4- Surrénales Partie 1 Flashcards
Où est-ce que le sang de la surrénale droite se draine? surrénale gauche?
Droite: Directement dans la veine Cave
Gauche : dans la veine Rénale gauche
Quelle est la masse d’une surrénale?
8-10g
Vrai ou faux la médulla compte pour 90% du volume de la surrénale?
Faux : c’est le cortex
Comment peut-on distinguer les surrénales sur une TDM?
Forme de Y ou V inversé
« accent circonflexe »
Quelles sont les zones de la surrénale ? (de l’exterieur vers l’intérieur)
Capsule fibreuse Zone glomérulaire du Cortex Zone Fasciculée du cortex Zone réticulaire du cortex Médulla
Qu’Est-ce que sécrète la médulla?
adrenaline
noradrenaline
De quel tissu embryogenique provient le cortex? la médulla?
cortex : Mésoderme
Médulla: Ectoderme
(truc : pas les 2 M ensembles)
À partir de quelle semaine est-ce que des tissus vont envahir le cortex surrénal pour former la médulla?
8e semaine
Quel type de cellule envahit le cortex pour former la medulla?
crete neurale SYMPATHIQUE
–> fait du sens car médulla sécrete NA et adrenaline
Qu’est-ce que sécrète la zone glomérulaire?
Aldosterone : Minéralocorticoides (salty)
Qu’est-ce que sécrète la zone fasciculée?
cortisol : glucocorticoide (sweety)
Qu’est-ce que sécrète la zone réticulaire?
Androgenes +++ ( sexy)
aussi un peu de cortisol pour le “dessert”
Qu’est-ce que sécrète la médulla?
cathecolamine : NA et adrenaline
Quels sont les organes et les hormones de l’axe corticotrope?
Hypothalamus : CRH
Hypophyse : ACTH
Surrénales : cortisol
Quelles sont les 2 hormones qui peuvent stimuler la production d’ACTH?
CRH
AVP aka hormone antidiurétique aka ADH aka vasopressine
Qu’est-ce qui peut stimuler la production de CRH?
- Cycle circadien
- Stress
- Maladie, Fièvre
- Trauma, choc ,douleur
- Hypoglycémie
Quel est un effet du cortisol sur les vaisseaux?
Augmente la pression artérielle
Vrai ou faux le CRH et l’ACTH ont un cycle pulsatile?
Vrai : le CRH est pulsatile donc effet pulsatil sur la production d’ACTH
Vers quelle heure est-ce que le cortisol est à son maximum?
vers 4-8h am
SELON LE CYCLE DE LA PERSONNE –> infirmière qui travaille de nuit aura surement un cortisol plus haut en fin d’après midi
Vers quelle heure est-ce que le cortisol est à son minimum?
Minuit généralement
Quel type d’hormone est l’ACTH?
polypeptidique
Quelles cellules sécrètent l’ACTH?
Cellules corticotropes hypophyse antérieure
Quel est le précurseur de l’ACTH?
POMC
En quoi est-ce que la POMC est-elle clivée?
Corticotrope: ACTH
Opioïde: Endorphines
Mélanotrope: MSH
Via quel type de récepteur est-ce que l’ACTH a ses effets?
Hormone polypeptidique donc doit avoir effets sur récepteurs MEMBRANAIRES
–> Récepteur couplé aux protéines G
Quelle est la cascade qui est activée lorsque l’ACTH se lie aux récepteurs à proteines G des cellules de la zone fasciculée des surrénales?
- Adénylate cyclase / AMPc
- Protéine Kinase A
- Activation de STAR (steroid acute regulatory peptide)
- -> permet l’entrée de cholesterol dans mitochondrie - Synthèse des hormones stéroïdiennes de la corticosurrénale
À partir de quelle substance est-ce que les hormones surrénaliennes proviennent tous?
Cholesterol
Quelle est l’étape limitante de toutes les hormones surrénaliennes? IMPORTANT
Conversion du cholesterol –> pregnenolone
PAR CYP P450scc
Quel pourcentage du cortisol est inactif ?
90% (lié = inactif)
Quel pourcentage du cortisol peut avoir des effets ?
