6.항정신병 약물 및 항불안 약물 Flashcards
Droperidol
Butyrophenone 계열의 항정신병 약물로 1958년 벨기에 회사 Janssen Pharmaceutical에 서 개발되었으며, 진토제로도 사용
작용기전은 명확하게 밝혀져 있지 않음
근육주사로 완전히 흡수되며, 주로 간에서 대사됨
Olanzapine
Thienobenzodiazepine 유도체로 1996년 FDA에서 승인한 정신분열증과 조울증에 사용되 는 비전형적인 항 정신병 약물로 2008년 매출이 $ 4.7 billion
작용기전은 도파민 D2 수용체보다 세로토닌 5-HT2 수용체에 더 강한 친화력을 가지고 길항 작용
주로 간에서 대사되며, 생체이용율은 약 87%.
반감기는 21~54 시간이며, Log P 값은 2.0.
상품명: Zyprexa, Zalasta, Zolafren, Olzapin, Oferta, Zypadhera
Promazine
Phenothiazine 계열의 항정신병 약물로 chlorpromazine 보다는 효능이 낮음
중간 및 심각한 정도의 정신 흥분증의 단기치료에 병용제로 사용되며, 노인 환자의 흥분 성 질환에도 사용
도파민 D2 수용체와 세로토닌 5-HT2 수용체에 길항하여 효능을 나타내며, 5-HT2 수용체 에 대해서 더 강하게 작용
대사는 주로 간에서 일어나며,추체외로 증후군, 졸림, 체중증가 등의 부작용 있음 Log P 값은 4.3이며, p Ka 값은 9.36
상품명: Sparine
Chlorpromazine
Phenothiazine 계열의 약물로 1950년 합성,
1954년부터 미국에서 정신분열증 치료제로 사용되었으며, 오심과 구역질에도 사용
낮은 효능의 전형적 항정신병 약물로 분류되며, 과거에는 정신분열증과 조울증(bipolar disorder)의 조병을 포함하는 급성과 만성 정신질환에 사용
도파민 수용체, 세로토닌 수용체, 히스타민 수용체, α1/α2-수용체와 무스카린 M1/M2 수용체에 길항제로 작용
생체 이용율은 경구투여 시 약 30~50%이며, 주로 간에서 대사
반감기는 약 16~30 시간이며, log P 값은 4.9, p Ka 값은 9.3
Sulpiride
Benzamide 계열의 비전형적인 항 정신병 약물로 정신병 이나 우울증 치 료에 사용
작용기전은 다른 약물에 비하여 도파민 D2 수용체에 대해 높은 선택성을 가지고 작용
경구투여 시 생체이용율은 약 25~35%이나 개인에 따라편차가 있음
부작용으로 추체외로증후군이 있으나 다른 약물에 비해 적은 편임
Chlordiazepoxide
항불안 역할을 하는 benzodiazepine 유도체, 원조격 약물, Nitric oxide 기억
항경련, 진정 및 기억 상실의 특성을 지니고 급성알코올 금단 증상의 치료제 또는 수술 전 불안 해소를 위해 사용 GABAA 수용체의 BDZ binding site에 결합
독성: 과용량 복용 시 호흡억제, 근력저하, 졸음을 유발
반감기; 24-48 시간 물성; 고체 (융점; 236.2°C), LogP (실험치; 1.7, 계산치; 2.98 ALOGPS), pKa (4.8)
별명: Angirex, Klopoxid, Librax, Libritabs, Librium, Mesural, Multum, Novapam, Risolid, Silibrin, Sonimen, Ropium.
Haloperidol
Butyrophenone 계열의 전형적 항정신병 약물로 1958년 벨기에 회사 Janssen Pharmaceutical에서 개발되었고, 1967 미국 McNeil laboratories에서 FDA 승인
연변계의 도파민 계의 postsynaptic 도파민 D2 수용체를 경쟁적으로 길항하며 도파민의 전환을 빠르게 함 간에서 주로 대사되며, 생체이용율은 약 60~70%.
반감기는 약 12~36 시간이며, Log P 값은 4.0 p Ka 값은 8.66.
