8: AINEs Flashcards
¿Cuáles son los fenómenos típicos de la inflamación? (signos de Virchow)
- calor
- enrojecimiento
- hinchazón
- dolor
- pérdida de función
¿Qué es la inflamación?
Un mecanismo inespecífico de defensa
¿Qué cambios secundarios provoca la inflamación en los tejidos?
- vasodilatación local
- permeabilidad capilar
- coagulación líquido intersticial
- migración de monocitos y granulocitos
- tumefacción de células tisulares
¿Qué sustancias se liberan en un proceso de inflamación?
Destacan las prostaglandinas.
Además, bradiquidina, histamina, serotonina, sistemas de coagulación, linfocinas (cels.T), complementos
¿Se deben tratar todos los procesos inflamatorios con antiinflamatorios?
NO, a veces incluso es mejor no darlos
¿Qué tipo de antiinflamatorios hay para tratar la inflamación?
- no esteroideos (AINEs): menor potencia y menos efectos adversos
- esteroideos (corticoides): mayor potencia y más efectos adversos
¿Qué sustancia es la responsable de todos los procesos inflamatorios?
El ácido araquidónico
(Es liberado por la fosfolipasa A2 de las membranas celulares)
¿Cuál es el papel de la lipooxigenasa?
Cataliza la reacción para formar leucotrienos y factores quimiotácticos a partir de ácido araquidónico
¿Cuál es el papel de la ciclooxigenasa?
Cataliza la reacción para formar endoperóxidos cíclicos a partir de ácido araquidónico
¿Cuáles son los endoperóxidos cíclicos y sus funciones?
- prostaciclinas: producen vasodilatación e inhiben la agregación plaquetaria
- prostaglandinas: producen vasodilatación, aumentan la permeabilidad vascular (edema). Juegan un papel fundamental en la inflamación
- tromboxanos: producen vasoconstricción y estimulan la agregación plaquetaria
¿Cuál es el mecanismo de acción de los AINEs?
Inhiben la acción de la COX
(todo tipo de COX)
(esto para que, NO se sinteticen endoperóxidos cíclicos a partir del ácido araquidónico liberado de los fosfolípidos de las membranas celulares. Es decir, se inhibe a las prostaglandinas responsables de la inflamación y por lo tanto, también se inhibe la vasodilatación, edema y disminuye la permeabilidad vascular)
Los leucotrienos no se tocan y también tienen un papel en la inflamación
Enzima que se encuentra en TODOS los tejidos, tiene una función protectora y homeópata, importante para mantener la mucosa gástrica y la aspirina tiene mucha afinidad por esta enzima
COX-1 (constitutiva)
Enzima que solo se expresa en el TEJIDO INFLAMADO (si no hay daño, no se expresa), función inflamatoria, la búsqueda de nuevos fármacos irá destinada a inhibir esta enzima
COX-2 (inducible)
Enzima que solo se encuentra en el SNC y no en tejidos periféricos, parece ser la responsable de los efectos antipiréticos y analgésicos de los AINEs y responsable del dolor y fiebre
COX-3
¿Por qué se producen la mayor parte de los efectos adversos de los AINEs?
Por inhibir la COX-1
¿Por qué se producen la mayor parte del efecto terapéutico de los AINEs?
Por inhibir la COX-2
¿Cuáles son los efectos farmacológicos de los AINEs?
- antiinflamatorio
- antiagregante plaquetario
- analgésico
- antipirético
- uricosúrico
Efecto de los AINEs conseguido al inhibir la síntesis de prostaglandinas que son los mediadores principales de la inflamación
Efecto antiinflamatorio
Efecto de los AINEs conseguido al inhibir la síntesis de prostaglandinas que son las responsables de la sensibilidad de los nociceptores y de la amplificación del dolor
Efecto analgésico
Efecto de los AINEs conseguido al inhibir las prostaglandinas consiguiendo inhibir también la secreción de sustancias pirógenas
Efecto antipirético
(Los AINEs no bajan la temperatura corporal si está adecuada. Solo tratan la fiebre cuando es superior a 37°C)
Efecto de los AINEs conseguido al inhibir la agregación plaquetaria debido a que ya no se sintetizan tromboxanos que son los responsables de la agregación plaquetaria
Efecto antiagregante plaquetario
¿Por qué los AINEs tienen efecto antiagregante plaquetario si inhiben la prostaciclina y el tromboxano a la vez?
