8. Metabolismo del grupo hemo

Question 1

En la síntesis del grupo hemo:
1. La 5-ALA-sintasa junta ___ para dar ___
2. La PBG sintasa une ___ para dar ___
3. La hidroximetilbilano sintasa junta ___ para dar ___
4a. La uruporfirinógeno II sintasa cierra esta molécula para dar ___
4b. Alternativamente, esta molécula se puede cerrar de forma espontánea para dar ___
5. La urodescarboxilasa elimina cuatro grupos carboxílicos para dar ___
6. Esta molécula entra en la mitocondria, donde la ____ la convierte en ___
7. La protoporfirinógeno oxidasa lo convierte en ___
8. Finalmente, la ___ añade el hierro al centro, formando un grupo hemo

Answer 1

1. Succinil CoA y Glicina; 5-ALA
2. Dos moléculas de 5-ALA; profobilinógeno
3. Cuatro moléculas de porfobilinógeno; hidroximetilbilano
   4a. Uroporfirinógeno III
   4b. Uroporfirinógeno I
4. Coproporfirinógeno III o I
5. Coproporfirinógeno oxidasa; protoporfirinógeno IX
6. Protoporfirina IX
7. Ferroquelatasa

Question 2

Donde ocurre la síntesis del grupo hemo?

Answer 2

Médula ósea e hígado

Question 3

Cómo se eliminan las porfirinas?

Answer 3

Las más polares (uroporfirinas) se eliminan por orina
Las más apolares (protoporfirinas) se eliminan por bilis

Question 4

Qué molécula es más polar?
Coproporfirinógeno I
Protoporfirina IX

Answer 4

Coproporfirinógeno IX, tiene más grupos carboxílicos

Question 5

Porfiria (definición)

Answer 5

Patología donde tenemos algún problema en la síntesis del grupo hemo

Question 6

Porfiria más frecuente y segunda porfiria más frecuente:

Answer 6

1. Porfiria intermitente
2. Porfiria cutánea tarda

Question 7

Qué patología tendría un paciente que presenta:
Dolor abdominal, confusión y debilidad
Acumulación de PBG y aminolevulinato

Answer 7

Porfiria intermitente

Question 8

Tratamiento para las porifiras agudas

Answer 8

Administración del grupo hemo

Question 9

Qué ocurre en las porfirias con síntomas cutáneos?

Answer 9

Las porfirinas se acumulan en la piel. Cuando son estimuladas por luz forman radicales libres que dañan la piel.

Question 10

Las porfirias no agudas presentan síntomas neurológicos. (V / F)

Answer 10

Falso; las no agudas presentan síntomas cutáneos y las agudas presentan principalmente síntomas neurológicos (algunas pueden tener también síntomas cutáneos pero es más raro)

Question 11

Cómo se diferencia una porfiria aguda intermitente de una porfiria secundaria a intoxicación por plomo?

Answer 11

En la secundaria a intoxicación por plomo se aumenta sólo el aminolevulinato, mientras que en una intermitente se aumenta el aminolevulinato y el PBG

Question 12

Por qué una tirosinemia causaría una porfiria secundaria?

Answer 12

Hay un aumento de succinil acetona que tiene una estructura similar al aminolevulinato. Esto inhibe a la 5-ALA-sintasa

Question 13

Cómo podría una insuficiencia renal o una alteración hepática causar una porfiria?

Answer 13

Ambas causan una acumulación de porfirinas porque no podemos eliminar por vía urinaria o biliar

Question 14

Cómo pueden las alteraciones de hierro causar una porfiria?

Answer 14

Pueden inhibir la uroporfirinógeno descarboxilasa

Question 15

Cómo se diagnostica una porfiria?

Answer 15

Determinación de 5-ALA o PBG en orina mediante colorimetría que emplea el reactivo de Ehrlich
En porfirias no agudas también se puede medir en heces

Question 16

Cómo se diferencian los tipos de porfirias?

