5.전신마취제, 수면제

Question 1

Answer 1

Propofol

• 정맥주사 후 40 초 이내에 작용, alkylphenol 계열의 유도체 빠른 회복 (8 분)
• 다른 마취약과 병용 가능

진통효과가 없는 마취제로서 GABAA 수용체에 작용하며 회복이 빠름

Question 2

Answer 2

Triazolam

ƒ Triazolobenzodiazepine 계열, Upjohn에서 개발(1981년) ƒ

백색 내지 담황색의 결정 또는 결정성 분말 ƒ 유기용매에 잘 녹으나 물에는 녹지 않음 ƒ GABAA receptor에 작용함

ƒ 정제 형태로 경구투여하며 1회에 0.25mg을 취침 전 복용함 ƒ 과용했을 경우 정신착란, 호흡저하를 유발할 수 있음 ƒ

간에서 주로 대사, 신장을 통해서 배설, 생체이용률은 44% ƒ Erythromycin, fluconazole, itraconazole, ketoconazole 및 josamycin과 병용금기 ƒ logP 값은 5.5, 단백질 결합률은 93%, 반감기는 1.5-5.5시간 ƒ LD50값은 1080 mg/kg(p.o. mice) ƒ 졸민정-정제(명인제약), 트리람 정-정제(환인제약)

ƒ Brand name : Alti-Triazolam, Apo-Triazo, Clorazolam, Gen-Triazolam, Halcion, Novidorm, Novo-Triolam, Novodorm, Songa

Question 3

Answer 3

Ketamine

강력한 진통-마취약, 근육주사도 효과적

• 특이하게 순환계 흥분 작용 (장점)
• 마취에서 깨어난 후 환각, 정신 착란 등 지각 이상 상태 발생 가능

– Cyclohexanone 계열의 유도체로서 NMDA glutamate 수용체 (antagonist)를 통해 작용 – 초회량 1-2mg/kg 정맥주사 또는 5-10 mg/kg 근육 주사하여 임상에 사용함 – 근육주사를 할 수 있다는 점이 장점 특히 흡입마취나 정맥투여가 어려운 소아과에서 유용하게 이용

Question 4

Answer 4

ramelteon

Question 5

Answer 5

Thiopental

– Barbiturate 계열의 유도체로서 GABAA 수용체에 작용함

– 3-7 mg/kg을 투여함

– 간에서 대사됨

– 부작용은 심혈관과 호흡을 억제하여 저혈압, 무호흡 및 기도폐색을 유발함 – 제형은 vial 0.5g/20mL, 1g/20mL

– LogP값은 2.3, pKa 값은 7.4, 단백질 결합률은 80%, 반감기 3-8시간

– 90% 정도가 신장으로 배설됨 – LD50값은 70 mg/kg (i.v. mice), 300 mg/kg (p.o. mice)

Question 6

Answer 6

nitrous oxide

– 최초의 흡입 마취제

– 무색의 비가연성 물질로서 laughing gas 라고도 함

– 진통작용이 있으며, 근육마비작용이 없음

– LogP 값은 0.35, b.p.는 -88.0℃, MAC: 104 vol %

– 신장독성을 유발할 수 있음

Question 7

Answer 7

Enflurane

– 1973년에 임상에 쓰인 불소를 포함한 무색의 단맛이 나는 비가연성 마취제 매우 안정성이 있는 물질임

– 진통작용 및 근육마비작용이 약하며, 혈압억제 및 호흡을 억제함

– LogP값은 2.1, b.p.는 56.5℃, MAC: 1.68 vol %, 단백질 결합률은 97%

– LD50값은 5.4 mg/kg (oral, rat)

– 흡입된 enflurane의 2%가 대사되어 불소 이온 및 difluoromethoxydifluoroacetic acid를 생성

– 부작용: halothane 보다는 약함 acute overdose: 메스꺼움, 멀미 눈과 피부의 자극, 두통, 현기증 유발 chronic overdose: 고혈압, 부정맥, 간/신장 독성 유발

Question 8

Answer 8

Zolpidem

ƒ Imidazopyridine 유도체 ƒ 단기간의 작용을 보이는 수면제

ƒ 벤조디아제핀과 비교시 높은 친화력의 수용체인 GABAA 수용체에서 작용 ƒ BZR1 수용체에서 더 높은 친화성을 가지고 결합

ƒ 1.6시간의 빠른 활성개시, 2.5시간의 반감기를 갖은 짧은 제거 시간 ƒ 복용중지시에는 어떤 반동 효과도 가지지 않음

ƒ aryl methyl 그룹이 카르복실산으로 산화 ƒ 불활성화된 대사산물이 뇨로 배설 ƒ 스틸녹스 정(사노피), 졸피람 정(환인), 졸피아트 정(대웅), 졸피움 정(고려), Ambien®(Sanofi-Aventis), Ivadal, Lorex, Niotal, Stilnoct, Stilnox

