1- Notions de Base Flashcards
Qu’est ce que
l’endocrinologie?
L'endocrinologie est la science qui étudie les hormones. La science (logos) de la sécrétion (crine) interne (endo)
Qu’est-ce que permet la sécrétion d’hormones dans le corps humain?
– Contrôle du métabolisme
– Contrôle de la glycémie
– Contrôle de la reproduction
– Contrôle de la croissance
Nommer les principales glandes endocrines :
- Hypothalamus-Hypophyse
- Thyroïde
- Surrénales
- Pancréas (Ilots de Langerhans)
- Testicules/ Ovaires
- Parathyroïdes
Quels sont certains autres organes qui sécrètent des hormones?
- Tissu adipeux
- Coeur –> peptide natriurétique de l’oreillette
- Rein –> EPO et calcitriol
- Peau
- Thymus–> thymosins (se rappeler que atrophie normale à l’âge adulte
Décrire l’effet endocrine, paracrine, autocrine, intracrine :
endocrine –> sécrétion dans le sang : effet à distance
paracrine –> sécrétion dans l’interstitiel : effet sur cell adjacente
autocrine –> sécrétion dans l’interstitiel : effet sur cellule elle-même
Intracrine –> effet sur récepteur dans la cellule même
Quelles sont les principales hormones sécrétées par l’hypothalamus ?
LIBÉRINES • CRH (corticolibérine) • GHRH (somatolibérine) • GnRH (gonadolibérine) • TRH (thyréolibérine) • Somatostatine, Dopamine • Ocytocine et Vasopressine --> vers neurohypophyse
Quel est l’effet de la CRH?
stimule ACTH
Quel est l’effet de la GHRH?
stimule GH
Quel est l’effet de la GnRH?
stimule LH et FSH
Quel est l’effet de la TRH?
stimule TSH
Quel est l’effet de la somatostatine?
inhibe GH
Quel est l’effet de la dopamine?
inhibe prolactine
Quelles sont les principales liberines?
LIBERINES = hormones hypophysaires
– ACTH (corticotrophine, adrenocorticotropic
hormone)
– GH (somatotrophine, growth hormone)
– FSH, LH (folliculostimuline et h. lutéinisante, follicle-stimulating and luteinizing)
– TSH (thyréotrophine, thyroid stimulating)
– Prolactine
– Neurohypophyse:
• ADH(antidiuretic)
• Ocytocine
Quelles sont les hormones sécrétées par la thyroide?
– T4 (thyroxine)
– T3 (triiodothyronine)
– Calcitonine
Quelles sont les hormones sécrétées par les surrénales?
– Glucocorticoïdes (cortisol)
– Minéralocorticoïdes (aldostérone)
– Catécholamines
– Androgènes
Quelles sont les hormones sécrétées par le pancréas?
– Insuline
– Glucagon
– Somatostatine
Quelles sont les hormones sécrétées par les testicules?
Testostérone
Quelles sont les hormones sécrétées par les ovaires?
– Estrogènes
– Progestérone
– Androgènes
Quelles sont les hormones sécrétées par la parathyrdoide?
PTH :parathormone
Quelle est la composition des hormones hydrosolubles?
STRUCTURE À BAS D’ACIDES AMINÉS
- ->Polypeptides,
- ->protéines
- ->glycoprotéines
- -> amines
Quels organes sécrètent principalement des hormones hydrolsolubles?
Hypothalamus
Hypophyse
Parathyroide
Pancréas
Quels organes sécrètent principalement des hormones liposolubles?
Surrénales
Thyroide
Gonades
Quelles sont les principales hormones hydrosolubles
• Hypothalamus:
– CRH, GHRH, GnRH, TRH, Somatostatine, Dopamine
• Hypophyse:
– ACTH, GH, FSH/LH, TSH, Prolactine, ADH, Ocytocine
• Parathyroïdes, thyroïde: – PTH, calcitonine
• Pancréas:
– Insuline, glucagon
• Surrénales:
– Catécholamines
Quelle est la séquence typique de la synthese des hormones hydrosolubles?
