8.항우울제 Flashcards
Trazodone
2세대 항우울제로 개발; 미국에서는1981년 말에 FDA의 승인을 얻음
작용기전: 5-HT2A 수용체에 결합하여 고농도에서는 5-HT 효능제로, 저농도에서는 길항 제로 작용, 5-HT 재흡수 펌프기능을 억제하여 항우울 작용을 나타냄
경구투여로 잘 흡수되나 음식물에 의해 흡수 양상이 달라질 수 있음
시험관 실험에서 89-95%의 혈장 단백결합률을 보임
대사는 주로 간에서 일어나며, 80%는 뇨로, 나머지 20%는 변으로 배설
반감기는 두 단계를 거치며 초기단계는 3-6 시간, 최종단계는 5-9시간
상품명: Desyrel, Oleptro, Beneficat, Deprax, Desirel, Molipaxin, Thombran, Trazorel, Trialodine, Trittico, Mesyrel
Desipramine
삼환계 dibenzazepine유도체로, imipramine의 대사 활성체이며,
우울증, 특히 내인성 우울증 치료에 사용
작용기전: synaptic cleft에서 NE의 재흡수를 강하게 억제하며, 5-HT의 재흡수도 억제하나, imipramine 보다는 약함
Muscarine수용체에 대한 친화력으로 인해 항콜린 작용도 나타냄
위장관에서 신속히 흡수되며, 혈장 단백질과 73-92% 정도의 결합
대사는 간의 CYP2D6(major) and CYP1A2(minor) 효소에 의해 2-hydroxydesipramine로 대사 되며, 70% 이상이 뇨로 배설됨
반감기는 약 21-23 시간이며, Log P 값은 3.7
상품명: Norpramin, Pertofane
Phenelzine
Hydrazine 유도체
비선택적이며 비가역적인 MAO저해제
뉴론 에서 세로토닌(5-HT), norepinephrine(NE) 및 도파민의 농도 증가
주요 우울증 치료에 사용
주로 위장관에서 신속히 흡수, 복용 후 약 48분 뒤에 최대 혈장 농도
대사는 주로 간에서 일어나며, 뇨로 배설됨
반감기는 약 11.6 시간이며, Log P 값은 1.1
상품명: Nardil, Fenelzine
moclobemide
MAO-A 선택적인 가역적 저해제
monoamine 대사 감소
Fluoxetine
주요우울증, 강박장애와 신경성 폭식증 (Bulimia Nervosa)등의 치료에 사용
작용기전: 신경세포막의 5-HT 재흡수 펌프에서 5-HT 의 재흡수를 저해하여 5-HT1A 자가수 용체에 대한 5-HT의 작용을 증대시킴
경구투여로 72% 정도 흡수되며, 약 94.5% 정도의 단백결합률을 보임.
대사는 주로 간에서 일어나며, 약 80%이상이 신장에서 배설됨
반감기는 약 1-3 일이며, Log P 값은 4.6
상품명: Prozac, Sarafem, Portal
Doxepin
NE와 5-HT의 재흡수 억제작용을 가지며 유의성 있는 항콜린 작용과 진정작용을 가짐.
장에서 잘 흡수
Fluvoxamine
1993년 FDA에서 강박성 충동장애 치료제로 승인,
사회불안 장애(social anxiety disorder)치료제로도 사용됨
작용기전: 신경세포막의 5-HT 재흡수 펌프에서 5-HT의 재흡수를 저해
경구투여로 잘 흡수되며, 생체이용률은 maleate형으로 약 53% 정도
혈장단백질에 대해서는 약 77-88%의 결합률을 나타냄
대사는 주로 간에서 일어나며 CYP1A2에 의해 fluvoxamino acid로 변화
신장에서 배설됨
반감기는 약 15.6 시간이며, Log P 값은 3.2
상품명: Luvox
Sertraline
Pfizer 에서 개발, 1991년 미국 FDA에서 승인
주요 우울증, 강박성 충동장애와 공황장애 등의 치료제로 사용됨
작용기전: presynaptic membrane에서 5-HT 재흡수를 저해, 3o-amineÆ 100배 감소
경구투여로 약 44%의 생체이용률을 보임
약 98% 정도 혈청 단백질에 결합
대사는 주로 간에서 일어나며 CYP3A4에 의해 norsertraline으로 변환
반감기는 약 26 시간이며, Log P 값은 5.1
상품명: Zolo, Lustral
nortriptyline
amitriptyline의 대사체로 우울증 치료에 사용됨
NE의 재흡수를 억제하고 이보다는 약하지만 5-HT 억제작용도 가짐. 도파민에 대해서는 미미
Buspirone
Bristol-Myers Squibb 에서 개발, 1986년 FDA의 승인
항불안제로 우울증 치료에 우울증 치료에도 사용됨
작용기전; serotonin 5-HT1A 수용체에 부분 효능제로 작용하여 항우울 작용을 나타냄
경구투여로 잘 흡수되나 강한 초회통과 효과로 인해 낮은 생체이용률(약 5%)을 보이며, 95% 정도의 단백결합 률을 나타냄
대사는 주로 간에서 일어나며, CYP3A4에 의해 1-(2-Pyrimidyl)piperazine로 변환
반감기는 2-3 시간이며, Log P 값은 2.3
상품명: BuSpar, Travin
Paroxetine
1992년 SmithKline Beecham (Glaxo Smith Kline)에서 개발
주요 우울증, 강박성 충동장애와 공황장애 등의 치료제로 사용
