8: AINEs Flashcards
¿Cuáles son los fenómenos típicos de la inflamación? (signos de Virchow)
- calor
- enrojecimiento
- hinchazón
- dolor
- pérdida de función
¿Qué es la inflamación?
Un mecanismo inespecífico de defensa
¿Qué cambios secundarios provoca la inflamación en los tejidos?
- vasodilatación local
- permeabilidad capilar
- coagulación líquido intersticial
- migración de monocitos y granulocitos
- tumefacción de células tisulares
¿Qué sustancias se liberan en un proceso de inflamación?
Destacan las prostaglandinas.
Además, bradiquidina, histamina, serotonina, sistemas de coagulación, linfocinas (cels.T), complementos
¿Se deben tratar todos los procesos inflamatorios con antiinflamatorios?
NO, a veces incluso es mejor no darlos
¿Qué tipo de antiinflamatorios hay para tratar la inflamación?
- no esteroideos (AINEs): menor potencia y menos efectos adversos
- esteroideos (corticoides): mayor potencia y más efectos adversos
¿Qué sustancia es la responsable de todos los procesos inflamatorios?
El ácido araquidónico
(Es liberado por la fosfolipasa A2 de las membranas celulares)
¿Cuál es el papel de la lipooxigenasa?
Cataliza la reacción para formar leucotrienos y factores quimiotácticos a partir de ácido araquidónico
¿Cuál es el papel de la ciclooxigenasa?
Cataliza la reacción para formar endoperóxidos cíclicos a partir de ácido araquidónico
¿Cuáles son los endoperóxidos cíclicos y sus funciones?
- prostaciclinas: producen vasodilatación e inhiben la agregación plaquetaria
- prostaglandinas: producen vasodilatación, aumentan la permeabilidad vascular (edema). Juegan un papel fundamental en la inflamación
- tromboxanos: producen vasoconstricción y estimulan la agregación plaquetaria
¿Cuál es el mecanismo de acción de los AINEs?
Inhiben la acción de la COX
(todo tipo de COX)
(esto para que, NO se sinteticen endoperóxidos cíclicos a partir del ácido araquidónico liberado de los fosfolípidos de las membranas celulares. Es decir, se inhibe a las prostaglandinas responsables de la inflamación y por lo tanto, también se inhibe la vasodilatación, edema y disminuye la permeabilidad vascular)
Los leucotrienos no se tocan y también tienen un papel en la inflamación
Enzima que se encuentra en TODOS los tejidos, tiene una función protectora y homeópata, importante para mantener la mucosa gástrica y la aspirina tiene mucha afinidad por esta enzima
COX-1 (constitutiva)
Enzima que solo se expresa en el TEJIDO INFLAMADO (si no hay daño, no se expresa), función inflamatoria, la búsqueda de nuevos fármacos irá destinada a inhibir esta enzima
COX-2 (inducible)
Enzima que solo se encuentra en el SNC y no en tejidos periféricos, parece ser la responsable de los efectos antipiréticos y analgésicos de los AINEs y responsable del dolor y fiebre
COX-3
¿Por qué se producen la mayor parte de los efectos adversos de los AINEs?
Por inhibir la COX-1
¿Por qué se producen la mayor parte del efecto terapéutico de los AINEs?
Por inhibir la COX-2
¿Cuáles son los efectos farmacológicos de los AINEs?
- antiinflamatorio
- antiagregante plaquetario
- analgésico
- antipirético
- uricosúrico
Efecto de los AINEs conseguido al inhibir la síntesis de prostaglandinas que son los mediadores principales de la inflamación
Efecto antiinflamatorio
Efecto de los AINEs conseguido al inhibir la síntesis de prostaglandinas que son las responsables de la sensibilidad de los nociceptores y de la amplificación del dolor
Efecto analgésico
Efecto de los AINEs conseguido al inhibir las prostaglandinas consiguiendo inhibir también la secreción de sustancias pirógenas
Efecto antipirético
(Los AINEs no bajan la temperatura corporal si está adecuada. Solo tratan la fiebre cuando es superior a 37°C)
Efecto de los AINEs conseguido al inhibir la agregación plaquetaria debido a que ya no se sintetizan tromboxanos que son los responsables de la agregación plaquetaria
Efecto antiagregante plaquetario
¿Por qué los AINEs tienen efecto antiagregante plaquetario si inhiben la prostaciclina y el tromboxano a la vez?
Por la afinidad que tienen a las COX.
Los AINEs tienen mayor afinidad por las COX de los tromboxanos que son los que estimulan la agregación plaquetaria. En cambio, para inhibir las COX de las prostaciclinas que son las que inhiben la agregación, se necesita mucha dosis. De hecho, tras la administración de AINEs, las prostaciclinas aún pueden inhibir la agregación
¿Por qué 600 mg de aspirina para el dolor de cabeza no son dañinos?
Porque se toca al inhibidor fisiológico (PGI2) y al activador fisiológico (TXA2)
¿Cuál es la dosis de aspirina como antiagregante plaquetario?
100-300 mg al día.
A bajas dosis solo se inhibe la COX de las plaquetas
¿Qué sucede con respecto al efecto uricosúrico al administrar dosis elevadas de AINEs?
Se inhibe la reabsorción tubular de ácido úrico
¿Qué sucede con respecto al efecto uricosúrico al administrar dosis bajas de AINEs?
Se inhibe la secreción de ácido úrico
¿Qué sucede con respecto al efecto uricosúrico al administrar dosis intermedias de AINEs?
No hay efecto uricosúrico
¿Cuándo están indicadas las dosis altas/intermedias de AINEs?
En dolores leves o moderados, cuadros febriles y procesos reumáticos
¿Cuándo están indicadas las dosis altas/elevadas de AINEs?
En inflamación