10 - Déficience intellectuelle

Question 1

Comment distinguer une DI de la démence?

Answer 1

Une DI doit survenir avant l’âge de 18 ans.

La DI concerne plutôt le neurodéveloppement tandis que la démence est due à le neurodégénérescence.

Question 2

Quels sont les 3 caractéristiques essentielles de la DI?

Answer 2

• Fonctionnement intellectuel sous la moyenne
• Survient avant 18 ans
• Difficultés dans au moins 2 des sphères suivantes :
  . Communication
  . Autonomie
  . Habilités sociales
  . Santé et sécurité
  . Utilisation de ressources sociales
  . Apprentissage scolaire
  . Loisir et travail

Question 3

Donnez des exemples d’outils d’évaluation du potentiel cognitif

Answer 3

• WPPSI-III (2 à 7 ans)

- WISC-IV ( 6 ans et plus)

Question 4

Donnez des exemples d’évaluation standardisée des cpts adaptatifs

Answer 4

• Adaptative Behavior Assessment System

- Vineland Adaptative Behavior Scales

Question 5

Pourquoi utiliser le terme retard global plutôt que DI?

Answer 5

• moins stigmatisant
• concerne un retard pas seulement intellectuel mais aussi moteur et dans le dvpt du langage
• le terme DI ne devrait être utilisé que lorsque le diagnostic est posé (vers 4-5 ans)

Question 6

Donnez le QI selon le niveau de déficience

Answer 6

Légère : 55-70
Modérée : 40-55
Sévère : moins de 40

Question 7

Quelles sont les comorbidités fréquemment associées à la DI?

Answer 7

• épilepsie (20-80% des sujets)
• anxiété
• Tourette
• Autisme (50-75% ASD patient présentent aussi une DI)

Question 8

Donnez une limite à la plupart des échelles d’évaluation (concernant l’autisme notamment)

Answer 8

La DI peut ne pas être facile à diagnostiquer dans le cas de patient présentant un mutisme.
Les échelles ne sont pas forcément adaptées à ce cas de figure.

Question 9

Vrai/Faux:

Plus la DI est sévère et + le risque d’épilepsie est grand

Answer 9

Vrai

Question 10

Vrai/Faux:

Il n’existe pas de gènes associés à l’autisme avec DI

Answer 10

Faux c’est l’inverse.

Question 11

Donnez les caractéristiques de l’autisme

Answer 11

• altération qualitative des interactions sociales
• altération de la communication
• cpts répétés et stéréotypés, intérêts et activités spécifiques
• retard ou anomalie du fonctionnement avant 3 ans dans au moins un des domaines:
• interactions sociales
• langage
• jeu symbolique ou imagination

Question 12

à quel niveau la communication est-elle altérée dans les TSA?

Answer 12

• retard de langage

- pb de compréhension (prosodie, expression faciale…)

Question 13

V/F

- 20% des DI sont causées par une cause génétique identifiée et 40-50% par des causes environnementales

Answer 13

Faux c’est l’inverse.

Question 14

Donnez des exemples de facteurs environnementaux favorisant la DI

Answer 14

• syndrome alcoolo-foetal
• prématurité
• anoxie
• infection ( cytomégalovirus)

Question 15

V/F :
Les 30-40% des cas de DI inexpliqués sont dus à des causes environnementales non identifiées (ex : Phtalate dans les biberons)

Answer 15

Faux, les cas inexpliqués sont plus probablement dus à des facteurs génétiques non identifiés.

Question 16

Que signifie CNV? Comment les identifier?

Answer 16

Copy number variant.

• 5% sont identifiable par caryotype (ex trisomie 21)
• 14% ID par hybridation génomique sur micropuce
• majorité de novo, qq transmissions.

Question 17

Pourquoi le caryotype n’est plus le premier outil de diagnostic pour la DI?

Answer 17

On ne peut détecter que des différence de plus de 5-10 Megabases.

Question 18

Comment détecter une délétion d’un segment de chr?

Answer 18

par FISH.
Peut détecter des régions d’environ 2 Mb (anomalie qui serait invisible au caryotype)

ex : délétion 22q11

Question 19

Comment fonctionne l’hybridation comparative sur micro-puces?

Answer 19

On hybride un brin d’ADN de référence avec celui qu’on veut tester.
Ils sont respectivement coloré avec des fluorochromes rouge et vert.
Une fois sur la micropuce chaque point va indiquer s’il y a une délétion (puce rouge), une copie (vert) ou le même nb de nucléotides

Question 20

Comment évolue la taille des CNV selon la prévalence de leur apparition de novo?