Por la afinidad que tienen a las COX.
Los AINEs tienen mayor afinidad por las COX de los tromboxanos que son los que estimulan la agregación plaquetaria. En cambio, para inhibir las COX de las prostaciclinas que son las que inhiben la agregación, se necesita mucha dosis. De hecho, tras la administración de AINEs, las prostaciclinas aún pueden inhibir la agregación
¿Por qué 600 mg de aspirina para el dolor de cabeza no son dañinos?
Porque se toca al inhibidor fisiológico (PGI2) y al activador fisiológico (TXA2)
¿Cuál es la dosis de aspirina como antiagregante plaquetario?
100-300 mg al día.
A bajas dosis solo se inhibe la COX de las plaquetas
¿Qué sucede con respecto al efecto uricosúrico al administrar dosis elevadas de AINEs?
Se inhibe la reabsorción tubular de ácido úrico
¿Qué sucede con respecto al efecto uricosúrico al administrar dosis bajas de AINEs?
Se inhibe la secreción de ácido úrico
¿Qué sucede con respecto al efecto uricosúrico al administrar dosis intermedias de AINEs?
No hay efecto uricosúrico
¿Cuándo están indicadas las dosis altas/intermedias de AINEs?
En dolores leves o moderados, cuadros febriles y procesos reumáticos
¿Cuándo están indicadas las dosis altas/elevadas de AINEs?
En inflamación
¿Cuándo están indicadas las dosis bajas de AINEs?
En profilaxis cardiovascular
Tiene función analgésica, antitérmica, antiinflamatoria, antiagregante plaquetario, acción uricosúrica o hiperuricemiante (produce gota)
Inhibidor IRREVERSIBLE de la COX-1 y COX-2
Ácido acetilsalicílico o aspirina
¿A qué dosis la aspirina funciona como antiagregante plaquetario?
A dosis bajas y de consumo crónico
(Mantiene la sangre fluida)
¿A qué dosis la aspirina funciona como analgésico-antitérmico?
A dosis intermedias y de consumo puntual
¿A qué dosis la aspirina funciona como antiinflamatorio?
A dosis elevadas y de consumo crónico
¿De dónde se obtiene el Ibuprofeno y naproxeno?
Son derivados del ácido propiónico
Tienen funciones analgésicas antitérmica, antiinflamatoria y antiagregante (casi nada), presentan menos alteraciones gastrointestinales y baja incidencia de efectos secundarios
Ibuprofeno y naproxeno
Se utilizan más como analgésicos y antiinflamatorios
Derivados del ácido acético
- Indometacina: se utiliza en artritis reumatoide y sus reacciones adversas más frecuentes son mareo, confusión y trastornos GI
- Diclofenaco: efecto uricosúrico y baja actividad sobre la agregación plaquetaria. Eficaz y potente
- Ketorolaco: eficaz uricosúrico. Baja actividad en la agregación plaquetaria. Muy potente
Son muy potentes, permiten una única administración por día y producen alteraciones gastrointestinales
Oxicams
ej. piroxicam
Son sobretodo analgésicas (quitan muy bien el dolor), nunca se usan para tratar la inflamación, tienen actividad uricosúrica y trata a las prostaglandinas centrales (nunca periféricas), inhiben la COX-3
Efectos adversos: riesgo de agranulocitosis y anemia aplásica así como frecuentes interacciones
Pirazolonas
ej. metamizol
¿Cuál AINEs no tiene actividad antiinflamatoria?
El paracetamol
(Actúa a nivel central y no periférico)
¿Qué actividad tiene el paracetamol?
Analgésica y antitérmica (inhibe la síntesis de prostaglandinas)
¿Qué fármacos son específicos de la COX-2?
Los coxibs
Selectivos de la COX-1
Aspirina e indometacina
Selectivos de la COX-2
Nimesulide, meloxicam
No selectivos
Diclofenaco, naproxeno, ibuprofeno
Altamente selectivos de la COX-2
Coxibs
¿A qué efecto hace referencia?
