8 - SNP Flashcards
Vrai ou faux :
Les neurones partant ou arrivant dans une corne de la moelle épinière sont considérés comme faisant partie du SNP
Faux,
De la corne jusqu’au ganglion dorsal, le nerf est myélinisé par des oligodendrocytes = SNC
Après le ganglions de la racine dorsale, myélinisation par cellules de Schwann =SNP
Quel métabolisme utilisent respectivement les fibres musculaires?
Type 1 :
- oxydatif (aérobie)
Type 2 :
- glycolytique (anaérobie)
Qu’est-ce qu’un MUAP et par quoi est-il caractérisé?
Motor Unit action potential Caractérisé par - amplitude - phases - durée
Qu’est-ce qu’une phase?
Le nb de phase = nb de fois où le potentiel passe la ligne de base.
Si plusieurs fois = polyphasique
Comment est innervé un muscle “dénervé”?
Un motoneurone devient défaillant, un motoneurone B vient compenser la perte en innervant les mêmes fibres que A.
Qu’observe-t-on dans le cas d’un muscle réinnervé?
- fibrillations au repos
- unité géante pour une contraction légère
- motif d’interférence réduit
Pourquoi observe-t-on des MUAP polyphasiques (plus qu’à la normale) dans les neuropathies?
Dans le cadre d’un muscle perdant son innervation avec d’autres motoneurones venant compenser : la myélinisation est différente du motoneurone d’origine.
Les phases tendent à diminuer avec le temps car la myéline se forme
Pourquoi le motif d’interférence est-il diminué dans les neuropathies?
Il y a une diminution du recrutement des unités.
La même unité doit décharger + souvent (ce qui prend du temps car période réfractaire?)
Quel est le gène impliqué dans l’amyotrophie spinale?
SMN2 : Survival motor neuron
Vrai ou faux :
Les formes d’AS III et II sont les plus sévères
faux.
Dans ces formes là il y a 3 à 4 copies de SMN2.
Le début est plus tardif et l’espérance de vie est presque normale pour la forme III)
Donnez les caractéristiques de l’AS Werdnig-Hoffmann
- début 0-6 mois
- enfants ne peuvent pas s’assoir
- espérance de vie inférieure à 2 ans
- 1 à 2 copies SMN2
Quels sont les signes cliniques de l’AS I?
AS werdnig Hoffmann
- faiblesse jambes proximales
- visage expressif
- diminution réflexes ostéotendineux (25%)
- aréflexie (75% des cas)
- atteinte bulbaire et respiratoire
- fasciculations de langue
- thorax en cloche
- muscles intercostaux + faibles que diaphragme
à quoi est due la diminution des réflexes ostéotendineux dans l’AS?
Atteintes au motoneurone inférieur et nerf périphérique
Quelle est la différence entre SMN1 et SMN2? Qu’est-ce que cela implique dans l’AS?
- différence de qq nucléotides
- épissage différent pouvant exclure l’exon 7
SMN2 = 90% d’exclusion de l’exon 7 = phénotype malade
10% inclusion = protéine normale.
Ainsi + on a de copie de SMN2 + on a de chance d’avoir des protéines normales (ce qui explique pourquoi les formes II et III sont moins sévères)
Comment fonctionne le Nusinersen?
C’est un OAS (oligonucléotide antisens)
il module l’épissage du pré-ARNm de SMN2.
Cela permet d’augmenter le nb de protéines saines
L’administration se fait par ponction lombaire et le besoin de doses diminue avec le temps
Comment fonctionne le Zolgensma?
Introduction du gène SMN1 par le vecteur AAV9.
Le sérotype 9 permet de traverser la BHE plus facilement.
Vrai ou faux : parmi les signes de neuropathie sensitivomotrice héréditaire on retrouve : - faiblesse distale - pieds creux - orteils marteaux - déficits sensitifs distaux -hyporéflexie - diminution de l'expressivité du visage
Faux,
Le visage est généralement épargné.
Les autres signes sont vrais.
Comment évoluent les déficits sensitivomoteurs des CMT?
distribution en gants et en chaussettes.
Les pieds sont les premiers touchés car la maladie affecte les nerfs les plus longs.
L’atteinte monte.
Les mains sont affectées lorsque l’atteinte arrive aux genoux.
Comment se transmettent les différentes neuropathies sensitivomotrices héréditaires?
- CMT1 - AD
- CMT2 - AD
- CMT4 - AR
- CMTX - lié à l’X
Vrai ou faux :
Les formes CMT1 et CMT4 sont démyélinisantes alors que CMT2 touche les axones
Vrai.
et CMTX est un mélange des deux
Quel est le gène impliqué dans la CMTX?
