2 - Noyaux gris centraux Flashcards
1
Q
Comment est composé le striatum?
A
Caudé + Putamen.
2 sous-divisions
- Matrice
- Striosome
2
Q
Quel est le volume du striatum?
A
Environ 10cm3 chez l’humain
3
Q
Quels sont les neurones du striatum?
A
90% neurones de projections (Medium spiny neurons inhibiteurs GABA)
10% d’interneurones principalement cholinergiques et GABAergiques.
4
Q
Comment sont les afférences/projections des sous-divisons du Striatum?
A
Matrice : afférences sensorimotrices
Projection vers GPe, GPi, SNr
Striosome : afférences limbiques, projection vers SNc
5
Q
Dans quoi est impliquée la voie tubéro-infundibulaire?
A
Système endocrinien
6
Q
Quelle est la principale voie affectée dans la maladie de parkinson?
A
Voie nigrostriée (= SNc vers Striatum)
7
Q
Des agents dopaminergiques peuvent être utilisés comme traitement symptomatique de PD, à quoi faut-il faire attention?
A
Ils peuvent aussi avoir des affinités pour les récepteurs D3, D4 qui sont eux impliqués dans les voies limbiques. Cela peut provoquer des troubles de l’humeur, du comportement (addiction au jeu etc..)
8
Q
Quelles sont les structures innervées par le GPi/SNc et dans quoi sont-elles impliquées
A
Thalamus : n. VA moteur, n. CM/Parafasciculaire (rôle cognitif)
Tronc : n. Pédonculopontin, Colliculus supérieur
impliqués dans les mécanismes de la marche
9
Q
Quel est le facteur limitant de la synthèse de dopamine?
A
Tyrosine hydroxylase (change la L-tyrosine en L-Dopa)
10
Q
Quelles sont les différentes voies dopaminergiques?
A
- Mésocorticales (VTA vers ctx)
- Mésolimbique ( VTA vers sys. limbique)
- Nigrostriée
- tubéro-infundibulaire
11
Q
Vrai ou faux :
Les récepteurs D1 sont localisés au niveau post-synaptique et les D2R au niveau pré- synaptique
A
Faux,
Les D2R sont localisés en pré ET post-synaptique
12
Q
Quelle est l’action de l’activation d’un D1R vs D2R?
A
Les deux sont couplés à une protéine G. Respectivement activatrice = augmente le niveau intracellulaire d'AMPc et inhibitrice (diminue l'AMPc)
13
Q
Donnez les caractéristiques de la voie nigrostriée
A
- prend son origine dans la SNc
- projection vers le striatum
- 100 000 cellules - 300 000 boutons synaptiques dans Str.
- décharge tonique basse fréquence.
- burst de DA dans le str. si récompense ou anticipation du mvmt.
14
Q
Dans quoi sont principalement impliqués les NGC?
A
- principalement contrôle moteur (le mieux défini) mais aussi -apprentissage moteur - émotions - planification/mémoire de travail
15
Q
Quelles sont les afférences glutamatergiques du striatum?
A
- CTX sur les épines dendritiques
- Thal. sur l’arbre dendritique
16
Q
Quelles sont les modulations des MSN?
A
extrinsèque de la SNc (dopamine), Ctx et Thal ( glutamate)
et intrinsèque (interneurones GABA moyens et ACh larges)
17
Q
Quels sont les circuits parallèles des NGC chez l’animal? (cortico-sous-corticaux)
A
- moteur
- oculomoteur
- orbitofrontal latéral
- dorsolatéral préfrontal
- cingulé antérieur/ orbitofrontal médian
18
Q
Vrai ou faux :
Il y a les mêmes 5 circuits cortico-sous-corticaux chez l’humain
A
Faux, il y en a plutôt 3 d’identifiés
- moteur
- associatif
- limbique
19
Q
Quelles sont les structures impliquées dans le circuit limbique des NGC?
A
- ctx limbique
- ctx paralimbique
- hippocampe
- amygdale
20
Q
Vrai ou faux :
Le circuit associatif des NGC implique les mêmes structures corticales que les circuits associatifs-cognitifs identifiés chez l’animal
A
Vrai
- ctx préfrontal dorsolatéral
- ctx orbitofrontal latéral
21
Q
Quelles sont les structures corticales impliquées dans le circuit moteur des NGC?
A
- ctx sensorimoteur
- ctx prémoteur
22
Q
Comment sont organisées les boucles corticales sous corticales?
