14.세로토닌 수용체 조절약물 Flashcards
serotonin
중추신경계의 중요한 신경전달물질 (neurotransmitter)
불안, 우울, 정신분열증, 약물남용, 수면, 망상,
환각유발작용, 두통, 심혈관계 질환, 식용조절 등 다양한 역할
L-tryptophan으로부터 생합성
Aripiprazole
Arylpiperazine계 의 정신분열증 치료제
Dopamine D2 and D3, serotonin 5-HT1A and 5-HT2A, D1 and D2 adrenergic, and H1 histaminergic 수용체들에 높은 친화력 가짐
- Dopamine D4, serotonin 5-HT2C and 5-HT7 등 수용체와 serotonin reuptake pump에 중간정 도 친화력 가짐
- 과량복용시 중추신경시스템 억압으로 인한 진정상태 내지 혼수상태 나타남
- 부작용: akathisia (정좌불능증), 두통, 구역질, 불면증 등
Buspirone
arylpiperazine계 불안장애 치료제
Sedation과 내성이 없어 다른 불안완화제보다 장점
Benzodiazepine계 불안완화제와 다르고 항경련제 또는 근육이완제 아님
Serotonin (5-HT1A) 수용체에 높은 친화력 가지며, 임상에서 GABA 수용체에 영향없음
신경전달 시스템에 간접적으로 영향 줌
과량복용시 어지러움증, 졸림, 동공수축
알부민에 약 70% 결합
빠르게 흡수되고 간에서 대사
Sumatriptan Succinate
triptan계 편두통 치료제로서 세로토닌과 유사한 구조를 가짐
5-HT1 수용체의 활성에 의해 뇌혈관 수축 유발; 염증 생기고 확장된 경동맥의 뇌혈관을 선 택적으로 수축시킴
과량복용시 경련, 떨림, 마비, 하수증, 전신홍반증, 호흡곤란 등
MAO (monoamine oxidase)에 의해 대사됨
경구투약 (tablet), 피하주사 (lipid), 피부로의 흡수 (patch), 비강흡수 (spray)
naratriptan
triptan계 5HIT 효능제 세라토닌과 유사한구조 놔혈관 수축 유발
급성 편두토으 반신마비, 무기력증 치료
어지러움, 신체조정력 상실, 목의 긴장, 피로감등 부작용
almotripan
세로토닌과 유시한 구조
뇌혀관수충
편두통 일으키는 신경물질 분비 차단
급성편두통, 메스꺼움, 구토, 빛 공포증, 소리 공포증 치료
Fenfluramine HCl
Fen-Phen (fenfluramine + phentermine) 항비만약의 한 성분
1973년 미국에서 승인되었으나 심장판막증, 폐의 고혈압, 심장섬유증의 부작용이 보고되 어 1997년 철수됨 뇌의 시냅스에서 증가된 세로토닌에 의해 칼로리 섭취를 줄임
당뇨와 비만에 함께 사용
최대 2-4시간 후 식욕감퇴
과량복용시 불안, 나른함, 홍조, 발작 등
5mg/kg 보다 적은 양에 독성발생; 5-10mg/kg에서 발작과 혼수상태
경구투여 (tablet)
Quetiapine
1997년 정신분열제로 FDA 승인; 2009년 불안과 우울증 치료제 승인
Dopamine D1, D2, D3 and D4 수용체 길항제; serotonin 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT1C and 5-HT7 수용체 길항제; D1 and D2 adrenergic and H1 수용체 길항제; muscarinic acetylcholine 수 용체 길항제
빠르고 흡수가 좋음
과량복용시 나른함, sedation, 저혈압 등
간에서 대사되며 주된 대사작용은 cytochrome P450 3A4에 의한 sulfoxidation, oxidation
Trazodone
Arylpiperazine계 우울증치료제로서 1981년 FDA 승인
5-HT1A receptor (Kd = 78 nM): partial agonist
5-HT2A receptor (Ki = 13 nM): antagonist
5-HT1C receptor (Ki = 192 nM): antagonist
D1 adrenergic receptor (Ki = 39 nM): antagonist
D2 adrenergic receptor (Ki = 39 nM): antagonist
H1 receptor (Ki = 725 nM): antagonist
경구흡수로 흡수가 빠르며 섭취 후 1시간 안에 혈중농도가 최고
LD50=96mg/kg (iv in mice)
간에서 대사되며 주된 대사작용은 cytochrome P450 3A4에 분해
Fluoxetine
최초의 세로토닌 재흡수 억제제, 1987년 FDA 승인
Eli Lilly의 “Prozac”이 2001년 특허만료로 “Sarafem”으로 다시 브랜드화함
우울증 치료제로 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRIs)
5-HT 수용체의 활성을 억제하여 세로토닌 level 증가를 야기하는 효과
과량복용시 초조증, 불안, 가벼운 조증
간에서 대사되며 주된 대사작용은 cytochrome P450 2A6에 분해 단백질 결합: 94.5%
경구투약 (capsule, liquid, solution)