GJB1 (Gap jonction B1)
Peut affecter la myélinisation du cerveau (car touche cellules de Schwann et oligodendrocytes)
Dans quels conditions trouve-t-on les encéphalopathies dues à CMTX?
Surtout chez les garçons
particulièrement si ils vivent en haute altitude ou avec des efforts intenses ?
Pourquoi dans les études de conduction nerveuse a-t-on besoin de 2 zones de stimulation?
On ne peut pas juste mesurer la latence entre la stimulation et la contraction (car cela inclut la vitesse de la JNM, pas juste la conduction du motoneurone
Dans le cadre de la conduction sensorielle besoin d’une seule stimulation.
Quelle est l’équation pour connaître la vitesse de conduction d’un motoneurone?
conduction = distance / (latence 2 - latence 1)
conduction neurone sensitif : distance/latence
Pourquoi est-il plus aisé d’observer l’activité motrice plutôt que sensitive?
motoneurone : amplitude de 2mV alors que neurone sensitif 10 microVolt.
Il y a donc + de risques d’interférences/ de bruit pendant les tests
Comment changent les MUAP dans la forme axonale des CMT vs démyélinisante?
- démyel= augmentation de la latence
- axonal = diminution de l’amplitude
Quels sont les gènes impliqués dans les formes CMT1 et CMT2?
CMT1 : PMP22 (Peripheral Myelin Protein)
CMT2 : MFN2 (Mitofusin-2)
Vrai ou faux :
les gènes impliqués dans les CMT 1 et 2 ayant uniquement une fonction périphérique on ne trouve pas d’atteinte du SNC chez ces patients
Vrai ou la CMT1 avec PMP22
Faux pour la CMT2 avec MFN2, gène mitochondrial plus général, peut engendrer d’autres pb comme de la surdité, pb oculaires?
Vrai ou faux:
Dans la forme CMTX on observe à la fois des vitesses de conduction diminuées mais aussi une réduction de l’amplitude
Vrai.
En revanche les diminutions sont moins importantes que dans les formes CMT1 et CMT2
Vrai ou faux :
On observe un niveau de créatine kinase normal ou élevé mais plus important dans les dystrophies musculaires que les myopathies
Vrai
Quels sont les signes en faveur d’un diagnostic de dystrophie vs myopathie?
dystrophie :
- CK plus élevée que myopathie
- atteinte cardiaque plus fréquente que myopathie
myopathies :
- Faiblesse faciales plus fréquentes que ds dystrophies muscu
Donnez des exemples de trouvailles histologiques dans les myopathies
- bâtonnets de Némaline
- Cores (= peu de mitochondrie/activité oxydative)
- Centronucléaire (noyaux au centre plutôt qu’en périphérie des fibres)
- Disproportion congénitale des fibres
Vrai ou faux:
les myopathies ne se déclarant pas au stade congénital sont généralement moins sévères
Vrai.
Cependant ce sont les myopathies congénitales qui sont les plus fréquentes :(
Quels sont les observation en EMG d’une myopathie?
- augmentation des phases
- diminution amplitude
- diminution durée
Qu’est-ce que le recrutement précoce?
Le fait que pour un même effort il faut recruter beaucoup d’unité motrice et très tôt car il y a une diminution de leur amplitude.
Qu’est-ce que le faciès myopathiques?
- visage allongé
- dolicocéphalie (déformation du crâne, +allongé)
- bouche ouverte en tente
- palais ogival (car langue bouge moins pendant la vie intra-utérine : le palais ne s’est pas élargi comme il devrait)
Donnez les caractéristiques de la myopathie à némaline?
- Plus de 10 gènes identifiés
- la plupart AD
- notamment ACTA1, cause 50% de la forme congénitale sévère (akinésie foetale avec arthrogrypose)
- début congénital-âge adulte
- faiblesse faciale, axiale et proximale
- atteintes bulbaire et respiratoire fréquentes
- MEO ok
- pb orthopédiques
Donnez les caractéristiques de la myopathie à central core (CCD)
- cores = absence de mitochondries
- tardif
- fréquent des myopathies
- principal gène = RYR1 (canal de relâche de Ca2+ du réticulum sarcoplasmique
- pb orthopédiques fréquents (dislocation cong. des hanches, hyperlaxité)
- pas d’atteinte bulbaire/respi/MEO (sauf si AR)
- marche indépendante
- risque d’hyperthermie maligne (attention si anesthésie générale)
Que signifie AST?
Aspartate aminotransférase.
Enzyme du foie et aussi muscles.