10% = libre
À quelles protéines est lié le cortisol? Quel est leur % respectif?
75% lié à la CBG
15% lié à l’albumine
Quelles sont les conditions qui augmentent le taux de CBG?
Estrogènes, CO
Grossesse
Hyperthyroïdie
Quel est l’effet d’une augmentation de CBG sur les résultats sanguins?
augmente le taux TOTAL de cortisol dans le sang mais pas le % qui est LIBRE (actif)
Vrai ou faux 95% du cortisol est conjugué au rein?
Faux : au foie
Quelles sont les conditions qui diminuent la CBG?
Insuffisance hépatique (moins produite)
Syndrome néphrotique (plus éliminée)
Comment est éliminé le cortisol ?
Urines
Comment est-ce que l’on dose le cortisol ?
Sérique
Urinaire
Salivaire
Quand on dose le cortisol sérique qu’est-ce que l’on obtient réellement?
le cortisol TOTAL
Total = lié (90%) + libre
Valeurs en journée variable
Mesurer à 8h AM (maxima)
Affecté par les taux de CBG
Quelle est l’utilité du cortisol sérique? IMPORTANT
Test de dépistage de l’insuffisance surrénalienne si cortisol total est BAS
Quels sont les 2 moyens de doser le cortisol libre?
Urinaire
Salivaire
Vrai ou faux le cortisol urinaire n’est pas affecté par le CBG?
Vrai
Quelle est l’utilité de doser le cortisol urinaire?
Utile pour évaluer l’hypercorticisme
Quelle est l’utilité de doser le cortisol salivaire?
Utile pour dépister excès de cortisol si élevé à minuit
Quel est le test de suppression pour le cortisol?
Déxamethasone –> inhibe CRH / ACTH via boucle rétroaction
Quelle est la réponse normale au test de supression à la déxamtheasone?
Réponse Normale = cortisol à 8h AM bas (< 50)
Vrai ou faux la déxamethazone est mesurée comme étant du cortisol lors du test à la supression?
Faux : c’est du syntétique et on mesure seulement le cortisol qui est endogene
Quelle est l’utilité du test à la suppression à la dexomethasone?
Utile pour dépister l’hypercorticisme: si on bloque l’axe les surrénales devraient arreter leur production de cortisol… si pas diminué –> probleme
Par quoi peut etre affecté le test de suppression à la dexomethasone?
peut être altéré par les conditions modifiant les taux de CBG RAPPEL Condition augmentant les taux de CBG: Estrogènes, CO Grossesse Hyperthyroïdie Conditions diminuant les taux de CBG: Insuffisance hépatique Syndrome néphrotique
Quels sont les 3 tests de stimulation pour le cortisol?
Hypoglycémie provoquée à l’insuline
Stimulation au CRH
Stimulation au cortrosyn
Quel est le test de stimulation pour le cortisol qui permet de vérifier les 3 parties de l’axe corticotrope?
hypoglycémie provoquée
Quel est le test de stimulation pour le cortisol qui permet de vérifier la fonction hypophysaire et surrénale SEULEMENT de l’axe corticotrope?
test au CRH
test hypogly permet de mesurer ces 2 parametres aussi mais en plus fonction hypothalamus
Quel est le test de stimulation pour le cortisol qui permet de vérifier la fonction surrénale(primaire) SEULEMENT de l’axe corticotrope?
stimulation au cortrosyn
Si un pt présente avec un ATCD de trauma cérébral et on croit qu’il a un probleme de son hypophyse qui ne sécrete PAS ASSEZ d’ACTH quels tests pourraient être utilisé? important
hypoglycémie provoquée
stimulation au CRH
Quelle est la réponse normale aux différents tests de stimulation pour le cortisol?
Le cortisol devrait >500
Quelle est l’utilité des différents tests de stimulation du cortisol? IMPORTANT
Utile pour confirmer une insuffisance de l’axe corticotrope
Comment est-ce que la majorité des effets systémiques du cortisol peuvent survenir?
Liaison aux récepteurs glucocorticoides
Qu’est-ce qu’entraine la liaision cortisol + récepteur glucocorticoide?
