7.항경련제 Flashcards
Phenytoin
Hydantoin 유도체
흥분성 glutamate 수용체의 presynaptic 신경말단에 존재하는 Voltage Gated Sodium Channel (VGSC)에 작용하여 항경련작용
의식소실성 간질 (absence seizure)외 모든 유형의 간질에 효과
물에 대한 낮은 용해성으로 인해 흡수에 문제
주요 대사경로는 cytochrome P450에 의한 방향족환의hydroxylation
생체이용율은 70–100% (경구), 24.4% (직장 및 정맥)
반감기는 약 22 시간이며, Log P 값은 2.2.
상품명: Dilantin, Kapseals, Phenytek
Fosphenytoin
Hydantoin 유도체로 가용성의 phenytoin 전구약물
일반적인 간질과 신경수술시 일어나는 발작 치료 및 예방에 사용
Phenytoin의 전구약물로 개발되었으며, phosphatase 효소를 매개로 하여 phenytoin으로 전 환
Phenytoin의 비경구 투여로 인해 발생되는 정맥 자극, 조직손상, 근육괴사 등의 문제를 해결
정맥주사나 근육주사로 쉽게 흡수됨
반감기는 약 15분.
상품명: Cerebyx
Carbamazepine(CBZ)
Dibenzazepine 유도체
1962년 3차 신경통 치료제로 시판되었으며, 항경련제로는 영국에서 1965년, 미국에서는 1974년부터 판매됨
Voltage–Gated Sodium Channel (VGSC)에 작용하여 항경련작용 나타내며, 강직성–간대 성 (Tonic–clonic)과 이차간질 (partial seizure)에 효과
CBZ의 주요대사 경로는 cytochrome P450의 isoenzyme인 CYP3A4에 의해 안정한 대사체 인 10,11–CBZ epoxide 생성
10,11–CBZ epoxide는 epoxide hydrloase에 의해 불활성체인 10,11–CBZ–diol로 변환된 후 glucuronic acid와 포합체를 이루어 배설
Oxcarbazepine
Dibenzazepine 유도체
CBZ와 유사한 작용기전을 통해 항경련직용을 나타냄
대사체 중 10–monohohydroxy 대사체 (MHD)가 효능을 나타내는 것으로 알려짐
CBZ에 비하여 현저히 낮은 간독성과 특이적 부작용을 나타냄
CYP3A4와 UDP–glucuronyl transferase의 유도작용이 있으나, CYP2C19는 억제함
반감기는 약 2 시간이며, MHD는 약 9 시간, Log P 값은 1.5.
상품명: Trileptal
Mephobarbital
항불안제와 작용시간이 긴 수면제로도 사용되며, 주로 항경련제로 사용됨
대사과정에서 N–demethylation 되어 활성성분인 phenobarbital로 변환
GABAA 수용체의 Cl– ion channel에 연관돤 결합부위에 작용
Acetaminophen 이나 aspirin 그리고 caffeine과 병용투여하여 진정작용을 나타내거나, 편두통 치료등에 사용
고용량 사용시 마취작용도 나타냄
경구투여시 위장관에서 약 50% 흡수되며, 반감기는 약 34 시간이며, Log P 값은 1.84.
상품명: Mebaral
Phenobarbital
의식소실성 간질(absence seizure)외 모든 유형의 간질에 사용되며, 작용시간이 긴 진정제와 수면제로도 적용
GABAA 수용체에 작용하여, synaptic 억제 기능을 증대시키며, calcium channel을 억제하여 흥분 전달물질의방출을 감소
투여량의 약 90% 정도가 p –hydroxyphenyl 화합물로 변환된 후 glucuronic acid와 포합체 형성
염의 형태가 중성형태보다 더 잘 흡수
반감기는 약 79 시간이며, Log P 값은 1.47, p Ka 값은 7.3.
상품명: Luminal
Clonazepam
벤조디아제핀 유도체로 Roche 사에서 미국에서는 “Klonopin”, 칠레에서는 “Ravotril” 라는 이름으로 시판 하였음
Lennox–Gastaut syndrome(petit mal variant), myotonic 이나 atonic seizures, 광민 감 epilepsy 그리고 absence seizure에 치료제로 사용
내성 발현이 빠르게 일어남
반감기는 약 30–40 시간이며, Log P 값은 2.7
상품명: Klonopin, Ravotril, Rivotril
Chlorazepate Dipotassium
벤조디아제핀 유도체로 partial seizure 치료제 또는 단기간의 항불안제로 사용
전구약물 자체로는 불활성이며, 위장에서 신속히 산성화되어 탈탈산 반응에 의해 nordiazepam으로 전환되며, 간에서 대사되어 oxazepam으로 변환, 생체이용율은 약 91%.
