12 - Epilepsie Flashcards
Que faut-il pour le diagnostic d’épilepsie?
Au moins 2 convulsions spontanées,
c.a.d non provoquées (par trauma, fièvre, méningite…)
Quels sont les deux grand types d’épilepsie et leurs caractéristiques
- généralisée, départ bilatéral et perte de conscience dès le début.
- focale, départ unilatéral généralement d’un même foyer et très stéréotypé. Peut évoluer vers une généralisation
Quel est le foyer de départ des épilepsies généralisées?
Le + souvent thalamus
Quels sont les sous-types de crises?
- absence
- myoclonie - spasmes
- clonie
- atonie
- tonico-clonique
Que signifie GTC?
Generalized tonico-clonic
Connu sous le nom de Grand Mal Seizure
V/F :
Les crises myocloniques sont très rythmées tandis que les cloniques sont arythmées
Faux c’est l’inverse
Quelle est la différence entre spasme et myoclonie?
Le spasme est un type de myoclonie.
= myoclonie axiale, flexion/extensions en salves
Donnez des symptômes pouvant survenir pendant les crises focales
- symptômes somatosensoriels (picotements controlatéral)
- visuel (points, flash, vision floue, mais pas d’hallucinations cplx comme en schz)
- sympt moteur focal
- grimage/atteinte au visage
- atteinte autosomique (transpiration, rougeur/paleur, sensations épigastriques)
à quoi sont dues les symptômes autosomiques dans les crises focales?
Atteinte à l’hypothalamus médian
Donnez des exemples de syndromes d’épilepsie focale
- Rolandique
- TLE ( temporal lobe)
- LKS ( Landau-Kleffner)
- NFLE ( nocturnal frontal lobe)
- BOLE ( Benign occipital lobe)
Par quoi se caractérisent les syndromes épileptiques?
- mêmes symptômes
- tracés EEG typique
- généralement même âge de début
- +- atteintes cognitives
- parfois syndromes avec histoire familiale
Donnez des exemples d’encéphalopathies épileptiques
- West
- LGS (lennox gastaut)
- Otahara
- Doose
- SMEI
Donnez les caractéristiques des encéphalopathies épileptiques
- peu fréquents
- tableau clinique préoccupant
- bcp de convulsions/jour
- retard dvpt
- 70% d’évolution vers DI
- 40% évolution vers TSA
Donnez les étiologies possibles des EE
- lésion ( souvent anoxie à la naissance)
- métabolique (traitable, déficit B6, hyperglycinémie…)
- monogénique (STXBP1, KCNQ2, KCNT1
Qu’est-ce que le syndrôme d’Otahara?
Une EE sévère.
- Débute dès la naissance.
- Retard sévère de dvpt
- crise tonique, focale, myoclonique
- évolution vers syndrome LGS, spasmes infantiles…
50% lésionnel
50% inexpliqué ou génétique. (45% de diagnostic par seq d’exome.)
+ de 35 gènes identifiés mais très différents
Quelles sont les imageries permettant de préciser le diagnostic d’épilepsie?
- MEG
- PET
- SPECT
- MRI
- EEG
- Electro-corticographie
- LFP (field potentials)
Quelles trouvailles peut-on faire en EEG lors des épilepsies?
activité pointe-onde et polypointes sont typiques des épilepsie.
Alors que ondes pointues ne sont pas tjrs épileptiques
Si EEG sans crise, il est quand même possible d’observer des patterns et ondes anormales témoignant d’une possible lésion (ex ondes delta)
Que signifie ictale?
Ictale = crise. L’activité synchronisée anormale se fait sur plus de 3 secondes.
Si moins de sec : activité interictale.
Que représente une pointe en EEG?
Représente une activité synchronisée sur plus de 6cm2 de cortex. Activité d’un large grp de neurones
Quel est l’intérêt de la MEG par rapport à l’EEG?
Capte le champ magnétique qui est perpendiculaire au champ électrique des neurones.
Cela permet de mieux détecter les foyer au fond des sillons par exemple
Que mesurent le PET et le SPECT et qu’observe-t-on?
PET : niveau de glucose
SPECT : niveau de perfusion.
En interictal les foyers sont hypoactifs
à quoi sert l’IRM dans le diagnostic d’épilepsie?
Pour les épilepsies due à des malformations/lésions
ex:
- sclérose mésiale temporale
- hypoxie ischémie
- sclérose tubéreuse de bourneville
- lissencéphalie
V/F
N’importe quel tubère dans le syndrome de bourneville peut être un foyer épileptique
Vrai,
cependant il y a généralement un qui est dominant.
Souvent situé dans le lobe frontal.
Le diagnostic doit être précisé par IRMf
Donnez des exemples d’épilepsies non lésionnelles
- Syndromique :
. t21
. X-fragile
. Cornelia de Lange - Non syndromique
environ 50%
200-300 gènes
Comment se fait le diagnostic des épilepsies non lésionnelles?
