6 - Immunologische tolerantie en auto-immuunziekten

Question 1

Komen auto-immuunziekten meer voor bij mannen of bij vrouwen?

Answer 1

Vrouwen

Question 2

Welke 2 mechanismen van de immunologische reactie bestaan er om reactiviteit tegen auto-antigenen te voorkomen?

Answer 2

o Centrale tolerantie inductie (deletie) in primaire lymfoïde organen: beenmerg en thymus
o Perifere tolerantie inductie (anergie, suppressie) in secundaire lymfoïde organen: milt, lymfeklieren en MALT

Question 3

Wanneer worden T-lymfocyten positief geselecteerd en waar gaan ze dan naartoe? En waar vindt positieve selectie plaats?

Answer 3

In de cortex vindt positieve selectie sprake. Als er geen interactie plaatsvindt (of juist een sterke reactie) tussen T-cellen en MHC-TCR dan zullen de cellen in apoptose gaan. Als er een zwakke interactie plaatsvindt, gaan de cellen door naar de medulla.

Question 4

Via welke cel vindt negatieve selectie plaats?

Answer 4

Via de dendritische cel

Question 5

Bij welke 6 mechanismen kan er een doorbraak van tolerantie ontstaan?

Answer 5

1. Polyklonale activatie van B-cellen
2. Activatie door superantigenen
3. Moleculaire mimicry
4. ‘Bystander activatie’
5. Vrijkomen afgeschermde autoantigenen
6. Neoantigenen

Question 5

Op welke 4 manieren kunnen regulatoire T-cellen een immuunreactie onderdrukken?

Answer 5

1. Een IL-2 receptor wordt op het oppervlak tot expressie gebracht, waarmee ze IL-2 weg kunnen vangen (dit is de groeifactor voor T-cellen).
2. CTLA-4 kan een interactie aangaan met de CD80/CD86, wat ook een remmend effect geeft.
3. IL-10 en TGF-bèta zijn cytokines die de Treg uitscheiden die een immunosuppressief effect geven.
4. Productie cytotoxisch granzymen

Question 5

Wat is er aan de hand bij het Guillain-Barré syndroom en wat zijn de symptomen?

Answer 5

Er is sprake van post-infectieuze auto-immuun polyneuropathie en hierbij ontstaat snel progressieve verlamming van de armen en benen.

Question 6

Waar ligt de pathogenese van het Guillain-Barré syndroom ten grondslag van?

Answer 6

Van de moleculaire mimicry

Question 6

Hoe ontstaat systemische oftalmopathie?

Answer 6

Trauma aan het oog zorgt voor intraoculaire antigenen die vrijkomen. Dit antigen wordt naar de lymfeklier gebracht en activeert T-cellen. Effector T-cellen gaan via de bloedstroom naar de antigenen in de ogen.

Question 7

Wat is het IPEX syndroom?

Answer 7

Een immuundysregulatie die ontstaat door een FOXP3 mutatie, waardoor er een defect is in het Treg. Het is een X-gebonden ziekte en leidt tot een enteropathie en polyendocrinopathie.

Question 8

Wat zijn 3 modulerende factoren bij het onwikkelen van auto-immuunziekten?

Answer 8

Genen, hormonen en omgevingsfactoren

Question 9

Welke immuunregulatoire genen dragen bij aan de ontwikkeling van auto-immuunziekten?

Answer 9

• FOXP3: defect in Treg
• AIRE: verminderde klonale deletie tbv centrale tolerantie inductie
• CTLA4: verlaagde Treg suppressie
• C1q: gestoorde opruiming apoptotische cellen

Question 10

Wat zijn omgevingsfactoren die een rol spelen bij het ontwikkelen van auto-immuun ziekten?

Answer 10

• Infecties
• Voeding
• Geneesmiddelen
• Zonlicht
• Trauma
• Stress

Question 11

Hoe kan verklaart worden dat vrouwen vaker auto-immuunziekten hebben dan mannen?

Answer 11

Via de rol van hormonen in het ontwikkelen van auto-immuunziekten

Question 12

Waarom is het aantonen van autoantistoffen van klinisch belang?

Answer 12

• Diagnose/classificatie auto-immuunziekte
• Bepalen van prognose
• Monitoring ziekteactiviteit