– Activation du gène
– Transcription de l’ADN
– Formation de l’ARN messager (ARNm)
– Traduction de l’ARNm en protéine (Ribosomes)
– Maturation du polypeptide dans les organites (Réticulum endoplasmique et appareil de Golgi)
– Exocytose conduisant à la sécrétion
Quelles sont les 3 formes des hormones hydrosolubles?
- Préprohormone(radical«pré»permetancrage dans la membrane du RE. Ce radical sera clivé plus tard pour former la prohormone)
- Prohormone (migre dans l’appareil de Golgi, sera plus tard clivée par endopeptidases intravésiculaires pour former l’hormone active)
- Entreposage dans vésicules sécrétoires
Qu’est ce que reflete un bas taux de proteine C dans le sang?
un faible taux de production endogène d’insuline
Comment expliquer un pt avec
– insulinémie ÉLEVÉE
– et dosage de peptide C ABAISSÉ ?
prise d’insuline exogène
Qu’est-ce que la maladie d’Addison?
Une insuffisance surrénalienne primaire par destruction
Quel est l’effet de la destruction surrénalienne dans la maladie d’Addison?
Cortisol diminue donc:
• ⬆hypothalamus (CRH) • ⬆hypophyse (ACTH)
car aucon feedback négatif
Comment on explique l’hyperpigmentation dans la maladie d’Addison?
Prohormone de l’ACTH la POMC augmente étant donné l’absence de feedback négatif par le cortisol.
La POMC est également précurseur de la y-MSH (melanocytes stimulating hormone) ce qui explique l’hyperpigmentation dans la maladie d’Addison
Vrai ou faux Si cortisol bas et patient hyperpigmenté on parle d’hyperpigmentation centrale?
Faux : primaire car atteinte de surrénale par maladie d’Addison
Quelles sont les caractéristiques de la synthèse des hormones hydrosolubles?
– Périodique, rythmique – Rythme varie • Pulsatile (minutes) • Circadien • Mensuel (cycle menstruel )
Quelles sont les caractéristiques de la sécrétion des hormones hydrosolubles?
- Hormones provenant des granules (rapide)
* Augmentation de la synthèse
Quelles sont les caractéristiques de transport des hormones hydrosolubles?
- Non liées,
- Courte demi-vie
- Digérées par protéases si prises par bouche
Pourquoi est-ce que l’insuline doit être prise sous forme d’injections et non PO?
Insuline est une hormone peptidique et donc elle est digérée par des protéases si prise par la bouche
Comment est-ce que les hormones hydrosolubles peuvent enclencher une action cellulaire?
• Action cellulaire via un récepteur membranaire
Quels sont les principaux types de récepteurs auxquels se lient les hormones hydrosolubles?
– Récepteurs couplés aux protéines G
– Récepteurs à activité tyrosine kinase
Comment fonctionnent les hormones qui se lient aux récepteurs couplés aux protéines G?
- Liaison hormone- récepteur
- La sous-unit alpha de la Proteine G cytoplasmique se couple au GTP au lieu du GMP lui permettant de se libérer des sous-unités beta et gamma
- Le GTP et sous-unit alpha peut se lier à la phospholipase C qui permet la libération de l’IP2 et du DAG (proteine kinase C)
- Conversion de l’ATP en AMPc
- AMPc va vers noyau et se lie à la partie CREB au niveau de l’ADN
L’AMPc permet aussi de se lier à la protéine kinase A (PKA) qui permet une action cellulaire
Quelles sont les principales protéines effectrices du complexe des protéines G ?
adenylate cyclase
phospholipase C
phosphodiesterase
Quels sont les seconds messagers qui permettent l’amplification du signal des protéines effectrices?
– Adénylate cyclase: éAMPc
– Phospholipase C: IP3 et DAG, calcium
– Phosphodiesterase: AMPc
Quand l’adenylate cyclase est activée quelles sont les hormones qui peuvent être synthétisées?
Epinephrine Norepinephrine Calcitonin PTH ADH, ACTH, FSH, LH, TSH Glucagon
Quand la phospholipase C est activée quelles sont les hormones qui peuvent être synthétisées?
Epinephrine
Norepinephrine (alpha 1)
Oxytocine
Hormones régulatrices de l’hypothalamus
Quand la phospholipase C est inhibée, permettant l’activation de la phosphodiesterase quelles sont les hormones qui peuvent être synthétisées?