Récepteur stéroïdien
Liaison Intracytoplasmique
Migration vers le noyau
Activation de la transcription de gènes
Quels sont les 2 types de récepteurs auxquels se lient les molécules de cortisol?
Glucocorticoides (récepteur steroidien)
Mineralocorticoides (récepteur steroidien)
Quels sont les effets de la liaison du cortisol aux récepteur mineralocorticoides? IMPORTANT
Effets possible cellules endothéliales et cardiaques
Effets: Rétention hydro-sodée et excrétion du K+
Quel mécanisme permet de protéger les récepteurs mineralocorticoide au niveau du rein de la liaison du cortisol ? IMPORTANT
- Conversion du cortisol actif en cortisone inactive par la 11B-HSD dans le rein: protection des MR rénaux
- Permet l’action de l’aldostérone indépendante du cortisol
Qu’est-ce que le shunt cortisol-cortisone?
Cortisone –> 11B-HSD1 (foie) –> cortisol
- Le cortisol peut se lier aux récepteurs glucocorticoides du foie
- le cortisol peut aller au niveau du rein
Au rein
Cortisol –> 11B-HSD2 (rein) –> cortisone = pas de liaison du cortisol aux R mineralocorticoides
Quels sont les effets généraux du cortisol?
Cataboliques > anaboliques
Suppression générale des autres hormones
Anti-inflammatoire et immunosuppresseur
Hypertension (via MR)
Quels sont les effets métaboliques du cortisol?
Glucides: - Néoglucogenèse (foie) - Synthèse de glycogène (foie) - Résistance insuline (foie, muscles, adipocytes) AUGMENTE Glycémie
Lipides: Lipolyse
- Glycérol, ac. gras libres
- Adipogénèse viscérale
- Résistance insuline
- Gain pondéral
Pourquoi est-ce que le cortisol favorise une augmentation de la résistance à l’insuline? important
Pour garder une GLYCÉMIE haute
Quels sont les effets cardiaques du cortisol?
Augmente Débit cardiaque
Augmente Résistance périphérique
Augmente Activité/régulation –> Récepteurs adrénergiques
Quels sont les effets rénaux du cortisol?
- Principalement via MR
- Rétention Na+
- Rétention H2O
- Hypokaliémie
Qu’est-ce que favorise un taux élevé de cortisol à long terme? IMPORTANT
HVG –> par augmentation de TA
Quels sont les effets cutanées du cortisol?
Effet catabolique:
- diminue Activité des Fibroblastes
- diminue Collagène et tissu conjonctif
Conséquences:
Peau mince
Ecchymoses êCicatrisation / guérison
Vergetures pourpres +++Quels sont les effets osseux du cortisol?
Diminue Absorption intestinale du Ca++
Diminue Réabsorption rénale du Ca++
Augmente PTH : par baisse calcémie
Augmente Ostéoclastes : pour détruire matrice osseuse
Baisse Ostéoblastes (nouvelles cells osseuses)
Quelles sont les conséquences du cortisol sur les os ?
Conséquences:
Résorption osseuse
Modification de la micro-architecture osseuse
Ostéoporose et Fractures pathologiques
Quels sont les effets hématologiques du cortisol?
Augmente Hématopoïèse Augmente Leucocytes (PMN) • Relâche moelle osseuse • Démargination • Survie Augmente Monocytes, lymphocytes, éosinophiles
Quels sont les effets immunitaires du cortisol?
Baisse Cytokines et médiateurs pro-inflammatoires (IL-1, PGs)
Baisse Immunité cellulaire
Baisse Immunité humorale (moins anticorps)
Quels sont les effets du cortisol sur l’axe somatotrope?
Baisse GHRH et GH
Baisse IGF-1 (foie)
- -> augmente obésité
- -> retard de croissance
Quels sont les effets du cortisol sur l’axe gonadotrope?
Baisse GnRH, FSH/LH
Baisse Testo/E2
- -> augmente obésité
- -> retard de croissance
- -> hypogonadisme : baisse libido/ fct érectile
Quels sont les effets du cortisol sur l’axe thyreotrope?
Baisse TRH, TSH
Baisse T4 et T3
(pas effet clinique marqué plus au niveau biochimique)
Quels sont les effets sur le SNC ou psy du cortisol?
