7. Metabolismo del hierro Flashcards

1
Q

Principales sitios en el cuerpo en los que encontramos hierro:

A

Hígado
Hematíes
Médula ósea
Macrófagos

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2
Q

El hierro circula libre. (V / F)

A

Falso; circula unido a la transferrina por su capacidad de formar radicales libres

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3
Q

Cómo se regulan los niveles de hierro en el cuerpo?

A

Solamente a nivel de absorción; no hay mecanismos de regulación del hierro

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4
Q

Cómo se elimina el hierro?

A

Por descamación de la piel o eritrocitos

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5
Q

Proteína de almacenamiento del hierro:

A

Ferritina

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6
Q

En circulación tenemos hierro (férrico / ferroso). Dentro de las células tenemos hierro (férrico / ferroso).

A

Férrico
Ferroso

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7
Q

El hierro libre y el hierro unido a transferrina entran a la célula a través del transportador DMT1. (V / F)

A

Falso; solo el hierro libre entra por el DMT1

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8
Q

Cómo entra el hierro en la célula?

A

Si está dentro del grupo hemo, el grupo hemo entero entra en la célula y se separa por la hemo-oxigenasa. El hierro que queda libre se une a la ferritina.
Si está en circulación, se reduce a estado ferroso por el citocromo b duodenal y entra por el DMT1. Una vez dentro de la célula, se une a la ferritina.

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9
Q

Cómo se moviliza el hierro de los enterocitos?

A

Se libera de la ferritina, se transporta al exterior por la ferroportina, se oxida por la hefaestina y se une a la transferrina para su transporte.

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10
Q

Cómo se regula la movilización del hierro de los enterocitos?

A

En exceso o suficiencia de hierro se produce la hepcidina, que internaliza la ferroportina evitando que el hierro salga del enterocito.
Cuando los tejidos necesitan hierro, se inhibe la producción de hepcidina, se expresa la ferroportina en la membrana de la célula y el hierro pasa a circulación.

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11
Q

Mecanismo de captación del hierro en los tejidos:

A

La holo-transferrina se une a su receptor (presente en todas las células excepto hematíes) y se internaliza junto con DMT1. Dentro de la célula, se acidifica la vesícula por una bomba de protones, cambiando la conformación de la transferrina y liberando el hierro. El hierro sale al citoplasma por DMT1. La vesícula se recicla, dejando DMT1 en la membrana y la transferrina en el exterior.

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12
Q

Cuantas isoformas de la ferritina tenemos, y cómo se diferencian?

A

25 isoformas.
Tenemos dos subunidades - H y L - que se pueden juntar en distintas proporciones para dar 25 isoformas.

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13
Q

Isoformas más importantes de la ferritina:

A

Citosólica: subunidades H para almacenar mucho hierro
Secretada: subunidades L para poder oxidarlo. Es la que encontramos en plasma
Nuclear: subunidades H y une hierro para proteger el DNA de radicales libres
Mitocondrial: subunidades H

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14
Q

Regulación de la expresión de la ferritina:

A

En este caso, las IRP evitan la transcripción del gen de la ferritina. Cuando hay niveles altos de hierro en la célula, el hierro se une a las proteínas IRP, soltando los ERH y permitiendo la transcripción de ferritina.

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15
Q

Regulación del receptor de transferrina:

A

En este caso las IRP estabilizan el mRNA. Cuando hay niveles altos, las IRP sueltan al mRNA causando su degradación y evitando la transcripción del receptor.

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16
Q

Capacidad de fijación total de hierro (definición)

A

Todo el hierro que se podría transportar si todos los sitios de unión a la transferrina estuvieran ocupados

17
Q

Capacidad de fijación latente de hierro (definición)

A

La cantidad de hierro que se podría transportar, pero que no se está transportando (sitios de unión no ocupados)

18
Q

Porcentaje de saturación de la transferrina (definición)

A

Porcentaje de hierro transportado con respecto a todo el hierro que se podría transportar (porcentaje de sitios ocupados)

19
Q

Cómo se calcula la capacidad latente de fijación de hierro?

A

Cantidad total de hierro - hierro no unido a transferrina

20
Q

Cómo se calcula el porcentaje de saturación de la transferrina?

A

Cantidad total de hierro transportado / Capacidad de fijación total

21
Q

Cuál es la patología más habitual en un déficit de hierro?

A

Anemia ferropénica

22
Q

Cómo son los hematíes en una anemia ferropénica?

A

Microcíticos e hipocrómicos

23
Q

Pasos en el desarrollo de la anemia ferropénica:

A
  1. Descenso de las reservas hepática de hierro para intentar mantener el hematocrito (descenso de ferritina)
  2. Se agotan las reservas hepáticas llevando a alteraciones en el transporte de hierro y aumento de la síntesis de transferrina (aumento de capacidad de fijación total y latente, disminución de la saturación - más transferrina y menos hierro)
  3. Déficit en la síntesis de hemoglobina
24
Q

Causas de anemia de las enfermedades crónicas:

A

Menor producción de EPO
Destrucción de hematíes
Inflamación aumenta expresión de hepcidina, inhibiendo su absorción y su movilización

25
Q

Analítica de un paciente con anemia de las enfermedades crónicas:

A

Anemia
Niveles de ferritina normales o ligeramente elevados
Saturación de ferritina baja
Hematíes normocíticos y normocrómicos

26
Q

Hemocromatosis (definición)

A

Enfermedad en la que se produce una acumulación de hierro en los tejidos

27
Q

Manifestaciones de la hemocromatosis:

A

Hígado: cirrosis y hepatocarcinoma
Páncreas: diabetes
Hipófisis: daño al eje hormonal
Articulaciones: artritis
Piel: tono dorado

28
Q

Causa más frecuente de la hemacromatosis primaria:

A

Mutación HFE C282Y

29
Q

Causas de las hemocromatosis secundarias:

A

Transfusiones repetidas
Enfermedades hepáticas que afecten la producción de hepcidina

30
Q

Tratamiento de la hemocromatosis:

A

Flebotomías
Administración de quelantes
Trasplante hepático

31
Q

Mecanismo de la mutación HFE C282Y

A

En situaciones normales cuando la holo transferrina se une al receptor de transferrina tipo 1, desplaza a la proteína HFE que pasa a unirse al receptor tipo 2. Esta unión HFE-receptor tipo 2 causa la producción de hepcidina, causando al internalización de la ferritina, inhibiendo la absorción de hierro.
En pacientes con esta mutación, HFE no se une al receptor tipo 2, así que se sigue absorbiendo hierro que se acumula en el hígado.

32
Q

Analítica de un paciente con hemocromatosis:

A

Aumento hierro
Aumento ferritina
Aumento saturación de transferrina
Disminución transferrina

33
Q

Utilidad de la biopsia hepática en el contexto de la hemocromatosis:

A

Antes: para diagnóstico por espectrometría de absorción atómica
Ahora: para medir el grado de daño al hígado