Epinephrine
Norepinephrine
(alpha 2)
Quels sont les 2 effets de la liaison de la TSH au récepteur à protéine G?
– Activation de l’adénylcyclase → AMPc→ synthèse et libération des hormones thyroïdiennes
– Activation de la phospholipase C →DAG et IP3 → activation de la protéine kinase C → croissance et multiplication cellulaire
Quels sont les classes de récepteurs membranaires à activité enzymatique ?
• (Récepteurs canaux)
• Récepteurs à activités enzymatiques dont couplés aux protéines G, tyrosine kinase
(growth factor), cytokines, (sérine-thréonine kinase, guanylate cyclase)
• Récepteurs nucléaires
Comment fonctionnent les récepteurs à tyrosine kinase?
- La formation du complexe ligand-récepteur entraîne des changements de conformation des récepteurs qui activent la Tyrosine Kinase (TK sur la partie intracellulaire du récepteur ou TK cytoplasmique (JAKs))
- La fonction TK phosphoryle les résidus tyrosines des protéines cibles amenant la réponse biologique
Quelles sont les hormones qui se lient aux récepteurs tyrosine kinase?
- Insuline (TK intrinsèque, growth factor receptor)
- IGF-I et IGF-II (TK intrinsèque, growth factor receptor)
- Prolactine (récepteurs de cytokines, tyrosine kinase cytoplasmique)
- GH (récepteurs de cytokines, tyrosine kinase cytoplasmique)
Quels sont les 2 types d’hormones liposolubles?
Steroides
Type-steroide
Quelle est la différence entre les hormones steroides et type-steroides?
les hormones type-steroides sont pas des steroides mais ont des caractéristiques similaires
Quelles sont les organes qui sécrètent des hormones steroides? Quelles sont les hormones qu’ils sécrètent?
– Ovaires (estradiol, progestérone)
– Testicules (testostérone)
– Corticosurrénales (cortisol, aldostérone, DHEAS)
Quelles sont les hormones de type steroides?
– Hormones thyroïdiennes (T4, T3)
– Vitamine 1,25 (OH)2 D
Comment fonctionne la synthese des steroides?
• Stockage du cholestérol dans les vacuoles lipidiques
• Transport du cholestérol vers les mitochondries
(StAR: Steroidogenic Acute Regulatory peptide)
• Synthèse intra-mitochondriale de métabolites du cholesterol (enzymes)
• Diffusion vers RE, conversion en hormones actives
• Hormones actives diffusent à travers la membrane vers la circulation sanguine
Quelle est la base de toute hormone steroides?
cholesterol
Quels sont les 3 types d’hormones steroidiennes?
SURRÉNAL: mineralocorticoides (zone glomérulé) glucocorticoide (zone fasciculée) androgenes (zone réticulaire) DHT - estrogenes (peripherique)
Quelles sont les étapes de la synthese des hormones thyroidiennes?
- Captation iode
- Synthèse thyroglobuline
- Fixation de l’iode
- Couplage
- Stockage
- Sécrétion
Comment fonctionne la synthese de la vitamine D à partir du soleil?
7-dihydrocholesterol au niveau de la peau en contact avec rayons soleil se transforme en cholecalciferol (VIt D3) qui va foie se faire hydroxyler en 25-hydroxyvitamine D3 qui va ensuite se faire hydroxyler en 1,25-dihydroxyvitamine D3 au niveau des reins
Quelles sont les caractéristiques de la sécrétion des hormones liposolubles?
– Diffusion
– Taux de sécrétion contrôlé par taux de synthèse
– Peu de réserves intracellulaires
– Rythmique /cyclique
Comment fonctione le transport des hormones liposolubles?
Liées à des protéines de transport
– CBG (cortisol binding globulin), SHBG(sexhormone binding globulin, TBG (thyroxinebinding), albumine
Comment on appelle la partie des hormones liposolbules qui est utile? Cette partie compte Pour quel % de la totalité de l’hormone?
la fraction libre
0.03% à 10%
Comment les hormones liposolubles peuvent avoir une action cellulaire?
• Action cellulaire via un récepteur intracellulaire
– Cytoplasmique
– Nucléaire
Comment fonctionne les récepteurs intracellulaires?