Le niveau peut se retrouver élevé chez des sujets ayant une dystrophie de Duchenne
- Un garçon de 3 ans est maladroit, tombe souvent, marche sur la pointe des pieds et présente de gros mollets comme sa mère.
De quelle maladie s’agit-il?
Dystrophie musculaire de Duchenne.
Le fait que la mère présente aussi des gros mollets : maladie liée à l’X
Quel est le test de choix pour la dystrophie de Duchenne?
Niveau de créatine kinase.
Il est de plus de 10 000 chez les sujets (10x supérieur à la normale)
Quel est le gène impliqué dans Duchenne?
DMD Xp21
gène codant pour la Dystrophine dans le locus 21 du chromosome X.
Des délétions et duplications entraînent une dégradation de l’ARN et donc un manque de Dystrophine mature
Dans quoi est impliquée la Dystrophine?
rôle mécanique au niveau intracellulaire (niveau de la membrane des sarcolemmes)
Relie les filaments d’actine aux glycoprotéines.
Permet que l’ensemble bouge lors de chaque contraction.
Sans cette souplesse il y aurait des dommages
Vrai ou faux :
La dystrophie de Duchenne présente uniquement des atteintes au système musculaire
Faux,
on peut observer un retard global du développement, des TDAH et du spectre de l’autisme dans certains isoforme de la dystrophine
Qu’est-ce que le signe de Gowers?
Le fait que l’enfant ne peut pas passer d’une position assise à debout sans utiliser ses mains contre le sol ou ses jambes pour prendre appui.
Typique des enfants avec Duchenne mais pas spécifique / !\ C’est plus ou moins présent dans toutes les maladies provoquant une faiblesse des jambes
Qu’observe-t-on à l’examen chez les enfants atteints de Duchenne?
- faiblesse proximale des jambes (=dandinement, hyperlordose)
- raccourcissement tendons d’achilles
- augmentation taille des mollets
- signe de Gowers
Vrai ou faux :
Le fait de marcher sur la pointe des pieds et le raccourcissement des tendons d’achilles entraîne une hypertrophie des muscles du mollet
Faux,
c’est une pseudohypertrophie.
Le muscle se transforme en tissu fibroadipeux
Vrai ou faux:
mesurer le niveau de CK chez les femmes dont on soupçonne être porteuse de la mutation DMD X21 est un test fiable
Faux,
bien qu’on observe une augmentation du niveau de CK dans 50-70% des cas, on a besoin de tests génétiques pour s’assurer du diagnostic
Quelles sont les caractéristiques des femmes porteuses de la mutation de duchenne?
- augmentation CK (50-70%)
- faiblesse (5-20%)
- myalgies
- atteinte cardiaque possible
Pourquoi est-il important de dépister les femmes pouvant être porteuse de la mutation de Duchenne?
- pour éviter de transmettre la mutation à la descendance
- la mutation peut entraîner des pb cardiaques nécessitants un suivi.
Quelles sont les caractéristiques de la dystrophie musculaire de Becker?
- début + tard
- moins sévère
- perte de la marche après 16 ans
- d’atteinte cardiaque
Quelle est la proportion des mutations retrouvées dans les analyses génétiques de Duchenne?
Duchenne à 2/3 hérité par la mère étant porteuse.
1/3 de mutations de novo
- 65% délétion
- 7-10% duplication
- petites insertions/délétions/mutations ponctuelles/mutations affectant l’épissage : 25-30%
- mutation non sens 10-13%
Donnez des exemples de Tx pour Duchenne
- Stéroïdes (Prednisone, Déflazacort)
- OAS pour un saut d’exon
Quels sont les avantages/Inconvénients des stéroides comme tx pour Duchenne?
- prolonge la marche (+1-2 ans)
- bénéfice cardiorespiratoire
- bénéfice orthopédiques (si pris très tôt diminue le risque de scoliose?)
- gain de poids et autres pb liés aux stéroides.
On préfère le Déflazacort au Prednisone car moins d’effets secondaires.
Qu’est-ce que l’Eteplirsen?
Tx pour Duchenne.
Therapie antisens : favorise l’excision de l’exon 51, un hot spot de mutations dans la dystrophie de duchenne
Permet le rétablissement du cadre de lecture
Dans quelles pathologies trouve-t-on des pb liés au collagène VI?
- Dystrophie musculaire congénitale d’Ullrich
- Myopathie de Bethlem
Quelles sont les caractéristiques de myopathies liées au collagène VI?