상품명: Haldol
thiothixene
Thioxanthene 계열의 전형적 항정신병 약물로 정신 분열증 치료에 사용되며, 1965년 Pfizer 제약회사에 의해 개발, 판매
Phenothiazine piperazine 계열의 항정신병 약물과 유사한 약물학적 성질
Oxazepam
항불안 역할을 하는 benzodiazepine 유도체
항불안 환자와 알코올금단 증상의 치료제로 사용
3-Hydroxyglucuronide 유도체로 빠르게 대사되어 요로 제거
독성: 고용량 복용시 정신적 혼란, 무기력 및 졸음을 유발 반감기; 5-15 시간
물성; 고체 (융점; 205-206 oC), LogP (실험치; 2.8, 계산치;2.01 ALOGPS), pKa (12.47)
별명: Alepam, Medopam, Murelax, Noripam, Opamox, Ox-Pam, Purata, Serax, Serepax,
제형: 경구용 정제
Clozapine
삼환고리의 dibenzodiazepine 구조
비전형적 항정신병 약물, 정신분열증과 조울증 치료에 사용
1971년 유럽에서 처음으로 시판되었으나, 백혈구 감소와 같은 심각한 부작용으로 시장에서 철 수 되었다가 1989년 내성이 있는 정신분열증 치료에 한하는 조건으로 허가
도파민 D2와 세로토닌 5-HT2 수용체에 대한 길항작용의 복합적인 작용에 의한 것으로 추정
생체이용율은 약 60~70%이며, 주로 간에서 대사됨.
반감기는 약 8시간이며, Log P 값은 2.7, p Ka 값은 7.5.
상품명: Clozaril, Azaleptin, Leponex, Fazaclo, Froidir, Denzapine, Zaponex, Klozapol, Clopine
Flurazepam
항불안 역할을 하는 benzodiazepine 유도체
불면증 환자나 나쁜 잠버릇을 지닌 환자에게 짧은 기간 혹은 간헐적으로 사용
GABAA 수용체의 allosteric site 에 결합
HCl 염은 위장관을 통해 빠르게 흡수됨 (30분 내에)
빠르게 대사되어 제거, 대사물질은 활성을 가지며 느린 대사속도
독성: 혼수, 정신적 혼란, 저혈압, 졸음을 유발
반감기; 2.3 시간 (대사물질 N1 - desalkylurazepam: 47 100 시간)
물성; 고체 (융점; 79.5 °C), LogP (실험치; 3.8, 계산치; 3.81 ALOGPS)
별명: Dalmadorm, Dalmane, Felison, Felmane, Flunox, Insumin, Noctosom, Paxane, Somnol, Stauroderm, Valdorm
Risperidone
정신분열증과 분열정동 장애(Schizoaffective disorder) 치료에 사용되는 비전형적인 항정신병 약물로 Janssen-Cilag사에 의해 개발되었고 1994년 처음으로 시판
망상증상의 정신질환에 사용되며, 작용기전으로는 도파민 D2 수용체를 차단하여 환영과 망상 같은 정신분열증의 양성증상을 완화시키며, 외피 중앙관의 세로토닌 5-HT2 수용체를 차단하여 도파민 과다상태를 유발하여 도파민 흐름을 증가시켜 주요 음성증상을 소실시킴
Quetiapine
Dibenzothiazepine 유도체로 정신분열증과 조울증 치료에 사용되는 비전형적 정신병 약물
작용기전은 도파민 D2와 세로토닌 5-HT2 수용체에 대한 길항작용의 복합적인 작용에 의한 것으로 추정
경구투여로 신속히 흡수되며, 대부분 간에서 대사되고 생체 이용율은 약 9%.
반감기는 약 6 시간이며, Log P 값은 2.8
Risperidone
정신분열증과 분열정동 장애치료에 사용되는 비전형적 항정신병 약물
도파민 D2수용체 차단 환영, 망상
외피중앙관의 세로토는 5-HT2수용체 차단 도파민 과다상태 유발 음성증상 소실
