7. RCT

Question 1

RCT =

Answer 1

= randomized controlled trial

= een opgezet gerandomiseerd experiment waarbij de onderzoeker de behandeling actief manipuleert

Question 2

at random =

Answer 2

iedere persoon uit de oorspronkelijke steekproef heeft evenveel kans om in iedere onderzoeksgroep te worden opgenomen
(verondersteld dat de groepen gelijk zijn)

Question 3

wat is de voornaamste functie v randomisatieprocedures?

Answer 3

beperking vd bias in de toewijzing

Question 4

confounders =

Answer 4

variabelen die het verschil kunnen verklaren
-> zorgt voor vertekening vd resultaten: maakt causale uitspraken mogelijk
(houd je geen rekening mee, maar is er wel?)

Question 5

wat wordt bedoeld met ‘er kan worden verondersteld dat de groepen gelijk zijn’?

Answer 5

je gaat ervan uit dat er geen andere variabelen zijn die het verschil kunnen verklaren
-> verschillen bij nameting zijn dan te wijten aan verschillen in behandeling

Question 6

hoe moet de analyse v patienten gebeuren?

Answer 6

volgens ‘de arm’ waar ze zijn ingedeeld

Question 7

ITT =

Answer 7

= intention to treat
= iedereen moet blijven meedoen tot het einde volgens de arm waar hij door randomisatie terecht kwam
-> reden v uitval is ook v belang, dus ook meetellen, anders bias (bv door te veel bijwerkingen)
-> anders mogelijk effect vd behandeling overschatten

Question 8

LOCF =

Answer 8

= last observation carried forward
= laatst gemeten waarde als eindpunt
-> bij loss-to-follow-up
-> bv mensen met bijwerkingen ook meetellen, anders geen realistisch beeld
(vaak kritiek door onder bij gelijk aantal in actieve- en controlegroep na uitval)

Question 9

waarom is ITT-analyse niet altijd de beste vorm?

Answer 9

= als men niet zoekt naar verschillen, maar het maximale contrast
-> bv bij het aantonen dat een nieuwe behandeling minstens even goed aanslaat als de bestaande

Question 10

manieren v randomisatie (4)

Answer 10

1. simpele
2. blok-
3. gestratificeerde
4. minimisatie

Question 11

simpele randomisatie =

Answer 11

= bij 2 studiearmen vergelijkbaar met kop of munt
= een behandeling wordt toegewezen volgens een vooraf gestelde regel: bv bij munt: behandeling a, bij kop: behandeling B
= in praktijk met random getallen
-> bij steekproef v 200 of meer

Question 12

nadeel v simpele randomisatie =

Answer 12

= niet gegarandeerd dat prognostische factoren gelijk verdeeld worden over studiearmen
- obv toeval mogelijk lange opeenvolging v eenzijdige toewijzing: bv AAAAABBA
(hoe kleiner steekproef, hoe groter kans op ongelijke verdeling)

Question 13

hoe kun je ongelijke verdeling over de studiearmen bij simpele randomisatie vermijden?

Answer 13

vooraf een lijst met random getallen maken en beoordelen op bruikbaarheid
-> ongelijke verdeling v >10 tussen de studiearmen? =nieuwe random lijst

Question 14

blokrandomisatie =

Answer 14

= een blok een bepaalde grootte geven (bv 4 of 6), waarin studiearmen evenredig verdeeld zijn (bv ABBA, of 25-30)

• blokgrootte is veelvoud v aantal studiearmen in de studie
• liefst grote steekproef, grote blokken en wisselende grootte v blokken
• wordt met 1 determinant rekening gehouden in de blokken? bv leeftijd, maar niet roken

Question 15

nadeel blokrandomisatie (3)

Answer 15

1. als blokken niet helemaal gebruikt worden kan er alsnog een onevenredige verdeling ontstaan
2. kleine blokken kunnen deels voorspelbaar worden
3. niet gegarandeerd dat prognostische factoren gelijk verdeeld worden over studiearmen

Question 16

gestratificeerde randomisatie =

Answer 16

= methode om ongelijke verdeling v bekende prognostische factoren op de studiearmen te voorkomn
= voor iedere combinatie v prognostische factoren(=stratum) wordt aparte randomisatielijst gebruikt
- vaak icm blokdesign om interventie evenredig te verdelen
- enkel interessant bij grote steekproeven

Question 17

geef een voorbeeld v gestratificeerde randomisatie

Answer 17

• jongeren, 15-20jaar, niet rokend, niet drinkend = 1
• jongeren, 15-20jaar, niet rokend, wel drinkend = 2
  etc

Question 18

nadeel gestratificeerde randomisatie =

Answer 18

1. aantal te hanteren randomisatielijsten groeit snel
2. ook evenredige verdeling over studiearmen mogelijk (blokgrootte en aantal strata)
   (3. bij gebruik v index ook analyse corrigeren voor stratificatiefactoren)

Question 19

minimisatie =

Answer 19

-> streeft naar gelijke verdeling v patienten en hun prognostische factoren over de studiearmen
= geen strata vooraf gedefinieerd (=verschil met andere)
= eerst prognostische factoren beoordelen, daarna randomiseren
-> bij balans gewoon gerandomiseerd
(zie vb!)

Question 20

verschillende opties om patient toe te wijzen bij minimisatie = (2)

Answer 20

1. bij strikte minimisatie -> naar groep die verschil het kleinst maakt (bv omdat 1<7) Nadeel=voorspelbaarheid
2. aanpassen vd kansverhouding op toewijzing (bv 80:20) groepen in balans= toewijzing is 50/50

Question 21

voordelen RCT = (3)

Answer 21

1. beschouwd als gouden standaard voor verklaren v effecten en causaliteit
2. bij correcte randomisatie laat design toe om populatiebias uit te sluiten
3. minder invloed v confounders omdat deze gecontroleerd kunnen worden door onderzoekers

Question 22

nadelen RCT (2 =)

Answer 22

1. tijdrovend

2. hoge kosten