11 - Malformations Flashcards
Donnez des exemples d’échelles de dvpt et cognition
- Denver
- Bayley
- WPPSI
Donnez des indices de malformation cérébrale
- DI, retard global
- hémiplégie
- micro/macrocephalie
- dysmorphie
- épilepsie focale
- malformation d’autres organes
- histoire familiale
Comment se manifeste l’hémiplégie chez les jeunes enfants?
- asymétrie
- une main préférée (anormal avant un certain âge, ambidextrie jusqu’à 18 mois)
- rampe avec un seul côté du corps
Donnez des exemples de réflexes primitifs et leurs caractéristiques
présents de 0-2 mois à +- 6 mois.
On évalue :
- symétrie
- tonus
- force
exemples :
- Babinski
- Succion
- Escrimeur
- Préhension
- Marche automatique.
Réflexes pathologiques ;
- hypotonie axiale
- spasticité (jambes croisées)
- posture anormale
Quels sont les 3 dermes du dvpt et les tissus qu’ils génèrent
- Ectoderme (peau +SNC)
- Endoderme ( poumon, syst. digestif, foie)
- Mesoderme (muscle, os, rein, sang, gonades, tissus conjonctifs)
Quelles sont les grandes étapes du dvpt embryonnaire?
- Neurulation, fermeture du tube neural
- segmentation, identité régionale
- prolifération neuronale
- migration
- organisation corticale
- guidance axonale
- synaptogénèse (post natal)
Quelles sont les anomalies de neurulation/fermeture du tube neural?
- Anencéphalie
- Spina bifida
Quelles pathologies surviennent lors des étapes de segmentation et identité régionale?
- Holoprosencéphalie
- Hypoplasie ponto cérébelleuse
Qu’est-ce qu’un pb de prolifération neuronale peut provoquer?
- microcéphalie
- macrocéphalie
Quelles pathologies surviennent suite à un pb de migration?
- Lissencéphalie
- double ctx
- hétérotopies
Quel niveau de dvpt est affecté dans les polymicrogyri?
L’organisation corticale
Que provoque une anomalie dans la guidance axonale?
- Agénésie du corps calleux
Quand survient la plupart de la synaptogénèse et qu’est-ce qu’une anomalie de celle-ci peut provoquer?
Survient en post-natal.
Peut engendre encéphalopathies épileptiques
Quelles sont les étiologies possibles pour les malformations cérébrales?
- toxique
- infection ( ZIKA)
- vasculaire ( event ischémique/hémorragique)
- trauma
- génétique
Quels sont les différents types de spina bifida?
Citez-les selon le niveau de sévérité
- occulta
- méningocèle
- myéloméningocèle
V/F
Une chirurgie d’excision d’un myéloméningocèle peut corriger le déficit neural
Faux,
Il y aura toujours des pb moteurs aux mb inférieurs, pb urinaires et autres fonctions caudales selon le niveau de la moelle affecté.
Quelles sont les causes possibles d’une anomalie de fermeture du tube neural?
- carence en acide folique
- causes génétiques
Donnez les caractéristiques d’une aN de polarité planaire
- indépendant d’une carence en acide folique
- implique BMP, WNT, prickle, diego, scribble …
Qu’est-ce que la segmentation d’un point de vue du dvpt embryonnaire?
- Identité dorso/ventral et/ou rostro/caudale
V/F
Une holoprosencéphalie est le résultat d’un pb d’identité dorsale?
Faux,
pb d’identité ventrale (due à la voie SHH)
Donnez les caractéristiques des différentes holoprosencéphalies
- alobaire : un seul ventricule
- semilobaire : les ventricules deviennent + séparés à mesure qu’on se situe dorsalement.
Quels sont les gènes impliqués dans les holoprosencéphalies?
- SHH
- Gli2 (facteur de transcrpt à doigt de zinc)
- SIX3 (homeobox3)
- FGF8 (Fibroblast growth factor)
30% des aN sont de causes génétiques
D’autres sont de causes toxiques
Quelles dysmorphies peut-on observer dans les holoprosen. ?
Dysmorphies dans 80% des cas?
- probocis, cysclopie
- aN fente labiopalatine
- hypotélorisme
- hypopituitarisme
Quelles malformations sont observées suite à une aN du rhombomère 1?