Answer 20

10% des cas de TSA sporadique présente un CNV d’au moins 10 kb.
Cela peut aller jusqu’à 10000kb mais la fréquence est beaucoup plus faible

Question 21

Quelle méthode permet de détecter les expansion de triplets?

Answer 21

Séquençage du génome entier

Question 22

Quelles sont les différentes modalités d’exploration génomique?

Answer 22

• caryotype
• CGH
• Exome sequencing
• génome sequencing

Question 23

Quelle est la faiblesse de la méthode de séquençage d’exome?

Answer 23

Ne détecte pas les mutations dans les régions non codantes

Question 24

Dans quel cas de figure peut-on utiliser la méthode de CGH?

Answer 24

Pour détecter des CNV inférieurs à 5Mb

Question 25

Que provoque une mutation dans le gène ASNS?

Answer 25

gène codant pour Asparagine synthétase.
Le cerveau ne peut pas produire sa propre asparagine, provoque une microcephalie par morts des neurones.

Peut être traité par supplémentation (doit être importante pour traverser la BHE)

Question 26

Donnez les statistiques des mutations de novo (faux-sens et non-sens)

Answer 26

• taux de mutation : 10x10-8
• Environ 60 mutations de novo par génome diploïde
• régions codantes = 2% du génome = 1.2 mutation par exome
• 10x plus de mutations aux sites CpG (hotspot)

Question 27

Quels sont les types de mutation les plus sévères?

Answer 27

• non-sens
• site d’épissage
• cadre de lecture

Question 28

Comment identifier une mutation de novo chez un enfant chez qui on suspecte une DI génétique?

Answer 28

Par séquençage d’exome en trio (2 parents + enfant)

Question 29

Comment évolue l’âge moyen de paternité au fil des années?

Answer 29

Il était beaucoup plus élevé il y a plusieurs siècle dû à l’absence de contraception.
Il est aujourd’hui beaucoup plus tôt avec l’arrivée de la contraception et des femmes sur le marché du travail

Question 30

Comment l’âge parental influe le nb de DNM?

Answer 30

âge paternel le facteur de mutation le + important (car le stock d’ovule est déjà formé contrairement aux spz)
Père de 20 ans : environ 40 DNM
40 ans : 80 DNM

Chez la mère la dysjonction chromosomique est moins efficace avec l’âge (risque d’aneuploidie)

Question 31

Quel est le taux de mutation par génération cellulaire estimé?

Answer 31

2.5 nucléotides par génération de cellules.

Chiffre à prendre avec des pincettes car ne prend pas en compte l’environnement

Question 32

Expliquez le modèle à plusieurs mutations dans la DI

Answer 32

+ la mutation génétique est hérité des parents + il y a de chance d’avoir une mutation supplémentaire.

Les mutations hérités sont généralement moins sévères.
Au contraire on observe très peu de mutations supplémentaires dans les formes non hérités qui sont + sévères (les personnes ont généralement une DI trop importante pour devenir parents)

Question 33

V/F

les CNV hérités sont généralement bénins

Answer 33

Faux,

il peut y avoir une pénétrance incomplète chez le parent qui n’est pas la même chez l’enfant

Question 34

Quels sont les facteurs à considérer pour évaluer la sévérité d’un CNV?

Answer 34

• De Novo ou hérité
• Taille (si détectable au caryotype ça va probablement être plus sévères)
• contenus en gènes

Question 35

Qu’observe-t-on au niveau du QI non-verbal?

Answer 35

Le QI est plus faible lorsqu’il y a mutation de novo.

Question 36

V/F
Il existe plus de 100 gènes liés à l’X et la DI, cela explique pourquoi on a une plus grande prévalence de cas de DI chez les hommes (rain man)

Answer 36

Faux.

Cela n’explique que 10% des cas de DI chez l’H.

Question 37

On observe un excès de CNV chez les femmes sans pour autant nécessairement avoir de DI, pourquoi?

Answer 37

La théorie est que les femmes auraient besoin d’une plus grande charge de mutation pour développer le même phénotype que les hommes.

Quid du manque de recherche sur la présentation des phénotypes de DI et ASD chez les femmes?
On dit qu’il y a une femme pour 4 hommes diagnostiqués. ( Mais diagnostic ≠ prévalence! Il existe de nombreuses femmes chez qui le diagnostic ne se fait jamais ou bien plus tard car les signes sont très différents de la présentation masculine habituelle)