- Un domaine se lie de façon spécifique à une hormone
- Domaine : se lie à l’ADN nucléaire (élément
de réponse hormonale) (activation de la synthèse protéique) - Domaine N-terminal :
module l’action hormonale
Quelle sont les actions possibles de l’activation des récepteurs intracellulaires?
– Déclenche ou arrête l’activité de gènes
spécifiques
– Déclenche ou arrête la synthèse
d’enzymes spécifiques
– Provoque réactions physiologiques spécifiques à la cellule cible
Résumé : Quelles sont les caractéristiques des hormones peptidiques? important
• Hydrosolubles • Non-liées • Courte demi-vie • Récepteurs membranaires – Couplé protéine G – Tyrosine kinase (à activité enzymatique)
Résumé : Quelles sont les caractéristiques des hormones steroides? important
- Liposolubles
- Liées à des protéines de transport
- Demi-vie+longue
- Récepteurs intracellulaires
Quels sont les éléments qui modulent la sécrétion et l’action hormonale chez l’humain?
- Système nerveux central
- Système immunitaire
- Âge
- Grossesse
- Cycle éveil-sommeil
- Boucles de rétroaction (positive et négative)
Quels sont les principaux éléments de l’axe gonadique?
Hypothalamus : GnRH –>
Hypophyse antérieur : FSH et LH –>
FSH –> Sertolli cells dans les testes –> spermatogenese
LH–> Leydig cells dans les testes–> secretion de testosterone
Testosterone –> retroaction négative sur la glande hypophysaire antérieure et l’hypothalamus
Quelle est la différence entre un primaire hormonal dit primaire, secondaire ou tertiaire?
- Tertiaire: hypothalamique
- Secondaire: hypophysaire
- Primaire: glande
Secondaire + tertiaire : souvent appelé : central
Dans l’axe hypothalamo thyroide, s’il y a une baisse de T3 et T4 et une hausse de TSH il s’agit de quel type d’hypothyroidie?
hypothyroidie primaire : pas de T3 et T4 pour inhiber la production de TSH ce qui signifie que c’est la glande qui est le problème
Dans l’axe hypothalamo thyroide, s’il y a une baisse de T3 et T4 et une baisse de TSH il s’agit de quel type d’hypothyroidie?
hypothyroidie centrale : secondaire ou tertiaire
Logique si pas de TSH –> pas de stimulation pour production de T3 et T4
Dans l’axe hypothalamo thyroide, s’il y a une baisse de T3 et T4 et une TSH normale il s’agit de quel type d’hypothyroidie?
hypothyroidie centrale : secondaire ou tertiaire
Anormalement normal
Quels sont les 3 mécanismes des endocrinopathies? important
- A) Par déficience hormonale
- B) Par excès de sécrétion hormonale
- C) Par résistance hormonale
Comment est-ce que la déficience hormonale peut arriver?
• Destruction du tissu glandulaire:
– Diminution de la sécrétion hormonale
– Concentration hormonale basse
– Diminution de l’action hormonale au niveau tissulaire → HYPO
Quelles sont les causes de déficience hormonale? important
- Infection (ex.tuberculose)
- Autoimmunité –> Anticorps Cytotoxiques, bloquants
- Vasculaire (ex. Sheehan)
- Inflammation
- Tumeur (ex.craniopharyngiome)
- Héréditaire (ex. athyréose)
- Chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie
Comment est-ce qu’il peut y avoir un excès de sécrétion hormonale?
• Augmentation sécrétion (libération)
hormonale
• Augmentation de la concentration plasmatique des hormones
• Augmentation de l’action au niveau tissulaire → HYPER
Quelles sont les causes d’augmentation de la production d’une hormone? important
1) Production excessive par un tissu
glandulaire normal ayant perdu ses mécanismes de rétrorégulation
2) Production autonome par un tissu malin
qui n’en produit pas habituellement
3) Transformation périphérique d’un précurseur en
hormone active
4) Par destruction cellulaire avec libération transitoire d’hormones en circulation
5) Autoimmunité (anticorps stimulants)
6) Iatrogénique
Quelles sont les pathologies qui font qu’il y a une production excessive d’une hormone à partir d’un tissu glandulaire normal mais qui a perdu ses mécanisme de rétrorégulation?