- Malformation de la fosse postérieure :
. agénésie cervelet
. hypoplasie du pont
Quel gène muté cause une malformation de la fosse postérieure
malfo fosse postérieure = rhombomère 1 = mutation PFT1
Qu’est-ce que le syndrome de joubert?
- cilliopathie
- malformation tronc/cervelet
- apraxie oculomotrice (enfants qui ne bougent pas les yeux mais toute la tête)
- retard dvpt +- DI
- hypotonie, ataxie, dyspraxie
- retinopathie
- polypnées, hypopnées
- +- malformations (reins polykystiques, colobomes, polydactylie)
Qu’est-ce qu’un colobome?
Anomalie du dvpt du cristallin, iris choroide ou retine
V/F
La microcéphalie est uniquement une anomalie de prolifération neuronale
Faux,
il y a souvent un pb de migration en + du pb de prolifération.
Quelles sont les possibles causes de microcéphalie?
- toxique (hyperphénilalaninémie )
- infectieux (ZIKA)
- chrom. (T21, T13, T18)
- métabolique (mitochondrial avec syndrome de Leigh, sulfites oxydases)
- aN réparation ADN (syndr. de Cockayne
Qu’est-ce que le syndrome de Cockayne?
Pb avec gènes de réparation de l’ADN.
Touche certains nerfs périphériques et optique.
Provoque surdité, cataracte,
Retard de croissance, DI, vieillissement prématuré.
Expliquez la différence entre microcéphalie primaire et secondaire et un exemple pour chaque
Primaire: présente dès la naissance.
Ex : MCPH (microcephalie autosomique récessive)
Secondaire : se dvp en post-natal (influence environnementales)
ex : Lissencéphalies
Quelles sont les étapes de la prolifération neuronale?
- Migration du noyau (nukléokinèse)
- neurogénèse
- Division cellulaire
Quels types de gènes peuvent affecter la nukléokinèse?
gène concernant ;
- centrosomes
- microtubules
- actine/myosine
- dynéine
Donnez deux facteurs influençant le devenir des cellules pdt la neurogénèse et leur rôle
- Delta (facteur pro-neuronal, va favorisé la différenciation en neurone.)
- Notch (favorise un statut indifférencié ou différenciation gliale.)
Qd une cellule exprime Delta, cela va augmenter l’expression de Notch dans les cellules voisines
Comment peut se faire la division cellulaire neuronale?
Symétrique : 2 neurones
Asymétrie : 1 neurone + 1 cellule gliale
Quelles sont les principales causes de macrocephalies?
- MTORaupathie
- Phacomatose (Bourneville, Neurofibromatose)
- Syndromes de surcroissance (ex syndr de Sotos)
Quelle est la différence entre hémimégalencéphalie et dysplasie corticale focale?
- hémi : un hémisphère entier dysplasique
- dysplasie corticale focale : une seule région.
Dans quoi est impliquée la voie mTOR?
- Régulation de la transcription
- prolifération et croissance cellulaire
Dérèglement peut entraîner des dysplasies et tumeurs
Tx par dérivé de la rapamycine.
Quels sont les symptômes observés dans le syndrome de Bourneville?
Aussi appelé sclérose tubéreuse de bourneville.
- tâches hypopigmentées
- angiomyofibrome
- épilepsie
- retard global, DI, TSA
- atteinte peau, coeur, poumons, reins
Quels sont les gènes impliqués dans la sclérose de Bourneville?
- TSC1 et TSC2.
Patient porteur d’une mutation, puis mutation secondaire post-mitotique qui entraîne une hyperprolifération locale (tuber, tumeur, adénome)
Quels sont les gènes retrouvés dans l’hémimégalencéphalie?
Quels sont ceux de la dysplasie focale?
- PIK3CA
- AKT3
- PTEN
Dysplasie focale : GATOR1 (régulation mTOR) (pas à connaître) DEPDC5 NPRL3
Quelles sont les caractéristiques de la dysplasie corticale focale?
- pb de lamination
- neurones dysplasiques
- cellules en ballon (anomalie d’identité et maturation, cellules entre glie et neurone)
- épilepsie .
Que signifie migration upside down?
Les neurones des couches les plus internes (V, VI) sont ceux ayant migré en premier.
Les couches les plus externes sont des neurones ayant migré plus tardivement.
Qu’est-ce qu’une pachygyrie?
