
치료 용량에서 선형적인 약동력학적 성질을 나타내 용량조절이 용이, 반감기가 약 70시간, 1일 1회
투약이 가능, 3-10 mg/day의 비교적 좁은 범위에서 용량의존적인 효과를 나타내며 비교적 부작용이
적음
Tacrine
미국 FDA에서 1993년 9월에 승인된 1,2,3,4-tetrahydro-9-aminoacridine (THA)의 구조의
최초의 acetylcholinesterase 억제제
중추와 말초에 모두 작용하는 경쟁적, 가역적, 비선택적인 AChEIs AChEIs로서 처음 발견됨, 이어서 butyrylcholinesterase (BChE)의 강력한 억제제, potassium channels의 차단, neuronal monoamine의 도입 경로의 억제, monoamine oxidase의 억제와 같은 약물학적인 작용이 확인
Physostigmine에 비해 작용시간이 길고 경구투여도 가능
대사체인 1-hydroxytacrine도 치료효과를 나타냄
Tacrine의 부작용은 용량제한적, 치료용량에서 환자의 3분의 1정도가 식욕부진, 구토, 어지러움, 설 사 등을 나타냄
별명: Cognex
Diazepam
작용기작(작용점): GABA 수용체, translocator 단백질
용해도: 물에 거의 녹지 않고 알코올에 녹으며 클로로포름에 매우 잘 녹음
플라스틱 재질에 흡수되므로 보관용기로 플라스틱병을 사용 못함
p Ka : 3.4, Log P: 2.9, mp: 125-126 °C, 용해도: 1.22 mg/mL
생체 이용율 (BA): 93%, 반감기: 20-100 h, PB(protein binding): 98.5%
제형: 정제, 주사제
별명: 바리움정, 디아제팜정
특징: Diazepam은 chloride 전도력을 증가시켜 GABA potency를 증가시키는 GABAA 수용체 군의 benzodiazepine 수용체 (BZR)에 효능제로 결합, supraspinal과 spinal site에 작용하여 진경작용을 나타냄, 척수에 영향을 받는 병소를 가진 환자의 경우와 뇌성마비를 가진 환자에게 경직증을 제거 함, Diazepam은 nonspastic disorder(예, tetanus) 뿐 아니라 경직의 치료에 효과적, 근이완 치료제 용량에서 진정작용을 나타냄
Galanthamine
작용기작(작용점): acetylcholinesterase 억제제
뇌기능 개선제(nootropics)로도 사용
Log P: 1.8, mp: 269-270 °C,
별명: Reminyl (레미닐정), Nivalin, Razadyne Rivastigmine과 galantamine은 하루에 2회 복용하며 서로 비슷한 정도의 인식력을 증진시킴
Donepezil, rivastigmine과 galantamine은 서로 관련이 있는 해로운 작용을 나타내는 정도는 유사하 나 일반적으로 tacrine에서 관찰된 것보다 덜 빈번하고 덜 심각함
Donepezil, rivastigmine과 galanthamine은 tacrine의 사용을 제한 시키는 간독성도 나타내지 않음
Rivastigmine은 경미한 알츠하이머병의 대증적 치료에 사용함, 부작용도 경미해서 별다른 처치 없 이도 소실됨
대표적 부작용 증상으로는 초조, 불면증, 혼란, 우울
Rivastigmine은 rivastigmine esterase에 의해 가수 분해되어 대사됨
Bromocriptine
Ergoline유도체로서 중추신경계약물로는 크기가 매우 큼(분자량 654) 항파킨슨병 치료제로서 추가로 남녀 성기능 부전증에도 사용
작용 기작(작용점): dopamine D2 수용체 효능제
용법/용량: 파킨슨병 치료제로서 첫날 취침 시 1.25mg, 2-3일 간격으로 1.25-2.5mg씩을 증량하여 유지량으로 1회 2.5mg씩 1일 2회
Log P: 3.5, 용해도: 8.58 mg/mL
생체 이용율(BA): 28%, 반감기: 12~14 h, PB (protein binding):90-96%
제형: 정제
별명: Parlodel, Cycloset, 부로미딘, 안티락틴
Physostigmine
작용기작: 가역적 Ach 억제제, 부교감신경 흥분제(parasympathomimetic drug)
안정성이 있고 3차 아민기를 가지고 있어 다소 지용성, 쉽게 혈관뇌장벽(BBB)을 잘 통과,
경구로 사용할 때에는 흡수가 되지 않음
정맥주사로만 사용, 고혈압이나 부정맥 등 부작용을 유발,
빠르게 작용하는 가역적인 AChE억제제,
학습된 동물 model에서 개선된 반응을 보임
p Ka : 6.12, Log P: 1.7, mp: 105.5 °C, 용해도: 7.76 mg/mL