A
En entonnoir.
23
Q
Vrai ou faux :
La dopamine à un effet activateur sur les MSN
A
Vrai et faux
vrai pour les récepteurs D1.
Faux pour les D2, il a un effet inhibiteur.
24
Q
Expliquez le paradoxe des NGC?
A
Thalamus et GP sont impliqués dans les mouvements.
Pourtant Thalamotomie n’entraîne pas de détérioration motrice et Pallidotomie peut améliorer la motricité et diminuer la dyskinésie
25
Quels sont les patterns de décharge et qu'induisent-ils?
- OFF (antikinétique) bande bêta (11-30Hz)
| - ON ( prokinétique) bande gamma (60-80 Hz)
26
à quelle fréquence de décharge trouve-t-on de la dyskinésie?
4-10 Hz
27
Quels sont les troubles hyperkinétiques?
- tremblement
- dystonie
- chorée
- tic
- myoclonie
- stéréotypie
- spasme
28
Qu'est-ce que la stéréotypie?
Tendance à répéter les mêmes gestes/paroles/ comportements
29
Qu'est-ce que la catatonie?
Une perte des mouvements spontanés, un état de stupeur/mutisme/ prostration
30
Vrai ou faux :
L'instabilité posturale et les chutes sont un des signes précurseurs de la maladie de parkinson
Faux,
c'est au contraire quelque chose qui arrive plus tardivement.
Les muscles sont rigides, les pieds se figent
31
Comment est évalué la bradykinésie?
Selon la rareté ou la lenteur des mouvement.
Notamment les mouvements répétitifs et rapides qui deviennent plus lents.
Les mouvements automatiques deviennent plus rare ou se perdent (clignement des yeux, expression, balancement des bras)
32
Commet est évalué la rigidité?
- Manœuvre de froment
- mouvement en roue dentée, associés à des tremblement
- hypertonie provoquant des flexion/extension irrégulière lors de mouvements lents passifs
33
Quelles sont les caractéristiques du tremblement chez les personnes atteintes de PD?
- tremblement au repos de 3.5 -7 Hz
- mouvement de pronation-supination
- peut être provoqué par stress, mouvement rapide d'un membre
- peut affecter menton, mâchoire, lèvre, langue.
- n'affecte pas la tête et la voix
- tremblement d'action
- disparait en levant les bras
- réapparaît au maintien de la posture
34
Qu'est-ce que le tremblement ré-émergent?
La réapparition des tremblements lorsqu'une posture est maintenue.
35
Quels sont les observation faites sur la marches des personnes atteintes de PD?
- hésitation au départ
- petits pas
- Festination
- demi-tour décomposé
- freezing
- rétropulsion
- posture voutée
36
Qu'est-ce que l'UPDRS?
L'échelle clinique d'évalution de la sévérité des symptomes ( Unified Parkinson Disease Rating Scale)
37
Quelles sont les différents niveau d'évaluation de l'UPDRS?
I. Cognition, comportement, humeur
II. Activité de la vie quotidienne
III. Examen moteur
IV. Complications du traitement
38
Quelle est l'utilité et la limite des Stades de Hoehn et Yahr
Cela sert à établir l'évolution de la maladie mais l'échelle a été faite avant l'arrivée de traitements efficaces
39
Quels sont les différents stades de Hoehn et Yahr?
```
1 = unilatéral, pas de signes axiaux
2 = bilatéral
3 = instabilité posturale
4 = difficulté à se tenir debout
5 = incapacité de marcher
```
40
Quels sont les différents types de troubles non moteurs dans la PD?
- trouble du sommeil
- troubles neuropsychiatriques
- Dysautonomie
- Troubles sensitifs
- Fluctuations non motrices
41
Que sont les dysautonomies et quelles sont celles retrouvées dans PD?
Des atteintes au fonctionnement du SNA.
Ex :
- constipation
- troubles urinaires
- troubles érectiles
- hypersudation
- hypotension orthostatique
42
Que sont les troubles sensitifs/ fluctuations non motrices retrouvées dans PD?
Perte de l'odorat, douleur, anxiété
43
Quel trouble du sommeil est un indicateur de la maladie de Parkinson?
Trouble du contrôle moteur en sommeil REM.
Durant cette phase de sommeil paradoxal, les mouvements moteurs (autres que oculomoteurs) sont généralement les plus faibles. Le fait d'avoir des mouvements/paroles importants durant cette phase peut être un précurseur de la maladie, parfois des années avant le diagnostique.