SNC/Psy
Anxiété
Insomnie (REM)
Labilité émotionnelle
Dépression
Euphorie
Psychose
Baisse Fonctions cognitivesQuels sont les effets ophtalmologiques du cortisol?
Ophtalmo
Cataractes
Augmente Pression intra-occulaire
Choriorétinopathie
Quels sont les effets sur l’estomac du cortisol?
Gastro
diminue Protection gastrique possiblement
On donne souvent IPP pour ce probleme
Où sont fait les andrgènes surrénaliens principalement?
zone réticulaire du cortex
Quel est le produit circulant stable des andrgenes?
DHEA-S
Quels sont 2 androgenes faibles transformés en testosterone en peripherie?
DHEA et androstènedione
Quelle est l’enzyme qui permet la transformation de testosterone en DHT?
5 alpha-réductase
Quels androgenes surrénaliens est-ce que l’on peut doser ?
DHEA-S
Androstènedione
17-OH-Progestérone
Comment circulent les androgenes (lié vs libre) ?
60% liés à SHBG
38% liés à albumine
< 2% libres
Quelles sont les principales sources d’erreurs par rapport au dosage des androgènes?
Heure du dosage (AM maximum atteint) Phase ovulatoire (agumente les androgenes)
Vrai ou faux les effets des androgenes surrénaliens sont plus importants chez les femmes que chez les hommes?
Vrai
Qu’est-ce qu’entraine une augmentation des androgenes surrénaliens chez l’homme?
effet négligeable
sauf chez l’enfant –> (puberté précoce).
Pour quel % des effets des androgenes est-ce que les androgenes surrénaliens comptent chez les hommes?
<5% des effets
Pour quel % des effets des androgenes est-ce que les androgenes surrénaliens comptent chez les femmes?
70% des effets en phase folliculaire
40% des effets en phase ovulatoire car augmente production d’origine ovarienne
Qu’est-ce qu’entraine une augmentation des androgenes surrénaliens chez la femme ?
Hirsutisme (pilosité)
oligo/aménorhée
virilisation
Vrai ou faux la régulation de l’aldosterone est occupée principalement par les surrénales ?
Faux : SRAA qui régule principalement
secondaire : ACTH car aldosterone vient des surrénales
Comment est régulée l’aldosterone? IMPORTANT
Régulation principale = Angiotensine II et K+
SRAA stimulé par Hypotension
HyperKaliémie via macula densa (rein)
Comment est-ce que l’aldosterone peut faire ses effets?
Agit via le Récepteur Minéralocorticoïde des tubules distaux rénaux
Quels sont les effets de la liaison aldosterone + R mineralocorticoides rénaux? important
Augmente Réabsorption de Na+ et H2O (préserve VCE)
Diminue réabsorption de K+
Où est synthétisée l’aldosterone? Quelle enzyme participe à sa formation?
Zona glomérulosa (aldostérone synthase)
Comment circule l’aldosterone dans le sang?
Faiblement lié au CBG
Aldostérone libre (30-50%)
Où est éliminée l’aldosterone?
au rein –> permet sa mesure
Où est dégradé l’aldosterone? Quel est son temps de demi-vie ?
le foie
15-20 min
Comment est-ce que l’on peut doser l’aldosterone?
Sérique
Urinaire
Qu’est-ce qu’il faut faire pour doser l’aldosterone sérique?
On doit mesurer la rénine et l’exprimer en ratio avec l’aldosterone car principalement le SRAA qui active l’aldosterone
Qu’est-ce que l’aldosterone urinaire nous donne comme information?
donne un reflet de sa production
Quelle est l’utilité du dosage de l’aldosterone?
Hyperaldosteronisme : si excès la quantité va être bcp plus haute que N
Quels sont les tests de supression possible pour l’aldosterone?
Supression par Surcharge en sel
Supression par Captopril
Qu’est-ce qu’entraine le test de supression par surcharge en sel?
Augmente la TA et VCE , donc le SRAA diminue ce qui
supprime aldosterone serique et urinaire
Qu’est-ce qu’entraine le test de supression par captopril?