Answer 16

Las distintas porfirinas emiten distintos picos cuando se excitan a 405 nm.
Alternativamente, por análisis enzimático en un lisado de hematíes.
HPLC

Question 17

Mecanismo de degradación del grupo hemo:

Answer 17

1. El grupo hemo se convierte en biliverdina en los macrófagos
2. La biliverdina se convierte en bilirrubina
3. Bilirrubina pasa a circulación y llega a los hepatocitos
4. La bilirrubina se conjuga con ácido glucurónido para formar glucurónidos de bilirrubina
5. Glucurónidos de bilirrubina pasan al intestino
6. Glucurónidos de bilirrubina son transformados en urobilinógenos por la microbiota
   7a. Uribilinógenos pueden pasar a sangre para ser eliminados por el sistema renal
   7b. Urubilinógenos puede convertirse posteriormente en urobilinas, que se expulsan en las heces

Question 17

Mecanismo de degradación del grupo hemo:

Answer 17

1. El grupo hemo se convierte en biliverdina en los macrófagos
2. La biliverdina se convierte en bilirrubina
3. Bilirrubina pasa a circulación y llega a los hepatocitos
4. La bilirrubina se conjuga con ácido glucurónido para formar glucurónidos de bilirrubina
5. Glucurónidos de bilirrubina pasan al intestino
6. Glucurónidos de bilirrubina son transformados en urobilinógenos por la microbiota
   7a. Uribilinógenos pueden pasar a sangre para ser eliminados por el sistema renal
   7b. Urubilinógenos puede convertirse posteriormente en urobilinas, que se expulsan en las heces

Question 18

Distintos tipos de bilirrubina:

Answer 18

Indirecta: unida a albúmina, liposoluble (por eso se une a la albúmina)
Directa: conjugada, hidrosoluble (se elimina en orina)

Question 19

Tipos de ictericia:

Answer 19

Prehepática
Hepática
Posthepática

Question 20

Qué ocurre en la ictericia prehepática?

Answer 20

Aumenta la hemólisis, llevando a mayor degradación del grupo hemo y mayor producción de bilirrubina. Esta bilirrubina pasa a circulación unida a albúmina (indirecta) y llega a los hepatocitos. Se produce un aumento de urobilinógenos, aumentando su cantidad en orina

Question 21

Qué ocurre en la ictericia posthepática?

Answer 21

Hay una alteración en la excreción de la bilirrubina directa; no pasa a bilis y no se elimina por el intestino. Se acumula en el hígado y, por reflujo, acaba siendo expulsada a sangre.
Hay un aumento de bilirrubina directa en orina y disminución en heces

Question 22

Qué ocurre en la ictericia hepática?

Answer 22

Problemas en la eliminación de la bilirrubina conjugada por daño a los hepatocitos o alteraciones en la capacidad de conjugar la bilirrubina.
Se acumula la bilirrubina indirecta y la poca directa que hay pasa también a sangre porque no podemos eliminar por vía biliar.
Aumento en sangre de directa e indirecta; aumento en orina de directa

Question 23

Marcadores presentes en ictericia prehepática:

Answer 23

Marcadores de hemólisis: K+ y LDH

Question 24

Marcadores presentes en ictericia hepática

Answer 24

Transaminasas

Question 25

Marcadores presentes en ictericia posthepática

Answer 25

Fosfatasa alcalina

Question 26

Síndrome de Gilbert (definición)

Answer 26

Alteración genética en la que hay menor actividad de la enzima encargada de la conjugación de la bilirrubina
Es moderada

Question 27

Síndrome de Crigler-Najjar

Answer 27

Alteración genética con dos fenotipos:
1. No hay conjugación de la bilirrubina. Posible mortalidad
2. Menor actividad de la enzima que conjuga la bilirrubina. Ictericia moderada

Question 28

Síndrome de Dubin-Johnson

Answer 28

Defecto del transportador encargado de eliminar la bilirrubina. Ictericia leve similar a la posthepática

Question 29

Cómo cuantificamos la bilirrubina?

Answer 29

Colorimetría con el método de Jendrassik-Grof
Medir la reacción de la bilirrubina con el ácido sulfanílico diazotado. El producto mide a cierta longitud de onda. Se mide el producto.

Question 30

Cómo distinguimos la bilirrubina directa de la indirecta?

Answer 30

Directa: con el método de Jendrassik-Grof normal
Total: con el método de Jendrassik-Grof en presencia de cafeína
Indirecta: medimos la total y directa por separado, y restamos la directa de la total