44
Que signifie RBD?
REM Behaviour Dysorder
45
Quels sont les symptômes observés avant diagnostic de PD?
- constipation
- RBD
- sommeil diurne excessif
- dépression
46
Quels sont les symptomes tardifs de la maladie de parkinson?
Généralement lorsqu'il y a une perte de réponse au traitement, environ 15 ans après diagnostic.
- Dysphagie
- instabilité posturale
- freezing
- chutes
- psychoses
47
Donnez les caractéristiques épidémiologiques de PD
- 0.3% de la population
- 1% des + de 65 ans
- âge moyen de début 65 ans
- incidence augmente avec l'âge
- 5-10% débute de manière précoce (21-40 ans)
- 3 hommes pour 2 femmes
48
Comment se fait la perte neuronale dans la PD?
C'est une dégénérescence des neurones dopaminergiques de la SNc.
4 ans après l'apparition des symptômes moteurs 50% des neurones sont perdus.
au début des symptomes moteurs il y a une réduction de 80% de la DA dans le Str.
49
Vrai ou faux
| Seuls les neurones dopaminergiques sont perdus dans la PD
Faux,
| il y a aussi une dégénérescences d'autres neurones, notamment sérotoninergiques et noradrénergiques
50
Que sont les corps de Lewy?
Des dépots d'alpha-synucléine mutée (protéine mal repliées qui s'agrègent)
51
Donnez la progression de la pathologie (Parkinson) selon Braak
Caractérisée par les corps de Lewy.
La progression est ascendante :
1. n. dorsal du vague
2. Locus Coeruleus
3. Substance noire
4. Mésocortex
5. Néocortex d'association
6. Néocortex primaire et secondaire
52
Qu'est-ce que la théorie prion-like?
La maladie serait d'origine extérieure.
Des alpha-synucléines défectueuses se retrouvent dans l'alimentation, se transmettent de cellules en cellules jusqu'à se retrouver dans la paroi du système digestif pouvant ensuite atteindre le n. dorsal du vague et commencer la propagation de Braak
53
Quelles sont les implication du microbiome intestinal sur la PD?
- constipation augmente les risque
- on retrouve de l'alpha-syn dans les parois intestinales
- la vagotomie complète réduit de 3X le risque de PD
- composition du microbiote pathologique
54
Quels sont les deux sous-types hypothétique de PD?
- Body-first PD
| - Brain-first PD
55
Vrai ou faux :
le RBD est uniquement observé chez les patient ayant une PD Brain-First
Faux, c'est le contraire
| Le RBD est observé chez les patients Body-first (= maladie venant de l'extérieur)
56
Donnez quelques mutations génétiques trouvées dans la maladie de parkinson
SNCA - autosomique dominant - code pour Alpha-synucléine
- PRKN (récessif)
- PINK1 ( récessif)
57
Quels sont les facteurs de risques pour la PD?
- vieillissement
- genre masculin (possible implication hormonale)
- exposition aux pesticides ( reconnu)
- métaux lourds
- trauma crânien
58
Quels sont les facteurs protecteurs contre la PD?
- tabagisme
| - caféine
59
Vrai ou faux :
| Une mutation de PINK1, DJ-1 et LRRK2 favorise la formation de corps de Lewy
Vrai/Faux.
Ils ne sont pas directement responsable de malformation d'alpha-syn mais ils provoquent des dysfonctions mitochondriales et donc des ROS favorisant leur apparition et leur non-dégradation
60
Qu'est-ce qu'une mutation du gène PRKN provoque?
cela alterne le système ubiquitin-proteasome ce qui empêche la dégradation de l'alpha-syn défectueuse
61
Quels sont les principaux traitements aujourd'hui pour la maladie de Parkinsnon?
- LevoDopa + inhibiteur dopadécarboxylase
- agonistes dopaminergiques
- inhibiteurs de la monoamine oxydase
- inhibiteur de COMT
- Amantadine
- Anticholinergiques
62
Que signifie COMT?
Catéchol-O-Methyl-Transférase. Une enzyme dégradant la dopamine
63
Comment agit l'Amantadine?
C'est un antagoniste des récepteurs glutamatergiques NMDA.
| Elle stimule la libération de DA et empêche sa recapture
64
Pourquoi utilise-t-on comme traitement la L-DOPA et non directement la dopamine?
La dopamine ne peut pas traverser la BBB ce qui rendrait le traitement inefficace.