- pb orthopédiques : . dislocation des hanches . kyphoscoliose . protrusion des calcanei . retard de la marche puis perte . insuffisance respi précoce
-peau
. kéloides
. kératose pilaire
. hyperhydrose
Qu’est-ce qu’une protrusion du calcaneus?
calcaneus : os du talon
Protrusion de cet os : excroissance en forme d’éperon
Vrai ou faux une cyphoscoliose (cyphose) se caractérise par une cambrure excessive du dos (au niveau lombaire)
Faux, il s’agit d’une lordose.
Une cyphose se caractérise par un haut du dos voûté.
Cyphoscoliose = voûté au niveau thoracique + scoliose (= déviation latérale de colonne)
Comment se font la transmission de la dystrophie d’Ullrich et la myopathie de Bethlem?
Ullrich : AR ou AD négatif
Bethlem : AD
On pensait avant que Ullrich était uniquement AR mais quelques rares cas d’AD sont observés.
Comment fonctionne une transmission AD négatif?
Une seule copie du gène muté.
Non seulement la protéine n’est pas fonctionnelle mais elle vient aussi interférer avec d’autres mécanismes
Quels sont les gènes affectés dans les myopathies liées au collagène VI?
- COL6A1
- 6A2
- 6A3
Donnez des exemples de faiblesse dans les DMC et s’il s’agit d’une faiblesse proximale ou distale
Bras :
- se brosser les cheveux (prox)
- ouvrir une bouteille (dist)
Jambes
- se lever du sol, monter les escaliers (prox)
- marcher sur les talons (dist)
Visage
- boire à la paille
- fermeture complète des yeux
Donnez les caractéristiques d’amplitude, durée, phase et contraction max observés dans les EMG neurogène et myopathique
Neurogène
- amplitude géante
- latence augmentée
- polyphasique
- diminution recrutement (moins de contraction)
Myopathique
- diminution amplitude
- diminution latence
- polyphasique
- recrutement précoce avec amplitude diminuée
Où sont situées les atteintes selon le type de maladie du SNP?
- amyotrophie spinale = corne antérieure
- Neuropathies = nerf périphérique
- myopathie = muscle
- dystrophie musculaire = muscle
Vrai ou faux :
Toutes les maladies du SNP (Myopathie, AS, Dystrophie) présentent des faiblesses proximale sauf les neuropathies (CMT)
Vrai.
Dans le cas des neuropathies la faiblesse est plutôt distale ( en chaussettes et gants)
Dans quelles maladies du SNP retrouve-t-on une atteinte bulbaire et respiratoire?
- AS
- Dystrophie
- Myopathie.
Quelle maladie présente à la fois des déficits moteurs et sensitifs?
Neuropathies CMT
Vrai ou faux :
On observe une diminution des réflexes en AS et Myopathie
Faux,
c’est en AS et Dystrophie
Dans quelle maladie trouve-t-on le plus d’atteinte cardiaque?
Dystrophie musculaire
peut provoquer des pb cardiaques même si la personne est seulement porteuse
Vrai ou faux :
La faiblesse en AS est asymétrique alors qu’elle est symétrique en CMT
Faux,
La faiblesse est généralement symétrique en AS, CMT et Myopathie
Vrai ou faux:
On observe une faiblesse faciale en Myopathie et AS
Faux,
en AS le visage est généralement épargné.
En revanche on peut observer une faiblesse faciale dans les myopathies (faciès typique avec visage allongé, bouche ouverte…)
On peut observer une transmission liée à l’X dans la DMD et CMT
Vrai mais aussi des les myopathies
Toutes les patho du SNP peuvent se transmettre de façon AD, AR et lié à X sauf une, laquelle et comment?
Amyotrophie spinale:
SMN1 AR
Donnez le mécanisme pathophysiologique derrière les maladies du SNP
- AS : pas assez de SMN
- CMT : atteinte myéline et/ou axone
- Myopathie : structure ou fonction du sarcomère
- DMC : dysfonction de la membrane sarcolemmique à cause du cpx dystrophine-protéine
Quelles sont les épreuves diagnostiques faites pour chacune des maladies du SNP?
AS : gène SMN1 (délétion exon7)
Myopathies : panel de gènes en fonction des trouvailles biopsie)
CMT : panel de gène selon la neuropathie et la transmission
Dystrophie :
- panel
- recherche de délétion/duplication dans le gène de DMD
Vrai ou faux :
Les corticostéroides sont un traitement pour les DMC et myopathies
Faux,
uniquement tx pour les DMC.
Quelles sont les maladies du SNP dont le tx se base sur la réadaptation?
- CMT
- Myopathies
- AS
Quels sont les tx pour l’AS?
- Nusinersen
- Zolgensma
