14. Evaluación Analítica del Metabolismo Lipídico Flashcards
Tipos de lipoproteínas (en orden de menor a mayor densidad)
Quilomicrones
VLDL
IDL
LDL
HDL
Dónde y cuando se sintetizan los quilomicrones?
En las células epiteliales del intestino después de comer
Que apolipoproteínas contienen los quilomicrones?
ApoB48
ApoAI
ApoAIV
Dónde se sintetizan las VLDL?
En el hígado
Qué lipoproteína es la principal encargada del transporte de lípidos endógenos?
VLDL
En qué banda aparece cada lipoproteína en una electroforesis?
Quilomicrones: no migran
VLDL: banda pre-beta
LDL: banda beta
HDL: banda alfa
Qué apolipoproteínas contiene el VLDL?
apoB100
apoE
apoCII
Qué apolipoproteínas contiene el LDL?
Principalmente apoB100
Qué lipoproteína es la más rica en fosfolípidos?
HDL
Qué apolipoproteínas contiene el HDL?
apoAI
apoAII
Función principal de las distintas lipoproteínas:
Quilomicrones: transporte de TGs exógenos
VLDL: transporte de TGs endógenos
LDL: transporte de colesterol
HDL: capta el colesterol en tejidos extrahepáticos
Qué es la lipoproteína X?
Lipoproteína que se encuentra en pacientes con enfermedad obstructiva biliar. Contiene principalmente fosfolípidos, apoC y albúmina
Qué es la lipoproteína A?
Lipoproteína glucosilada de síntesis hepática. Contiene apoA, que se puede unir a apoB100 y LDL aumentando el riesgo cardiovascular
Dónde se producen las distintas isoformas de apoB?
apoB100: hígado
apoB48: intestino
En qué se diferencian la apoB100 y apoB48?
La apoB100 se traduce el mRNA completo
La apoB48 sufre una modificación post-transcripcional que hace que se sintetice una proteína más corta
Por qué las proteínas que contienen apoB48 no pueden distribuir colesterol a los tejidos mientras que las que tienen apoB100 sí?
La parte que le falta a la apoB48 incluye el dominio de unión al receptor de LDL
Sobre los receptores LDL:
1. Dónde se encuentran?
2. Qué apolipoproteínas unen?
3. Su síntesis se reduce cuando hay un ( exceso / déficit / no se regulan por colesterol celular ) de colesterol celular.
- En todos los tejidos
- apoB100 y apoE
- Exceso
Sobre los receptores LRP:
1. Dónde se encuentran?
2. Qué apolipoproteínas unen?
- En hígado, músculo liso de la pared arterial, macrófagos
- apoE
Sobre los receptores de VLDL:
1. Dónde se encuentran?
2. Qué apolipoproteínas unen?
- Tejidos donde necesitamos TGs (cerebro, adiposo, músculo, hígado)
- apoE
Sobre los receptores de HDL:
1. Dónde se sintetizan?
2. Qué apolipoproteínas unen?
3. Cómo funcionan?
- Hígado y tejidos esteroidogénicos
- apoAI
- Captan solo el colesterol esterificado para reciclar la HDL
Qué son los receptores scavenger?
Receptores de macrófagos que unen LDL modificadas
Cofactor de la LPL:
apoCII
Función de la LPL:
Hidroliza los TGs de quilomicrones y VLDL para dar IDL
Dónde realiza principalmente su actividad la LPL?
Después de comer en el tejido adiposo.
En ayunas en el corazón.
Función de la lipasa hepática:
Hidroliza TGs de quilomicrones, VLDL e IDL
Cofactor de la LCAT:
apoAI
Función de la LCAT
Esterifica el colesterol de las lipoproteínas usando fosfatidilcolina
Dónde se encuentra la LCAT?
En plasma unida a las HDL
Pasos del transporte de lípidos exógenos:
- Absorción itnestinal
- Se forman TGs en los enterocitos
- TGs se incorporan a quilomicrones nacientes junto con apoB48, apoAI y colesterol
- Quilomicrones nacientes interaccionan con HDL, adquiriendo apoCII y apoE
- En los tejidos periféricos van perdiendo TGs por la LPL
- Quilomicrón remanente llega al hígado y es captado por LRP
Cómo se diferencian las HDL nacientes de intestino e hígado?