65
Qu'est-ce que l'Apomorphine et la rotigotine?
Des substances agonistes des récepteurs D1.
Cependant ils agissent aussi sur D3 et D4 ce qui peut être à l'origine de troubles du comportement. Ils sont tout de même sur le marché.
66
Que sont Entacapone, Opicapone et Tolcapone?
Des inhibiteurs de la COMT
67
Expliquez comment évolue la réponse au traitement avec le temps?
Pendant les premières années (Honeymoon, 3-5 ans après diagnostic) les patients répondent généralement assez bien au traitement et le niveau de L-Dopa se situe dans la "On Time" de manière stable.
Lorsque la maladie avance la prise du médicament doit se faire plus souvent car le niveau monte et diminue rapidement et atteint des niveaux supérieurs à la On Time produisant de la dyskinésie.
à ce stade modéré les effets sont encore prévisibles.
à un stade avancé la réponse devient imprévisible et la stimulation pulsative provoque beaucoup de dyskinésies
68
Donnez des exemples de thérapies invasives et à quel stade sont elles utilisées
- Pompe à apomorphine
- Infusion intestinale de lévodopa
- Stimulation cérébrale profonde.
Elles sont envisagées lorsque la maladie est avancée et que les traitements non invasifs deviennent inefficaces
69
Quel est l'intérêt de l'infusion intestinale de lévodopa/carbidopa?
Cela permet d'avoir des concentration stable de lévodopa afin d'éviter la stimulation pulsatile d'un traitement par voie orale.
70
Comment fonctionne l'infusion intestinale?
Connexion d'une pompe à un tube inséré dans la paroi abdominale au niveau de jéjunum (site d'absorption de L-Dopa)
71
Comment fonctionne la stimulation cérébrale profonde (DBS)?
On implante des électrodes de stimulation dans des noyaux spécifiques.
Du courant électrique continu y est diffusé.
La stimulation reproduit les effets d'une lésion car le courant rend l'information transmise anarchique.
Ainsi cela réduit la suractivité des noyaux impliqués dans la maladie
72
Quelles sont les cibles de la DBS et la chirurgie d'ablation?
- n. sous-thalamique
- GPi, SNr
- Thalamus
73
Qu'est-ce que l'ASO?
un oligonucléotide antisens.
| Il agit au niveau de la synthèse d'alpha-synucléine
74
Donnez d'autres potentielles thérapies pour la PD
- interférer au niveau de la synthèse d'alpha-syn (ASO)
- empêcher l'agrégation par système d'autophagie
- régler les pb de neuroinflammation, dysfonctions mitochondriales
- immunothérapies pour empêcher la propagation de cellules en cellules
75
Quels sont les principaux syndromes parkinsoniens atypiques?
- CBS (corticobasal syndrome)
- MSA ( Atrophie multisystème)
- PSP ( Paralysie supranucléaire progressive)
76
Quelle est la prévalence de la PD vs des syndromes atypiques?
PD : 150/100 000
Atypique : 10x moins
(max = PSP 17.9/100 000 si on inclut tous les phénotypes)
77
Quels sont les syndromes issus de synucléopathies vs tauopathies?
Synucléopathies :
MSA
Corps de Lewy
Tauopathies :
PSP
CBS
78
Qu'observe-t-on chez un sujet atteint de la forme MSA de parkinson?
- dégénérescence nigrostriée
- atrophie olivo-ponto-cerebelleuse
- intrusion gliale cytoplasmiques ( GCI)
- atrophie putamen postérieur ( IRM)
- hyperintensité bordure postérolatérale du putamen (IRM)
- Hypométabolisme du striatum ou cervelet (PET)
79
Quels sont les signes de la paralysie supranucléaire progressive
- paralysie regard vertical
- état pseudobulbaire
- dystonie cervicale
- troubles cognitifs
- chutes précoces
- atteinte du tronc, NGC, cervelet
80
Qu'est-ce qu'un état pseudobulbaire et dans quel syndrome est-il observé?
Emotions labiles, rires et pleurs incontrôlables.
| Observé dans la PSP
81
Quelles sont les deux pathogénèses possibles pour la PSP?
Tauopathie primaire = dépot de tau sous forme de fibrilles insolubles
Tauopathie 4R = 4 répétitions dans le domaine de liaison des MT
82
Quels sont les différents phénotypes des PSP.
| De quoi cela dépend-il?
- prédominance cognitive
- composante cognitive + motrice
- prédominance motrice.
