10 - Déficience intellectuelle Flashcards
Comment distinguer une DI de la démence?
Une DI doit survenir avant l’âge de 18 ans.
La DI concerne plutôt le neurodéveloppement tandis que la démence est due à le neurodégénérescence.
Quels sont les 3 caractéristiques essentielles de la DI?
- Fonctionnement intellectuel sous la moyenne
- Survient avant 18 ans
- Difficultés dans au moins 2 des sphères suivantes :
. Communication
. Autonomie
. Habilités sociales
. Santé et sécurité
. Utilisation de ressources sociales
. Apprentissage scolaire
. Loisir et travail
Donnez des exemples d’outils d’évaluation du potentiel cognitif
- WPPSI-III (2 à 7 ans)
- WISC-IV ( 6 ans et plus)
Donnez des exemples d’évaluation standardisée des cpts adaptatifs
- Adaptative Behavior Assessment System
- Vineland Adaptative Behavior Scales
Pourquoi utiliser le terme retard global plutôt que DI?
- moins stigmatisant
- concerne un retard pas seulement intellectuel mais aussi moteur et dans le dvpt du langage
- le terme DI ne devrait être utilisé que lorsque le diagnostic est posé (vers 4-5 ans)
Donnez le QI selon le niveau de déficience
Légère : 55-70
Modérée : 40-55
Sévère : moins de 40
Quelles sont les comorbidités fréquemment associées à la DI?
- épilepsie (20-80% des sujets)
- anxiété
- Tourette
- Autisme (50-75% ASD patient présentent aussi une DI)
Donnez une limite à la plupart des échelles d’évaluation (concernant l’autisme notamment)
La DI peut ne pas être facile à diagnostiquer dans le cas de patient présentant un mutisme.
Les échelles ne sont pas forcément adaptées à ce cas de figure.
Vrai/Faux:
Plus la DI est sévère et + le risque d’épilepsie est grand
Vrai
Vrai/Faux:
Il n’existe pas de gènes associés à l’autisme avec DI
Faux c’est l’inverse.
Donnez les caractéristiques de l’autisme
- altération qualitative des interactions sociales
- altération de la communication
- cpts répétés et stéréotypés, intérêts et activités spécifiques
- retard ou anomalie du fonctionnement avant 3 ans dans au moins un des domaines:
- interactions sociales
- langage
- jeu symbolique ou imagination
à quel niveau la communication est-elle altérée dans les TSA?
- retard de langage
- pb de compréhension (prosodie, expression faciale…)
V/F
- 20% des DI sont causées par une cause génétique identifiée et 40-50% par des causes environnementales
Faux c’est l’inverse.
Donnez des exemples de facteurs environnementaux favorisant la DI
- syndrome alcoolo-foetal
- prématurité
- anoxie
- infection ( cytomégalovirus)
V/F :
Les 30-40% des cas de DI inexpliqués sont dus à des causes environnementales non identifiées (ex : Phtalate dans les biberons)
Faux, les cas inexpliqués sont plus probablement dus à des facteurs génétiques non identifiés.
Que signifie CNV? Comment les identifier?
Copy number variant.
- 5% sont identifiable par caryotype (ex trisomie 21)
- 14% ID par hybridation génomique sur micropuce
- majorité de novo, qq transmissions.
Pourquoi le caryotype n’est plus le premier outil de diagnostic pour la DI?
On ne peut détecter que des différence de plus de 5-10 Megabases.
Comment détecter une délétion d’un segment de chr?
par FISH.
Peut détecter des régions d’environ 2 Mb (anomalie qui serait invisible au caryotype)
ex : délétion 22q11
Comment fonctionne l’hybridation comparative sur micro-puces?
On hybride un brin d’ADN de référence avec celui qu’on veut tester.
Ils sont respectivement coloré avec des fluorochromes rouge et vert.
Une fois sur la micropuce chaque point va indiquer s’il y a une délétion (puce rouge), une copie (vert) ou le même nb de nucléotides
Comment évolue la taille des CNV selon la prévalence de leur apparition de novo?