Inhibe le SRAA ce qui diminue aldosterone
Quel est le test de stimulation de l’aldosterone?
Cathéterisme veines surrénales : évalue la latéralisation de la sécrétion d’aldostérone
Quel est l’effet des IECA sur la bradykinine?
empêche son inactivation par l’enzyme de conversion
explique la toux des pts qui prennent IECA
Quel récepteurs est bloqué par les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine 2?
AT1R : qui a généralement des effets vasculaires et rénaux
Quelle est la cascade qui est enclenchée lorsque l’aldosterone se fixe sur les récepteur minéralocorticoides des cellules epitheliales des reins?
- liaision aldo + MR
- Augmentation de la pompe Na/K/ATPase
- La sortie de sodium vers les capillaires favorise son entrée au niveau tubulaire via les canaux ENaC
- Ceci rend le liquide tubulaire plus négativement chargé (Cl-)
- En réponse, le K+ va aller vers le tubule
Quelle est la fonction des médullosurrénales et catecholamines?
Réponse au stress Réaction de lutte … et de fuite
FIGHT OR FLIGHT
Comment fonctionne l’embryogénèse de la médulla?
- sympathogonia devient
neuroblast OU pheochromoblast
ganglioneuroblast pheochromocytome
Ganglion Sympathique
(ganglioneuroma)
Lorsqu’il y a de l’epinephrine en exces d’où provient-elle?
Des SURRÉNALES
Comment fonctionne la biosynthese des catécholamines?
tyrosine –>DOPA –> dopamine –> norepinephrine –> epinephrine
Quelle est l’enzyme qui permet le passage de la noradrénaline à l’adrenaline?
PNMT au niveau des cells chromaffines surrénales
Quels sont les 2 principaux produits de dégradation des catécholamines?
Normetanephrine
Metanephrine
Quelle enzyme permet la dégradation de l’adrénaline et NA?
cathécol-o-methyl transferase
Où sont accumulées les catécholamines?
chromogranines dans les cells des surrénales
stress permet la libération des granules
Comment sont transportées les cathécolamines?
via albumine surtout
Quel est le précurseur commun de la NA et adrenaline?
tyrosine
Pourquoi est-ce que les catécholamines ont un durée de vie tres courte?
Demi-vie très courte en circulation (métabolisé au foie) et intra- cellulaire (COMT et MAO)
Quels sont les effets via récepteurs adrénergiques?
Effets via récepteurs adrénergiques Alpha 1-2: NorAd > Ad > Beta 1: Ad = NorAd, D Beta 2: Ad >>> NorAd Delta 1: Dopamine
Qu’est-ce que gère principalement les catécholamines?
- TA
- Augmente glycémie
Glycogénolyse (foie, muscle)
Néoglucogenèse (foie)
Lipolyse (adipocytes) - mydriase
Quels sont les principaux inhbibiteurs de l’aldosterone? important
Hypervolémie
Hypo K
Quels sont les principaux inducteurs de l’aldosterone? important
Angiotensine
Hyper K
ACTH
Quel est l’inhibiteur principal du cortisol et des androgenes?
cortisol (retroinhibition)
Quel est le principale inducteurs des catécholamines?
SNS
Quels sont les principaux Sx généraux de l’insuffisance surrénalienne?
Causes mixtes:
Fatigue, faiblesse
Nausées/vomissements
Douleurs abdominales
Quels sont les Sx d’une déficience en glucocorticoides?
Hypogly
Anorexie
Quels sont les Sx d’une déficience en mineralocorticoides?
HTO, orthostatisme, Choc
Salt craving
Quels sont les Sx d’une déficience en androgenes?
baisse pillosité pubienne
baisse libido
Quels sont les signes de l’insuffisance surrénalienne?
Anorexie (Pds)
Hyperthermie
Tachycardie,
Hypotension, HTO
Hyperpigmentation cutanée (IS primaire) +++
Plis cutanés, ongles
Gencives, genoux
Cicatrices
Zones exposées au soleil
Faiblesse musculaire généralisée
Douleur abdominale
(augmentation de la POMC –> MSH)
Quels sont les traitements d’un patient en choc surrénalien? IMPORTANT + (pas retenir doses)
Réplétion volémique:
1. NaCL 0,9% (intravasculaire)
2. Corticothérapie
Solucortef 100mg iv
50mg iv q.6-8h ensuite
3. Correction hypoglycémie
Dextrose iv si requis
4. Traitement de l’hyperkaliémie
Effet minéralocorticoïde du Solucortef
Éviter solutés avec K+
Traitement chronique lorsque situation stabiliséeQu’est-ce qui peut être à l’origine du choc surrénalien?