Cela dépend de la localisation des agrégation de tau
83
Qu'est-ce que la FTD?
| A quel phénotype appartient-elle?
Frontotemporale dementia.
| C'est une PSP à prédominance cognitive
84
Qu'est-ce que la nfPPA?
Aphasie primaire progressive non fluente
85
Qu'est-ce que la PAFG?
Pure akinesia freezing gate.
| Forme à prédominance motrice de PSP.
86
Vrai ou faux :
| le CBS et RS sont des phénotypes de tauopathies ayant des atteintes principalement motrices
faux,
| les atteintes sont cognitives et motrices
87
Vrai ou faux :
| des examens complémentaires comme des IRM et TEP peuvent être des indicateurs précoces de PSP
Faux,
Les signes sont généralement tardif dans la maladie.
- atrophie mésencéphale
- signe du colibri (élargissement 4e ventricule )
- atrophie pédoncule cérébelleux moyen, changement en DWI?
TEP :
Hypométabolisme au niveau du mésencéphale
88
à quoi sert l'imagerie de tau en TEP?
C'est principalement développer pour détecter les tauopathies 3R/4R d'AD.
89
Quels sont les possibles biomarqueurs des syndromes parkinsonniens atypiques et leurs limites
Niveau de tau total / tau phosphorylé dans LCR :
- variable dans PSP
Neurofilament dans LCR et sang
- augmenté dans PSP par rapport à PD mais pas par rapport ) MSA
90
Quelle est le niveau de fiabilité du diagnostic de PD?
80.6% de justesse dans le diagnostic
91
Quels sont les principaux gènes investigués dans le diagnostic de PD?
- SNCA (hérédité dominante)
- LRRK2 ( cas typique de PD et histoire familiale dominante / cas sporadique dans populations avec mutations à effet fondateur)
- GBA ( population spécifique, mutations effet fondateur)
- Parkin, PINK1, DJ-1 : dans cas de PD avant 50 ans avec histoire familiale suggérant une hérédité récessive / cas sporadique avec début avant 40 ans
92
Quels sont les critères essentiels de diagnostique de PD?
```
Parkinsonisme :
- bradykinésie (obligatoire)
- tremblement repos
ou
- rigidité
```
93
Quels sont les critères de soutien de diagnostique de PD?
```
- dopasensibilité
(30% amélioration selon UPDRS III, fluctuations motrices évidentes)
- dyskinésie dopa-induites
- tremblements au repos
- perte olfactive
- dénervation sympathique cardiaque
```
94
critère d'exclusion absolue de PD
- pas de réponse à lévodopa
- traitement avec bloqueur de DA
- Anomalies cérébelleuses
- Paralysie du regard supranucléaire
- Démence frontotemporale
- nfPPA
- parkinsonisme limité aux membres inf. pendant plus de 3 ans
- signes sensitifs corticaux
- apraxie idéomotrice
- aphasie progressive
95
Quels sont les red flags dans le diagnostique de PD?
- trouble de marche avec besoin d'un fauteuil dans les 5 premières années
- pas de progression des atteintes motrices en 5 ans
- troubles respiratoires inspiratoires
- dysautonomie sévère dans les 5 premières années
- antécolis, contractures aux extrémités dans les 10 premières années
- pas de manifestation non motrices après 5 ans
- signes corticospinaux
- parkinsonisme bilatéral symétrique
96
Que faut-il pour être diagnostiqué avec la PD?
- Signes parkinsoniens
- Pas de critères d'exclusion
- Pas de red flags et += 2 soutien
si 1 red flag += 1 soutien ou
2 red flags +=2 soutiens
alors PD probable
Si plus de 2 red flags : pas de parkinson
97
Quels sont les marqueurs prodromiques de la PD?
non moteurs :
- RBD prouvé par PSG
- RBD par questionnaire
- Hyposmie
- Constipation
- Somnolence diurne excessive
- dépression
moteur :
- score MDS-UPDRS II supérieur à 6 (sauf tremblement postural et d'action)
neuroimagerie :
DAT-Scan positif
98
Donnez les caractéristiques de la maladie de Huntington
- maladie neurodégénérative autosomique dominante
- plus de 39 répétition de trinucléotide CAG codant pour Huntingtine
- d'abord changement synaptique
- perte de cellules dans le striatum ( surtout voie indirecte)
manifestation
- trouble mouvement (chorée, parkinsonisme et sytonie à un stade + avancé)
- troubles cognitifs
- manifestations psychiatriques