Intestino tienen apoAI, fosfolípidos y colesterol esterificado
Hepáticas tienen todo es + apoCII, apoE y LCAT
Acción de las HDL nacientes:
Captar colesterol desde las células de los tejidos periféricos a través de ABC1. LCAT esterifica el colesterol y lo intercambia por TGs de otras lipoproteínas. El HDL se va haciendo más grande para formar HD3 y luego HDL2
Acción de HDL3/HDL2:
En el hígado, son detenidas por SR-B1 a través de apoAI. El receptor capta el colesterol esterificado. La lipasa hepática a la misma vez hidroliza los TGs y fosfolípidos que ha captado la HDL, revirtiéndola a HDL naciente (reciclaje)
Mecanismo de captación de LDL
- Receptores de LDL captan LDL a través de apoB100 o apoE en una vesícula
- Vesícula se fusiona con lisosoma, disminuyendo el pH
- Al disminuir el pH, receptores liberan LDL
- Receptores se reciclan y LDL se degrada a aminoácidos y colesterol
Mecanismo de acción del colesterol después de ser captado por receptores LDL:
- Inhibe la síntesis de novo de coleterol
- Inhibe la transcripción de gen que codifica el receptor de LDL
- Activa la enzima que esterifica el colesterol (favorece el almacén de colesterol)
Hiperquilomicronemia (definición)
Alteración genética recesiva que causa una deficiencia en la actividad LPL. Esto dificulta la eliminación de quilomicrones y causa que aparezcan en ayunas y que haya una notable hipertrigliceridemia.
Al causar una hipertrigliceridemia, la hiperquilomicronemia conlleva una predisposición a la ateroclerosis. (V / F)
Falso
Hipercolesterolemia familiar (definición)
Alteraciones en la actividad del receptor de LDL que causan niveles de colesterol “malo” muy elevados. Sí conlleva riesgo cardiovascular
A qué nivel puede estar afectado el receptor de LDL en la hipercolesterolemia familiar?
Síntesis
Plegamiento
Transporte a la superficie
Desplazamiento basolateral
Unión del ligando
Reciclaje
Degradación
Qué pasa cuando está alterada PCSK9?
Es la proteína encargada de la degradación del receptor de LDL. Sus mutaciones suelen ser ganancia de función, lo que resulta en un descenso en la captación de LDL. Es una causa de hipercolesterolemia familiar
Disbetalipoproteinemia (definición)
Enfermedad asociada a la presencia de la isoforma apoEII. Tiene menor afinidad por los receptores hepáticos, haciendo que haya menos hidrólisis por la lipasa hepática.
Por qué es interesante hacer un lipidograma cuando hay sospecha de disbetalipoproteinemia?
Al haber menos hidrólisis hepática, habrá una mayor proporción de IDL de lo normal. Esto se peude ver con una banda característica en el lipidograma
Hiperlipidemia familiar combinada (definición)
Enfermedad asociada a un aumento de la producción de apoB100, resultando en unas VLDL y LDL más densas y pequeñas de lo normal. Estas son más aterogénicas
Manifestaciones clínicas de la hiperlipidemia familiar combinada:
Incremento solo de LDL
Incremento de TGs y colesterol con hiperlipoproteinemia LDL y VLDL
Incremento de TGs y VLDL pero sin hipercolesterolemia
Abetalipoproteinemia (definición)
Ausencia de MTP que causa que no se sinteticen lipoproteínas con apoB
Hipobetalipoproteinemia familiar (definición)
Alteración genética dominante que causa formas truncadas de apoB.
Cursa con baja concentración de apoB, colesterol total y colesterol LDL.
Cómo afecta el tamaño de la forma truncada de apoB al fenotipo de la hipobetalipoproteinemia familiar?
Formas muy cortas no se pueden lipidar y se degradan - no habrá quilomicrones ni VLDL.
Si es suficientemente larga, sí se puede lipidar y los pacientes pueden ser hasta asintomáticos
Enfermedad con producción apoB100 defectuosa familiar (definición)
Mutaciones que afectan la afinidad de apoB100 por el receptor de LDL
Cursa con hipercolesterolemia LDL, pero con TGs y HDL normales
Las enfermedades que afectan a HDL tienen mayor riesgo cardiovascular que las que afectan a LDL. (V / F)
Verdadero
Analfalipoproteinemia o enfermedad de Tangier (definición)
Mutación en ABC1 que causa un acelerado metabolismo de las HDL y acumulación de ésteres de colesterol en los macrófagos de muchos tejidos
Factores preanalíticos que influencian la concentración sérica de lípidos:
Ingestia previa de alimentos
Dieta
Estilo de vida
Enfermedades
Medicación
Por qué se necesitan dos muestras con dos semanas de diferencia para confirmar una dislipemia?
Porque la variabilidad intraindividual de lípidos es muy alta
La turbidez de una muestra es indicativa de la presencia de ___. La aparición de una capa cremosa tras reposar la muestra indica la presencia de ___.
TGs; quilomicrones
Se han desarrollado métodos para medir ___ sin tener que separarla de otras lipoproteínas.
HDL
Qué es la guía NECP?
Indica el error máximo permitido para las mediciones de colesterol y TGs