Un élément déclencheur peut être à l’origine du choc surrénalien,
il ne faut pas oublier de l’identifier et le traiter (infection, trauma, etc)
Quel est le traitement d’un patient en insuffisance surrénalienne chronique?
1) Remplacement glucocorticoïdienne Ex: Cortef 15mg AM et 10mg PM 2) Réplétion minéralocorticoïdienne Ex: Florinef 0,1 mg po AM Lorsque requise 3) Bracelet médic-alert Enseignement - Augmenter Doses 2-3x si Fièvre ou maladie grave x24-48h
-Consulter urgence si vomissements empêchent la prise de médication (donner iv)
Est-ce que l’on donne du florinef (mineralocorticoide) si c’est une insuffisance centrale?
non pas nécessaire
Quelle est la dose d’hydrocortisone (cortef) que l’on doit donner quotidiennement aux pts avec ISR ?
15-25mg
À quelle fréquence est-ce que l’on doit donner l’hydrocortisone ou l’acétate cortisone?
BID car demi vie 8-12h
Quelle est la dose de prednisone que l’on doit donner quotidiennement aux pts avec ISR ?
5-7,5 mg
Quelle est l’activité glucocorticoide relative de la prednisone? À quelle fréquence est-ce qu’on la donne?
4 (tres puissante)
DIE : car demi vie 24h
Quel est un avantage de la dexamethasone? IMPORTANT
aucune activité sur les récepteurs mineralocorticoides
Quelle est la demi-vie de la dexamethasone et son activité glucocorticoide relative?
demi vie : >48 h
Activité relative GR : 25
Quel est un avantage de la fludrocortisone (florinef) ?
activité mineralocorticoide relative : 100 ++
Activité GR relative: 15
Quel est le temps de demi vie du florinef?
24h
Quelle est l’évaluation biochimique à faire initialement pour suspicion d’insuffisance surrénalienne?
Cortisol sérique Ions + gaz artériel Glycémie ACTH Anticorps
Comment va être la glycémie en insuffisance surrénalienne?
hypogly
Comment va être le cortisol en insuffisance surrénalienne?
Généralement bas même le matin
Quels sont les ions à évaluer? À quelle valeur est-ce qu’on s’attend?
Na, K , pH
Hyponatrémie
Hyperkaliémie
Acidose métabolique
Qu’est-ce qu’il faut absolument faire lorsqu’on dose l’ACTH ? important
mettre sur glace
Qu’est-ce que permet le dosage de l’ACTH en insuff surrénal?
Distinguer causes primaires de centrales
Quels sont les anticorps que l’on peut doser en insuff surrénal?
Anti-surrénales
Anti-21-hydroxylases
(prend plusieurs semaines avant d’avoir résultats en labo
Comment vont être les dosages sériques d’une insuffisance surrénalienne primaire?
CRH : haute
ACTH : haute
Cortisol : bas
Comment vont être les dosages sériques d’une insuffisance surrénalienne secondaire/centrale?
CRH : bas
ACTH : bas
Cortisol : bas
Quelle hormone permet de distinguer un probleme d’insuff surrénal central de primaire?
ACTH
Comment peuvent être les éosinophiles en insuff primaire?
N ou augmentés
Vrai ou faux un pt insuff surrénal central peut etre secondairement en acidose métabolique ?
Faux : juste si primaire
Quels sont 4 facteurs qui témoignent d’un déficit en mineralocorticoides primaire?
Potassiunm haut
acidose metabolique
hyponatrémie
rénine haute
Quels sont les tests dynamiques de confirmation pour l’insuffisance surrénalienne?