- Hyperplasie glandulaire
- Adénome fonctionnel
- Carcinome fonctionnel
Quelles sont les pathologies qui font qu’il y a une production autonome d’une hormone à partir d’un tissu malin qui n’en produit pas normalement?
– Cancer pulmonaire : ACTH
– Struma ovarii : T4
Quel est un exemple d’une transformation périphérique d’un précurseur en hormone active qui fait qu’il y a une augmentation globale d’une hormone chez un pt?
– obésité : androgène —> Estradiol
(aromatase est l’enzyme qui permet cette conversion)
(probablement au niveau du foie comme dans cirrhose…à voir)
Dans quelle maladie est-ce qu’il peut y avoir une augmentation de la sécrétion d’une hormone par destruction cellulaire avec libération transitoire d’hormones en circulation?
– Phase thyrotoxique d’une thyroïdite
Quelles sont les causes de résistance hormonale pouvant augmenter la quantité d’une hormone dans le sang?
- Acquise ou congénitale (Mutations au niveau de la synthèse des hormones, récepteurs ou enzymes)
- Mutations hétérogènes (d’une famille à l’autre, d’un tissu à l’autre)
Comment est-ce que ces mutations permettent la résistance?
• Empêche (plus ou moins selon les mutations)
– L’hormone de se lier au récepteur
– Le récepteur de se lier à l’hormone
– L’hormone d’agir après sa liaison au récepteur (post récepteur)
Qu’est-ce que l’on peut observer en clinique chez un patient qui présente une résistance hormonale?
• Concentrations hormonales normales ou élevées alors que le patient manifeste des signes et symptômes d’une déficience hormonale
Quels sont 2 pathologies cliniques ou qu’il semble y avoir une déficience hormonale mais c’est plutôt un problème de résistance?
– Syndrome de résistance complète aux androgènes
– Résistance à l’insuline
Quelles sont les caractétristiques de la résistance complète aux androgènes?
• 46 XY(gonades internes masculins aka testicules)
• Pas d’action des androgènes
produits par les gonades internes
• Pas de virilisation: organes génitaux externes féminins
• Pas de pilosité
• Pas de ménarche: pas d’utérus
Vers quelle âge est-ce que l’on fait un Dx de résistance complète aux androgenes?
Dx à l’adolescence: –> pas de ménarche mais semble être une femme
Vrai ou faux les androgènes sont hydrosolubles et ils se lient à des récepteurs membranaires?
faux: liposolubles et se lient à R intracellulaires
Qu’est-ce qu’un test statique?
Dosage hormonal unique
Qu’est-ce qui doit être pris en compte dans les tests statiques?
– Protéine liante ou non (dosage H. totale ou
fraction libre)
– Cycle , rythme
– Si c’est un dosage Sanguin ou urinaire
Qu’est-ce qu’un test dynamique de stimulation?
On essaie de stimuler la glande pour voir si c’est vraiment une hyposecretion
Qu’est-ce qu’un test dynamique de supression?
On essaie de bloquer la glande pour voir si c’est vraiment une hypersecretion
Quel est le but de l’imagerie endocrinienne?
– Anatomie de la glande
– Recherche de tumeurs, nodules (10% d’incidentalomes)
Quels sont les types d’imageries que l’on peut utiliser en endocrinologie?
- Echographie
- TDM
- IRM
Pour quels organes endocrino est-ce que l’on va utiliser l’echographie?
thyroïde
ovaires
testicules
Pour quels organes endocrino est-ce que l’on va utiliser la TDM ?
selle turcique(hypophyse)
surrénales
pancréas
Pour quels organes endocrino est-ce que l’on va utiliser l’IRM?
Parfois plus sensible selle turcique ++
ou
pancréas
Quels sont les tests de médecine nucléaire qui sont souvent utilisés en endocrinologie?
– Sestamibi/Tech
– Iode: captation, scintigraphie Tc99
Quel est un examen frequemment utilisé pour évaluer la thyroide?
Scintigraphie Tc99 pour hyperthyroidie
Quels sont les usages des examens à l’Iode: captation, scintigraphie Tc99?
Dx :
hyperthyroidie
Nodules fonctionnels
Quel est l’usage du Sestamibi/Tech?
Dx adénome parathyroïdien
