3. Gene und Arzneimittel Flashcards
Was ist Gentherapie?
Therapiestrategie bei monogenetischen Erkrankungen -> Ersatz eines fehlenden/nicht-funktionalen Gens, andauernde Expression des Gens
Was ist personalisierte Medizin (=individualisierte Medizin o. Präzisionsmedizin)?
- bedeutet, dass Therapie aufgrund von molekulargenetischen Untersuchungen an bestimmte genetische Merkmale des Patienten angepasst wird
- unterschiedliches Risiko für Erkrankung
- spezifischere Prävention, Diagnostik, Therapieverfahren
- > Optimierung des klinischen Gesamtergebnisses/Reduktion unerwünschter Effekte
Was ist personalisierte Arzneimitteltherapie?
- spezifischere medikamentöse Therapie
- > Optimierung Therapieeffekt/Reduktion von Nebenwirkungen
- Faktoren die berücksichtigt werden sollten: Alter, Körpergewicht, Nahrung, Komedikation etc.
- > Differenzierung kleinster Unterschiede
Was macht die Pharmakogenetik?
- untersucht, inwieweit genetische Polymorphismen oder seltene genetische Varianten, die die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik eines Arzneistoffs beeinflussen, für die interindividuellen Unterschiede in der Wirkung und Verträglichkeit von Medikamenten verantwortlich ist
- > Zielstrukturen von Arzneistoffen
- > Transportproteine & Enzyme für Verstoffwechslung/Metabolisierung
- > Einfluss auf individuelle WIrkung+Verträglichkeit?
Was ist die Funktion der Leber?
- Entgiftungsorgan
- einige Arzneistoffe unterliegen der Funktion der Leber
Wie läuft der Metabolismus/die Biotransformation ab?
- Phase I-Reaktion -> Bildung Metabolit I
- > Phase II-Reaktion -> Metabolit wird an Glycoronsäure gebunden o. acetylisiert
- Schritt -> Metabolit soll hydrophiler werden für bessere Ausscheidung (biliäre oder renale Exkretion)
Wie ist der Ablauf nach Einnahme eines Arzneimittels?
- freigesetzter Wirkstoff kommt in den Darm -> mikrobieller Abbau im Darmlumen/Metabolisierung in der Mucosa -> First-pass Effekt -> biliäre Exkretion/Metabolisierung -> Systemischer Blutkreislauf -> Renale Exkretion
Welche Enzyme sind an der Phase I-Reaktion beteiligt?
Cytochrom-P450 (CYP)-Enzyme (55% beteiligt)
Welche Enzyme sind an der Phase II-Reaktion beteiligt?
Transverasen (übertragen/konjugieren etwas)
Was bildet die Arzneimittel-Clearance und was ist sie?
- Phase I, Phase II und/oder renale Elimination
- Zusammenschluss/Summe aus verschiedenen Eliminations-/Exkretionsorganen
Was sind Cytochrom-P450 (CYP)-Enzyme?
- Monooxygenasen
- 57 funktionelle Gene im menschlichen Genom
- Gamilien CYP1, CYP2 + CYP3 Funktion im Fremdstoffmetabolismus
- Cytochrom-P450 (CYP)-Enzym: Abbau von aufgenommenen Stoffen
Was ist Metabolismus?
Transport und die chemische Umwandlung von Stoffen in einem Organismus
Was ist ein Poor Metabolizer (PM)?
- CYP2D6 wird nicht gebildet/ist nicht funktional aufgrund eines Allels -> extrem langsamer Metabolismus bei homozygoten Trägern
- ca. 5-10% der europäischen Bevölkerung
- bei Einnahme eines Arzneistoffs, der über CYP2D6 verstoffwechselt wird, wird Arzneistoff schlechter abgebaut, höhere Konzentration + längerer Zeitraum, bis Standard-Dosierung abgebaut ist
Was ist ein Ultra-Rapid Metabolizer (UM)?
- zusätzliche Genkopien auf demselben Chromosom (z.B. Vervierfachung des CYP2D6-Gens)-> extrem schneller Metabolismus
- ca. 2-3% der europäischen Bevölkerung
- bei Einnahme eines Arzneistoffs, der über CYP2D6 verstoffwechselt wird, wird geringe Konzentration erreicht und extrem schnell wieder ausgeschieden -> Ausbleiben der therapeutisch gewünschten Wirkung
Was ist ein Extensive Metabolizer?
- normaler Metabolismus
- entweder zwei normale funktionsfähige Allele oder jeweils ein funktionsfähiger und funktionsunfähiges
- bei Einnahme eines Arzneistoffs, der über CYP2D6 verstoffwechselt wird, wird nach max. Konzentration alles wieder abgebaut