- Cortrosyn 250mcg iv (test le plus pratique)
2. Hypoglycémie à l’insuline (« Gold standard »)
Qu’est-ce qu’indique un cortisol <500nmol/L avec le test au cortrosyn? important!!
atteinte primaire
mais une cause secondaire / tertiaire ne peut être exclue
Quel est l’avantage du test à l’hypoglycémie par injection d’insuline?
touche tout l’axe
Quels sont les risques du test à l’hypoglycemie?
Convulsion (hypogly)
MCAS
Quel sont les 2 types de causes d’insuffisance surrénalienne?
destructive
trouble de synthese
Quelles sont les causes destructives d’insuf surrénal?
4A
1. Auto-immune (Maladie d’Addison)
2. Syndromes polyglandulaires Auto-immun (APS)
3. Adrénoleucodystrophie
4. Autres causes destructives
Thromboembolique
Hémorragique
Infectieux (TB)
Néoplasique
InfiltratifQuelles sont les troubles de synthese menant à l’insuf surrénal?
- Hyperplasie congénitale des surrénales
(Bloc 21-hydroxylase) –>mutation - Médicamenteux
- Autres causes anomalies de synthèse et résistances
Résistance au cortisol
Déficience familiale en glucocorticoïdes
Hypoplasie Congénitale
Quelle est la cause la plus fréquente dinsuff surrénale primaire? important
Maladie Addison
Vers quel âge est fait le Dx d’addison ? Quel sexe est plus touché?
3 Femmes pour 1 Homme
Diagnostic jeune adulte (30-40ans) +++
Comment est-ce que la maladie d’addison mene à de l’insuffisance surrénalienne?
Destruction cortex surrénalien par des anticorps
(anti-21-hydroxylase)
Sx lorsque >90% destruction
Souvent précipité par trauma, infection
À quoi est associé le syndrome polyglandulaire auto-immun APS?
Manifestations auto- immunes non endocriniennes
Ex : vitiligo
Quelle est la triade classique de l’APS de type 1 (APECED)?
Triade classique (>75% cas): Candidiase mucocutanée chronique Hypoparathyroïdie Addison (CHA)
Quelle est la physiopathologie de l’APS de type 1?
Mutation dans le gène AIRE (auto-immune regulatory element) Autosomal récessif Débute tôt dans l’enfance +++ (<10ans)
Quelles sont les manifestations endocrines de l’APS de type 1?
Insuffisance ovarienne (50%)
Hypothyroïdie (<10%)
Diabète type 1 (<5%)
Hypophysite (<1%)
Quelle est la triade classique de l’APS de type 2 ou syndrome de Schmidt?
Triade Classique: Addison Hypothyroïdie Diabète type 1 (ADH)
Vrai ou faux l’APS de type 2 est plus fréquent que le type 1?
vrai
Vrai ou faux le Dx l’APS de type 2 est généralement fait à l’enfance?
Faux : C’est à l’age adulte
Quelle est une atteinte auto-immune de l’APS de type 2 ?
Vitilogo
Quelles sont les atteintes endocrines de l’APS type 2?
Insuffisance ovarienne
Hypoparathyroïdie (rare)
Quel gene est touché dans l’APS type 2?
polygenique HLA
Qu’est-ce que l’adrenoleucodystrophie?
Maladie dégénérative substance blanche (Démyélinisation)
Quelle est la 2e cause d’insuffisance surrénale primaire chez l’homme?
adrenoleucodystrophie
car lié à l’X
Quel est le mécanisme de l’adrenoleucodystrophie?
B-oxydation déficiente
Accumulation de longues chaînes d’acides gras (VLCFAs) toxiques!!!
SNC, surrénales, testicules, foie
Quel depistage doit être fait chez tous les jeunes hommes avec ISR primaire?
Dépistage génétique chromosome X
adrenoleucodystrophie
Qu’est-ce que les patients avec adrenoleucodystrophie peuvent présenter?
des Sx neurologiques
Quelle est la présentation clinique de l’adrenoleucodystrophie?
Asymptomatique
Addison seul
Adrénomyéloneuropathie (>3e décennie)
Tr. Équilibre
Déficit cognitif progressif
Forme infantile sévère
ParaplégieQuelles sont les d’autres causes destructives de l’ISP (autre qu’addison, ASP et adrenoleucodystrophie)?