Question 9

Answer 9

Etomidate

정맥주사용, imidazole carboxylate기를 가짐

• 진통 작용은 없으나 fentanyl과 함께 빠른 마취유도 요구시 사용
• 호흡계와 순환계에 대한 작용 적음
• 휘발성 마취약과 달리 히스타민 분비가 발생하지 않음 (장점)
• 산발성 근육 경련이 일어남

Question 10

Answer 10

Phenobarbital

ƒ 두 번째로 도입된 Barbiturate 계열의 수면제 ƒ 1912년 Loewe, Juliusburger 및 Impens이 거의 동시 개발

ƒ Luminal이라는 상품으로 시판되었음 ƒ 백색의 작은결정 또는 결정성 가루로서 공기중에서 안정 ƒ 물에는 잘 녹지 않으나 알콜, 에테르, 클로로포름 및 알칼리에 잘 녹음 ƒ GABAA receptor에 작용함 ƒ

보통 sodium 염 형태로 쓰이며 정제, 주사제로서 1회에 100mg을 투여함 ƒ 대사는 주로 간에서 이루어짐 ƒ logP 값은 1.47, p Ka 값은 7.3, 반감기는 53-118시간, 단백질 결합률은 20-45%, – 생체이용 률은 95% 이상임 ƒ LD50 값은 218 mg/kg(i.v. mice), 137 mg/kg(p.o. mice) ƒ Brand name: Adonal, Aephenal, Barbinal

Question 11

Answer 11

halothane

– 1956년 미국에서 개발된 불소 및 브롬을 포함하고 있는 비인화성, 비폭발성을 갖는 휘발성 흡입 마취제임

– 진통작용이 약함

– 근육마비작용이 없으며, 혈압억제 및 호흡을 억제함

– 20%가 간에서(CYP2E1) 대사되며 산화되어 trifluroacetic acid, Br-, Cl- 등을 형성 간 괴사, 간염 유발

→ 간 기능 손상 환자는 사용하지 말아야 함

– LogP값은 2.7, bp는 50.2℃, MAC: 0.77 vol % – 임상적으로 125, 250 mL을 흡입함

Question 12

Answer 12

Zaleplon

ƒ Pyrazolopyrimidine 유도체 ƒ

약물학적, 약물동력학적으로 zolpidem과 유사 ƒ BZR1(omega-1) 수용체에서 작용 9 CNS GABAA-receptor-chloride ionophore complex와 상호작용

ƒ 초회통과(first-pass) 대사 - 약 30%의 생체 이용율, 경구 섭취를 통해 잘 흡수 ƒ 산화된 대사산물들은 glcuronide로 바뀌고 뇨로 제거 ƒ

모든 zaleplon 대사산물들은 약물학적으로 불활성

고지방식과의 투여가 약물흡수율을 감소시킬 수 있으므로 피해야 함 ƒ 식사와 상관없이 경구로 투여 ƒ Cimetidine, rifampicin, thioridazine과 병용금기 ƒ Brand name : Sonata, Zalaplon

Question 13

Answer 13

ether

휘발성, 폴박성, 가연성의 강력마취제

진통작용 경구로 사용시 흥분작용

Question 14

Answer 14

Pentobarbital

ƒ Barbiturate 계열의 수면제임 ƒ

백색 결정성 가루로서 수용액은 알칼리성이며 흡습성임 ƒ GABAA receptor에 작용함 ƒ 보통 sodium 염 형태로 쓰임 ƒ 정제, 주사제 및 직장에 1회에 100mg을 투여함 ƒ

대사는 주로 간에서 이루어짐 ƒ logP 값은 2.1, pKa 값은 8.11, 반감기는 5-50시간, 단백질 결합률은 20-45%, 생체이용률은 경구투여는 70-90%이며 직장투여는 90% ƒ 알콜, opioid, 항히스타민제, CNS억제제와 병용금기 ƒ LD50 값은 65 mg/kg(i.v. mice), 170 mg/kg(p.o. mice) ƒ Brand name: Dorsital, Ethaminal, Mebubarbital, Mebumal, Nebralin, Nembutal, Nembutal Sodium, Neodorm, Rivadorm

Question 15

Answer 15

diphenhydramine

항히스타민제로 개발된 수면제

Question 16

Answer 16

ƒ Flurazepam

벤조디아제핀 계열 ƒ 백색 내지 담황색의 결정 또는 결정성 분말 ƒ 유기용매에 잘 녹으나 물에는 녹지 않음

ƒ GABAA receptor에 작용함 ƒ 정제 형태로 경구투여하며 1회에 30mg을 취침 전 복용함 ƒ 간에서 주로 대사 (hydroxyethyl flurazepam, desalkylflurazepam), 신장을 통해서 배설, 생 체이용률은 83%

ƒ logP 값은 3.8, 반감기는 2.3시간, – LD50값은 59.1 mg/kg(i.v. mice) ƒ 달마돔 정-정제(고려제약) ƒ Brand name : Dalmadorm, Dalmane, Felison, Felmane, Flunox, Insumin, Noctosom, Paxane, Somnol, Stauroderm, Valdorm