Défaut de repliement des gyri.
Témoigne d’un pb de migration.
Quels sont les gènes impliqués dans la lissencéphalie type I?
- DCX
- LIS1
- ARX
- REELN
- VDRL
V/F
un pb dans le gène DCX (chr. X) n’affecte que les garçons porteurs
faux,
cela peut affecter les filles s’il y a une inactivation du chr. X sain.
Que peut provoquer une mutation du gène ARX?
- Lissencéphalie et agénésie du corps calleux
Comment fonctionne une mutation de DCX?
code pour la double cortine.
La protéine est normalement associée aux microtubules pour assurer le transport vésiculaire.
Induit pb de migration
Quel est le rôle de LIS1?
- régule la phosphorylation de la dynéine
- dynamique des microtubules au cône de croissance
Par quoi se caractérise une lissencéphalie de type 1?
- ctx mal défini
- lamination désorganisée
Quelle est la différence entre lissencéphalie 1 vs 2?
Liss 1 : pb de migration
Liss 2 : aN intégrité piale : les neurones migrent + qu’ils ne devraient.
Donnez les caractéristiques de la Lissencéphalie type 2
- pb alpha-dystroglycan
- membrane piale affectée
- surmigration des neurones
sympt : -RGD - DI - atteinte musculaire (dystrophie) - yeux = syndrome muscle-eye-brain
Que signifie PVNH?
Periventricular nodular heterotopia.
Boules de neurones qui ne migrent plus. Plus souvent retrouvées dans la paroi des ventricules.
Quels sont les gènes impliqués dans l’hétérotopie nodulaire périventriculaire?
- FLNA (stabilise les filaments d’actine, important au niveau du cytosquelette et cône de croissance)
- Xq28
V/F
La forme liée à l’X de la PVNH ne touche que les hommes, les femmes sont porteuses saines
Faux,
ça ne touche que les femmes car c’est létal chez les hommes
Que sont les tubulinopathies?
pb des tubulines et microtubules. ex de pathologies : - lissencéphalie - an NGC - hypoplasie pontocérebelleuse - polymicrogyrie
Expliquez la pathophysiologie des polymicrogyrie
Il y a plus de 35 gènes identitifiés.
Dans le cas de GPR26 : permet la liaison entre glie radiaire et membrane basale piale.
Mutation : bris dans la membrane basale font que les neurones migrent trop loins et font des microgyrie supplémentaires.
V/F :
Les polymicrogyrie entraînent généralement une déficience intellectuelle
Faux,
Si les gyri sont très localisés il se peut que le dvpt soit normal voire non détecté mais cela augmente le risque d’épilepsies
V/F :
Les personnes ayant une agénésie du corps calleux ont deux hémisphères indépendants/qui ne communiquent plus
Faux,
même si le corps calleux est une très importante voie, il en existe d’autres entres les deux hémisphères.
De plus les voies vont se dvp différemment :
plutôt longitudinalement que transversalement.
Et dans certains cas l’ACC peut être partielle
Qu’est-ce que le syndrome d’Aicardi?
- maladie touchant uniquement les filles
- épilepsie sévère
- ACC
- aN rétinienne
Quels sont les gènes impliqués dans l’ACC?
Il y en a plus de 200 notamment : ARX L1CAM mutation dominante liée à l'X ( Aicardi)
Quelles sont les protéines importantes pour le guidage axonal? (souris)
- Ephrine
- Semaphorine
- Neurophilines, Slits
- Robo
Que se passe-t-il chez les souris K.O pour Satb2?
ACC, les axones prennent d’autres voies descendantes.
Satb2 est important pour traverser la ligne médiane
Quelles sont les étapes de formation du CC? (souris)
- Spécification ligne médiane/télencéphale
- formation glie callosale
- spécification neurones pionniers
- spécification neurones commissuraux
- guidance axonale
Expliquez la chimiotaxie de la guidance axonale?
- Netrine (attraction)
- Slit (répulsion)
- Comm (séquestre Robo, permet le passage de la ligne médiane)
- L1CAM (passage ligne médiane, décussation pyramides, prolif. et migration neuro)
Quelles sont les pathologies liées à un pb de guidance axonale/chemotaxis ?
- ACC
- Hydrocéphalie
- DI
- spasticité
- déficit de décussation des pyramides (L1CAM)