극성인 약물 성질이 위장관계에서 신속히 비극성 성분으로 전환되어 작용점이 빠르며, 반감기가 길어져, diazepam이나chlorodiazepoxide와 유사한 임상 및 약동학적 성질을 나타냄
반감기는 혈청내 약 48시간.
상품명: Tranxene
Diazepam
1 세대 벤조디아제핀 유도체로 대발작과 refractory epilepsy 치료에 다른 항간질 약과 병용 투여
지용성으로 경구투여 후 신속히 흡수되며, 약 2시간 후 최대 혈중 농도에 도달, 배설속도는 느림
생체 이용율은 약 93%.
체내에서 CYP2C19와 CYP3A4에 의해 활성성분인 nordiazepam과 oxazepam으로 단계적으로 대 사
효능 발현 시간이 길며, 반복적인 투여로 인해 nordazepam이 축적되며, 복용 중단 1주일 후에도 혈액중에 감지됨
CYP3A4저해제인 시메티딘에 복용에 의해 이 약물의 대사와 배설을 감소시킴
반감기는 약 46 시간이며, Log P 값은 2.9, p Ka 값은 3.4.
상품명: Valium (경구), Diastat (직장)
Valproic acid
1882년 처음 합성된 후 1967년에 프랑스에서 항간질제로 승인 시판된 지방산 구조의 약물
단독이나 병용 투여하여 absence seizures, tonic–clonic seizures(grand mal), complex partial seizures, 청소년 myoclonic epilepsy 그리고 Lennox–Gastaut syndrome과 연관된 seizures 치 료에 사용
GABA transaminase에 결합하여 이 효소의 기능을 억제하여 뇌에서 GABA 농도를 증가
Voltage–Gated Sodium Channel (VGSC)과 T–type calcium channel을 차단
위장관에서 신속히 흡수되며, 과량복용으로 혼수상태에 이를 수 있음
반감기는 약 9~16 시간이며, Log P 값은 2.7.
상품명: Depakote, Depakene, Depacon
lamotrigine
Phenyltriazine 유도체로, 원래 dihydrofolate reductase 억제제로 합성되었으나, 1994년 partial seizure 치료제로 FDA승인을 받은 후 Lennox–Gastaut syndrome과 연관된 발작 치료제로도 사용
Voltage–sensitive sodium channel을 차단하여 신경막을 안정화
glutamate와 aspartate 같은 흥분성 아미노산의 presynaptic 방출을 조절
생체이용율은 약 98% 이상이며, 대부분 glucuronic acid와 포합체를 이루어 배설
반감기는 건강한 성인에서 약 24~34 시간이며, Log P 값은 2.5.
상품명: Lamictal
tiagabine
nipecotic acid유도체
12세 이상 partial seizure 환자에게 보조치료제로 FDA승인
정서불안이나 신경병 통증에도 사용
가바 트랜스포터1 차단 가바 재흡수 차단. BBB통과
Ethosuximide
Succinimide 유도체로, 다른 유형의 발작 증상이 없는 absence seizure 치료제
작용기전은 T–형 calcium channel 차단제로 작용하여 absence seizure와 특이적으로 연 결된 시상신경의 과흥분성을 감소
생체이용율은 약 93% 이며, 간에서 주로 대사되며(CYP3A4, CYP2E1), 혈청 내 농도가 >100 μg/mL에서 독성을 나타내어, 치료 용량은 40~100 μg/mL
반감기는 약 53 시간이며, Log P 값은 0.1.
상품명: Emeside, Zarontin
Methsuximide
Succinimide 유도체로 Pfizer 제약회사에서 개발하여 “Petinutin”(스위스)과 “Celontin”(미국)의 브랜드명으로 판매
다른 치료 약물에 내성이 있는 absence seizures 치료에 사용
약물학적 작용기전은 ethosuximide와 유사
Methsuximide의 약물학적 효능은 대사체인 N-desmethylmethsuximide에 기인하며 , 이 대사체는 모화합물 보다 긴 반감기와 높은 혈장내 농도를 가짐
반감기는 약 1.4~2.6 시간
상품명: Petinutin, Celontin.