Thrombose veine surrénalienne
Hémorragie
Trauma, chirurgie
Infectieux
Tuberculose (1ere cause d’ISP avant 1950)
CMV, VIH
Histoplasmose, coccidioidomycose
Infiltration
Amyloïdose
Hémochromatose
Sarcoïdose
Néo – métastases:
Sein, poumon, GI, rein
Qu’est-ce que la l’hyperplasie congénitale des surrénales(CAH)?
Maladie génétique autosomale récessive
Défaut de !synthèse! cortico-surrénalien
Mutation inactivant la 21-Hydroxylase (>90% cas)
Qu’est-ce que la mutation inactivant la 21-hydroxylase fait dans la CAH?
Diminue synthèse cortisol et aldostérone
Accumulation du précurseur 17-OH-Progestérone Augmente synthèse des androgènes par refoulement
Pourquoi il y a hyperplasie dans la CAH?
Augmentation de l’ACTH par baisse de cortisol fait une hyperplasie des surrénales visible à l’imagerie
Quelle est la forme classique-salt waisting de l’hyperplasie congénitale des surrénales?
Classique - Salt wasting (80%)
Naissance +++
Crise surrénalienne +++
hypoNa+, hyperK+, acidose, déshydratation
Ambiguité sexuelle (F)Quelle est la forme classique-simple virilisante de l’hyperplasie congénitale des surrénales?
20% des cas
Enfance +++
Pas de crise surrénalienne+++
Virilisation, croissance rapide Ambiguïté sexuelle possible (F)
Quelle est la forme non-classique virilisante de l’hyperplasie congénitale des surrénales?
(F) Adolescence et vie adulte
oligoaménorhée, hirsutisme, infertilité
Comment est fait le Dx clinique de l’hyperplasie congénitale des surrénales?
Clinique (naissance, enfance)
Ambiguïté sexuelle
Crise surrénalienne
Virilisation, hirsutisme
Comment est fait le Dx au laboratoire de l’hyperplasie congénitale des surrénales?
Laboratoire 17-OH-Progestérone élevée +++++ Cortisol bas ou cortrosyn sous-optimal DHEA-S, androstènedione Rénine, aldostérone Recherche mutations génétiques (dépistage) +++
Qu’est-ce que l’on voit à l’imagerie de la CAH?
hyperplasie des surrénales
Quels sont les traitements de la CAH?
Glucocorticoïdes à diminue ACTH (androgènes) Minéralocorticoïdes
Quels sont les Rx qui causent un probleme de synthese au niveau des surrénales?
Inhibe synthese antifungiques (kétoconazole) Métabolisme: anticonvulsivants Antagoniste du Rc Spironolactone (MR)
Quel est l’effet d’une corticotherapie chronique?
Rétroaction négative au niveau central
Perte de la sensibilité au CRH et à l’ACTH
Atrophie surrénalienne
Cause IS centrale entraîne une cause primaire à long terme
Vrai ou faux aucun sevrage n’es nécessaire à l’arret de corticotherapie ?
Faux: sevrage necessaire
Quels sont des effets secondaires de la coritcotherapie?
Ostéoporose (donner du calcium)
Dyspepsie, ulcus (donner IPP)
Gain poids
Dysglycémie (hypergly)
Quelles sont les causes tumeurs pouvant causer l’insuffisance surrénalienne?
Tumeurs SNC
Macroadénome
Craniopharyngiome
Dysgerminome, méningiome, gliome
Quelle est la premiere cause d’insuff centrale? IMPORTANT
Corticotherapie
Quelles sont les caractéristiques du DX d’ISR centrale?
Déficit GC isolé (glucocorticoide)
Déficit MC absent (SRAA fonctionnel!)
Hyperpigmentation absente (baisse ACTH, POMC)
Qu’est-ce qu’il faut generalement faire pour le Dx d’une ISR centrale ?
IRM hypophyse
IRM cérébral
Comment sont les bilans d’une ISR centrale?
Cortisol Bas/N-bas
ACTH bas
Absence de réponse à Hypoglycémie insuline
Cortrosyn peut être normal (si récent) ou anormal (atrophie)