공황발작(panic attack)치료제로 미국 FDA에서 처음으로 승인된 약물
작용기전: 신경막의 5-HT 재흡수를 저해
경구투여로 거의 흡수되며 약 95%의 단백결합률을 나타냄
대사는 주로 간에서 대사되며 대부분 뇨(64%)로 배설되나 일부분은 변(36%)으로도 배설
반감기는 약 24 시간이며, Log P 값은 3.6
상품명: Aropax, Paxil, Seroxat
Imipramine
1950년대에 개발된 첫번째 삼환계 dibenzazepine유도체
주요우울증의 치료에 사용 작용기전; NE보다 5-HT에 대해 더 강한 재흡수 억제작용을 보이며, serotonin transport 저해제 (SERTI)로도 불림
경구 투여로 잘 흡수되고 복용 후 약 1-2 시간 후 최대 혈장농도에 도달
생체 이용률은 약 43%이며, 단백결합률은 약 60-95% 정도임
대사는 간에서 CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4와 CYP2C9에 의해 주 활성 대사체인 desipramine와 2-hydroxydesipramine 로 변환
신장에서 배설
상품명: Antideprin, Deprimin, Deprinol, Depsonil, Dy-naprin, Eupramin, Imipramil, Irmin, Janimine, Melipramin, Surplix, Tofranil
Amitriptyline:
Dibenzocylcoheptene 유도체
항콜린작용과 진정작용을 가진 삼환계 항우울제
불안증, 조울증 및 우울증 치료에 사용
작용기전: aderenergic과 serotonergic neuron 에서 NE와 5-HT의 재흡수에 관여하는 막펌 프 기전을 저해
경구투여로 신속히 흡수
혈장과 조직에서의 단백결합률은 90% 이상
대사는 주로 간에서 일어나며, 초회통과 효과에 의해 주효능 대사체인 nortriptyline으로 전 환됨 상품명: Elavil, Adepril, Flavyl
Clomipramine
삼환계 dibenzazepine유도체, 1960년대에 스위스 제약회사 Geigy(현재 Norvatis)에 의해 개발 된 후 시판
강박성 충동장애(obsessive-compulsive disorder)와 주요 우울증등의 치료에 사용
작용기전: 강한 5-HT의 재흡수 억제작용
대사체인 desmethylclopramine이 NE 재흡수 억제작용을 나타냄
경구 투여 시 생체 이용률은 약 50%이며, 단백결합률은 약 97% 정도임
대사는 주로 간에서 일어나며, desmethylclopramine이 주 대사체이고, 신장에서 배설
상품명: Anafranil, Hydiphen
Selegiline
2006년 2월 FDA에서 피부패치형으로 주요 우울증 치료목적으로 승인
초기단계의 Parkinson 질환, 우울증 및 노인성 치매에 사용됨
MAO-B의 선택적인 비가역적 저해제로 작용하여, 뇌에서 도파민의 농도를 증가시키며, 고 용량에서는 MAO-A에 대해서도 저해작용을 가짐
위장관에서 신속히 흡수되며, 95% 이상의 단백결합률
주로 간에서 대사되며, 뇨로 배설됨
반감기는 약 1.2-2 시간 정도이며, Log P 값은 2.7
상품명: Emsam, Carbex, Eldepryl
Venlafaxine
1993년 Wyeth사에서 개발되어, Pfizer 에서 주요우울증 치료제로 시판
2007년 기준, 미국에서 6번째로 자주 처방되는 우울증 치료제
작용기전: venlafaxine 과 대사체인 O -desmethylvenlafaxine
(ODV)이 NE와 5-HT의 재 흡수를 억제 (dual action, SERT>NET)
경구투여로 잘 흡수되며, 45%의 생체이용률과, 약 27%정도 단백결합률
대사는 주로 간에서 CYP3A4에 의해 일어나며, 대부분 대사되며 신장에서 배설
반감기는 약 5 시간이며, Log P 값은 2.8
상품명: Eexor, Efexor
Tranylcypromine
Phenylcyclopropylamine 유도체, amphetamine으로 부터 합성
1948년에 처음 합성, 1959년 MAO 저해작용이 밝혀졌음
주요 우울증, 기분 부전증 및 비전형적 우울증 치료에 사용
비선택적이며 비가역적인 MAO 저해작용
뉴론에서 monoamine의 농도를 증가
amphetamine과 유사한 CNS 자극성을 가짐
대사는 주로 간에서 일어나며, 대사체는 뇨나 대변으로 배설됨 반감기는 약 2.5 시간이며, Log P 값은 1.4
생체이용률은 약 50%
상품명: Parnate, Transamine
Trimipramine
삼환계 dibenzazepine유도체
우울증과 불안, 동요, 수면장애를 동반한 우울증 치료에 사용
항불안, 진정 및 진통작용도 있음
작용기전: NE 와 5-HT 의 재흡수를 감소시켜 약효를 나타냄
경구투여로 신속히 흡수되며, 혈장 단백질과 93-96% 정도의 결합률
대사는 주로 간에서 일어나며, 신장 배설됨
반감기는 약 11-18 시간이며, Log P 값은 4.2
상품명: Surmontil, Rhotrimine, Stangyl