Dans le cas des syndromiques, il y a souvent un faciès qui est typique (Fragile X oreilles décolées, Angelman enfant blond, T21…)
Selon le syndrome suspecter on peut faire :
- caryotique (T21)
- séquençage d’un gène (X Fragile)
- panel de gène ( Cornelia de Lange)
mais 5-10% des EE sont dues à des CNV de novo.
On les trouve par CGH.
Donnez un exemple de CNV de novo induisant un syndrome épileptique
délétion dans 2q24.3
Il y suppression de SCN2A et SCN1A (codent pour canal Na+ voltage-dep)
Quelle est la cause du syndrome d’Angelman?
Délétion du gène UBE3A sur le chrm 15.
Code pour l’ubiquitine ligase.
Il n’y a plus de marquage des protéines pour qu’elles soient dégradées.
Cela engendre d’autres pb, de plasticité notamment.
D’autres mécanismes impliquant des s.u des GABAaR pourraient aussi être en cause
Quelles structures/mécanismes peuvent entraîner une icto et/ou épileptogénèse?
- canaux ioniques
- récepteurs ( NMDA, GABA)
- relâche synaptique
- transcription
- chromatine
- régulation protéique (mTOR)
- dendritogénèse
- migration neuronale
- signalisation
- état énergétique
- apoptose
Quels sont les mécanises généraux de crises et de leur maintien?
- hyperexcitabilité neuro
- Bris d’inhibition
- Réorganisation des circuits
à quoi serait dû le PA épileptique?
Ouverture retardée des canaux K+,
il faut donc + de temps pour repolariser la cellule qui reste + longtemps dans un état excité
Donnez un exemple de pb d’excitabilité neuronale donnant lieu à de l’épilepsie
Mutation au gène SCN1A.
Observé dans syndrome de Dravet et GEFS (épilepsie générale fébrile)
Le défaut d’excitabilité se fait au niveau des interneurones GABA ce qui diminue leur activité inhibitrice
Quelle est la différence entre épilepto- et ictogénèse?
ictogénèse : initiation d’une crise
épileptogénèse : dvpt de crises chroniques
Quelle est la cause du syndrime de Landau-Kleffner?
mutation GRIN2A qui code pour un récepteur NMDA
Quelles sont les caractéristiques de LKS?
Landau-Kleffner.
Parfois confondu avec un TSA aigu, notamment car il y a une régression du langage après 2-4 ans.
Les crises sont focales motrices ou dyscognitives?
Comment peut-on obtenir un modèle de TLE?
- par choc (stimulation répétée à l’hippocampe, amygdale)
- pharmacologiquement
de manière chronique ou aigu - par lésion ( traumatique, hypoxique)
Donnez des exemples de tx pharmacologiques utilisés pour créer de modèles d’épilepsie
chronique :
- analogue L-glutamate
- agoniste AChR
- pénicilline
- PTZ
aigu :
- agoniste NMDA
- bloqueur GABAaR
- bloqueur canaux K+
- faible niveau de Mg
Quels sont les changements menant à l’épileptogénèse
- Insulte primaire
puis :
- nécrose, perte neuronale (surtout CA1 et CA3?)
- altération des s.u des récepteurs AMPA
- perte de GluR2 (important dans la LTP)
- arborescence excessive des fibres moussues ds gyrus dentelé (excès excitabilité et perte de cellules GABAergiques)
- gain de courants excitateurs
- remaniement des s.u GABA (perte de la s.u delta)
- gain pathologique de NKCC1 car perte de KCC2, GABA excitateur
En quoi le remaniement des s.u des GABAr joue dans l’épileptogénèse?
Les récepteurs avec la s.u delta sont placés en périphérie des synapses.
Si activés, cela signifie qu’il y a un excès de GABA et cela induit une inhibition tonique
ici come il y a une perte des s.u delta on perd cette inhibition supplémentaire
(perte provoquée par status epilepticus)
Quelles sont les étapes menant à la gliose/activation astrocytaire en épileptogénèse?
- bris de la BHE
- Perturbation homéostasie
- Perte de recapture du glutamate
- Excès de K+ extracellulaire, diminution d’adénosine
- Hyperexcitabilité neuronale
- inflammation/neurophagie
Quelle est l’ictogénèse des crises d’absence?
Donnez un exemple de modèle.
Hypersynchronie thalamocorticale
Modèle obtenu par pénicilline (agoniste GABA) qui cause une décharge phasique en burst dans les neurones thalamocorticaux
Donnez des exemples d’épilepsies généralisée dont la cause est une dysfonction des GABAaR
- JME (juvenile myoclonie)
- CAE ( Childhood absence)
la transmission GABAergique corticale et thalamique est affectée.
Phénomène rare et a transmission dominante ?
Que provoque une mutation de CACNA1A?
Code pour Cav2.1
Une délétion dans les interneurones corticaux suffit pour dvp épilepsies généralisées qui se manifestent par des crises d’absence réfractaire, DI et nystagmus
Donnez des causes d’épilepsie métabolique
- glucose
- folate
- créatine
- biopterins
- biotine
- B6 / B6P
Donnez des exemples de tx pour les épilepsies réfractaires et non opérables
- diète cétogène
- stimulation du nerf X (réduction significative chez 50-70% des patients)