- Inhibición de la síntesis de prostaglandinas a nivel del SNC (inhibición de la COX a nivel central)
- A nivel periférico, bloqueo de la generación de impulsos dolorosos e inhibición de la síntesis o acción de mediadores que sensibilizan los nociceptores ante estímulos mecánicos o químicos
Efecto analgésico del paracetamol
¿A qué efecto hace referencia?
Inhibición a nivel central de prostaglandinas en el centro hipotalámico que es el regulador de la temperatura corporal
Efecto antipirético del paracetamol
¿Qué causa la sobredosis de paracetamol?
Hepatotoxicidad y toxicidad renal
Fármacos que en su mayoría son ácidos débiles, tienen buena absorción por vía oral, gran afinidad a proteínas plasmáticas, la mayoría sufre el efecto del primer paso por lo que disminuye su biodisponibilidad, se excretan por vía renal
AINEs
¿Por qué hay muchas reacciones adversas provocadas por AINEs?
Porque al inhibir las COX, se dejan de sintetizar prostaglandinas que tienen un papel importante en la inflamación y están presentes en muchas actividades fisiológicas (contracciones uterinas, secreción de moco gástrico, etc.)
¿Cuáles son las reacciones adversas más frecuentes de los AINEs?
- alteraciones gastrointestinales
- alteraciones renales
- alteraciones hepáticas
- reacciones de hipersensibilidad
- efectos hematológicos (raros)
- manifestaciones neurológicas
- manifestaciones oculares
¿Qué tipo de interacciones provocan los AINEs?
Desplazan a otros fármacos de su sitio de unión a proteínas plasmáticas por su alta afinidad (98%)
¿Qué causan los AINEs si desplazan anticoagulantes?
Hemorragias
¿Qué causan los AINEs si desplazan hipoglucemiantes?
Hipoglucemia
¿Qué causan los AINEs si desplazan metotrexato?
Aumento de la toxicidad por metrotexato
¿Qué hace la aspirina con respecto a los uricosúricos?
Reduce el efecto de los uricosúricos
¿Qué hacen los AINEs con respecto al litio?
Reducen la excreción renal del litio (tóxico)
¿Qué hacen los AINEs con respecto a los diuréticos?
Inhiben su actividad diurética (inhiben la actividad de la furosemida y las tiazidas)
¿Qué hacen los AINEs con respecto a los antihipertensivos?
Inhiben su acción hipotensora (inhiben la acción del captopril y beta-bloqueantes)
¿Para qué enfermedad están contraindicados los AINEs?
Para la gota
Enfermedad caracterizada por el aumento de los niveles en sangre de ácido úrico
Hiperuricemia
Producto final de la degradación de las purinas (adenina, guanina, hipoxantina)
Ácido úrico
Exceso de ácido úrico en las articulaciones, especialmente en el dedo gordo del pie
Gota
Exceso de ácido úrico en las articulaciones, especialmente en el dedo gordo del pie, causado por su excreción defectuosa o por producción excesiva
Gota primaria
Exceso de ácido úrico en las articulaciones, especialmente en el dedo gordo del pie, causado por alguna patología asociada
Gota secundaria
¿Con qué fármaco se trata la gota?
Colchicina
No es AINE porque no se une a la COX pero disminuye la inflamación porque inhibe los mediadores de la inflamación (leucocitos y neutrófilos)
¿Qué hace la colchicina?
Es para tratar la gota, pero no elimina el ácido úrico sino que disminuye la inflamación en la articulación
¿Con qué fármacos no se debe administrar NUNCA la colchicina?
Con salicilatos (aspirina) porque antagonizan la eliminación del ácido úrico
¿Con qué fármacos si se puede administrar la colchicina?
Con AINEs como la fenilbutazona o indometacina
¿Qué se pretende conseguir con los correctores de hiperuricemia?
Disminuir la concentración de ácido úrico en sangre favoreciendo su excreción y reduciendo su síntesis
Fármacos que favorecen la excreción de ácido úrico
Agentes uricosúricos: probenecid y sulfinpirazona
Excreción diaria < 600mg
(NUNCA administrar en un ataque de gota)
Fármacos que reducen la síntesis de ácido úrico
Inhibidores de la Xantina Oxidasa: alopurinol
Excreción diaria > 600mg