10% des cas de TSA sporadique présente un CNV d’au moins 10 kb.
Cela peut aller jusqu’à 10000kb mais la fréquence est beaucoup plus faible
Quelle méthode permet de détecter les expansion de triplets?
Séquençage du génome entier
Quelles sont les différentes modalités d’exploration génomique?
- caryotype
- CGH
- Exome sequencing
- génome sequencing
Quelle est la faiblesse de la méthode de séquençage d’exome?
Ne détecte pas les mutations dans les régions non codantes
Dans quel cas de figure peut-on utiliser la méthode de CGH?
Pour détecter des CNV inférieurs à 5Mb
Que provoque une mutation dans le gène ASNS?
gène codant pour Asparagine synthétase.
Le cerveau ne peut pas produire sa propre asparagine, provoque une microcephalie par morts des neurones.
Peut être traité par supplémentation (doit être importante pour traverser la BHE)
Donnez les statistiques des mutations de novo (faux-sens et non-sens)
- taux de mutation : 10x10-8
- Environ 60 mutations de novo par génome diploïde
- régions codantes = 2% du génome = 1.2 mutation par exome
- 10x plus de mutations aux sites CpG (hotspot)
Quels sont les types de mutation les plus sévères?
- non-sens
- site d’épissage
- cadre de lecture
Comment identifier une mutation de novo chez un enfant chez qui on suspecte une DI génétique?
Par séquençage d’exome en trio (2 parents + enfant)
Comment évolue l’âge moyen de paternité au fil des années?
Il était beaucoup plus élevé il y a plusieurs siècle dû à l’absence de contraception.
Il est aujourd’hui beaucoup plus tôt avec l’arrivée de la contraception et des femmes sur le marché du travail
Comment l’âge parental influe le nb de DNM?
âge paternel le facteur de mutation le + important (car le stock d’ovule est déjà formé contrairement aux spz)
Père de 20 ans : environ 40 DNM
40 ans : 80 DNM
Chez la mère la dysjonction chromosomique est moins efficace avec l’âge (risque d’aneuploidie)
Quel est le taux de mutation par génération cellulaire estimé?
2.5 nucléotides par génération de cellules.
Chiffre à prendre avec des pincettes car ne prend pas en compte l’environnement
Expliquez le modèle à plusieurs mutations dans la DI
+ la mutation génétique est hérité des parents + il y a de chance d’avoir une mutation supplémentaire.
Les mutations hérités sont généralement moins sévères.
Au contraire on observe très peu de mutations supplémentaires dans les formes non hérités qui sont + sévères (les personnes ont généralement une DI trop importante pour devenir parents)
V/F
les CNV hérités sont généralement bénins
Faux,
il peut y avoir une pénétrance incomplète chez le parent qui n’est pas la même chez l’enfant
Quels sont les facteurs à considérer pour évaluer la sévérité d’un CNV?
- De Novo ou hérité
- Taille (si détectable au caryotype ça va probablement être plus sévères)
- contenus en gènes
Qu’observe-t-on au niveau du QI non-verbal?
Le QI est plus faible lorsqu’il y a mutation de novo.
V/F
Il existe plus de 100 gènes liés à l’X et la DI, cela explique pourquoi on a une plus grande prévalence de cas de DI chez les hommes (rain man)
Faux.
Cela n’explique que 10% des cas de DI chez l’H.
On observe un excès de CNV chez les femmes sans pour autant nécessairement avoir de DI, pourquoi?
La théorie est que les femmes auraient besoin d’une plus grande charge de mutation pour développer le même phénotype que les hommes.
Quid du manque de recherche sur la présentation des phénotypes de DI et ASD chez les femmes?
On dit qu’il y a une femme pour 4 hommes diagnostiqués. ( Mais diagnostic ≠ prévalence! Il existe de nombreuses femmes chez qui le diagnostic ne se fait jamais ou bien plus tard car les signes sont très différents de la présentation masculine habituelle)
