3. Gene und Arzneimittel Flashcards

1
Q

Was ist Gentherapie?

A

Therapiestrategie bei monogenetischen Erkrankungen -> Ersatz eines fehlenden/nicht-funktionalen Gens, andauernde Expression des Gens

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2
Q

Was ist personalisierte Medizin (=individualisierte Medizin o. Präzisionsmedizin)?

A
  • bedeutet, dass Therapie aufgrund von molekulargenetischen Untersuchungen an bestimmte genetische Merkmale des Patienten angepasst wird
  • unterschiedliches Risiko für Erkrankung
  • spezifischere Prävention, Diagnostik, Therapieverfahren
  • > Optimierung des klinischen Gesamtergebnisses/Reduktion unerwünschter Effekte
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3
Q

Was ist personalisierte Arzneimitteltherapie?

A
  • spezifischere medikamentöse Therapie
  • > Optimierung Therapieeffekt/Reduktion von Nebenwirkungen
  • Faktoren die berücksichtigt werden sollten: Alter, Körpergewicht, Nahrung, Komedikation etc.
  • > Differenzierung kleinster Unterschiede
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4
Q

Was macht die Pharmakogenetik?

A
  • untersucht, inwieweit genetische Polymorphismen oder seltene genetische Varianten, die die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik eines Arzneistoffs beeinflussen, für die interindividuellen Unterschiede in der Wirkung und Verträglichkeit von Medikamenten verantwortlich ist
  • > Zielstrukturen von Arzneistoffen
  • > Transportproteine & Enzyme für Verstoffwechslung/Metabolisierung
    • > Einfluss auf individuelle WIrkung+Verträglichkeit?
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5
Q

Was ist die Funktion der Leber?

A
  • Entgiftungsorgan

- einige Arzneistoffe unterliegen der Funktion der Leber

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6
Q

Wie läuft der Metabolismus/die Biotransformation ab?

A
  • Phase I-Reaktion -> Bildung Metabolit I
  • > Phase II-Reaktion -> Metabolit wird an Glycoronsäure gebunden o. acetylisiert
    1. Schritt -> Metabolit soll hydrophiler werden für bessere Ausscheidung (biliäre oder renale Exkretion)
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7
Q

Wie ist der Ablauf nach Einnahme eines Arzneimittels?

A
  • freigesetzter Wirkstoff kommt in den Darm -> mikrobieller Abbau im Darmlumen/Metabolisierung in der Mucosa -> First-pass Effekt -> biliäre Exkretion/Metabolisierung -> Systemischer Blutkreislauf -> Renale Exkretion
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8
Q

Welche Enzyme sind an der Phase I-Reaktion beteiligt?

A

Cytochrom-P450 (CYP)-Enzyme (55% beteiligt)

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9
Q

Welche Enzyme sind an der Phase II-Reaktion beteiligt?

A

Transverasen (übertragen/konjugieren etwas)

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10
Q

Was bildet die Arzneimittel-Clearance und was ist sie?

A
  • Phase I, Phase II und/oder renale Elimination

- Zusammenschluss/Summe aus verschiedenen Eliminations-/Exkretionsorganen

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11
Q

Was sind Cytochrom-P450 (CYP)-Enzyme?

A
  • Monooxygenasen
  • 57 funktionelle Gene im menschlichen Genom
  • Gamilien CYP1, CYP2 + CYP3 Funktion im Fremdstoffmetabolismus
  • Cytochrom-P450 (CYP)-Enzym: Abbau von aufgenommenen Stoffen
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12
Q

Was ist Metabolismus?

A

Transport und die chemische Umwandlung von Stoffen in einem Organismus

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13
Q

Was ist ein Poor Metabolizer (PM)?

A
  • CYP2D6 wird nicht gebildet/ist nicht funktional aufgrund eines Allels -> extrem langsamer Metabolismus bei homozygoten Trägern
  • ca. 5-10% der europäischen Bevölkerung
  • bei Einnahme eines Arzneistoffs, der über CYP2D6 verstoffwechselt wird, wird Arzneistoff schlechter abgebaut, höhere Konzentration + längerer Zeitraum, bis Standard-Dosierung abgebaut ist
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14
Q

Was ist ein Ultra-Rapid Metabolizer (UM)?

A
  • zusätzliche Genkopien auf demselben Chromosom (z.B. Vervierfachung des CYP2D6-Gens)-> extrem schneller Metabolismus
  • ca. 2-3% der europäischen Bevölkerung
  • bei Einnahme eines Arzneistoffs, der über CYP2D6 verstoffwechselt wird, wird geringe Konzentration erreicht und extrem schnell wieder ausgeschieden -> Ausbleiben der therapeutisch gewünschten Wirkung
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15
Q

Was ist ein Extensive Metabolizer?

A
  • normaler Metabolismus
  • entweder zwei normale funktionsfähige Allele oder jeweils ein funktionsfähiger und funktionsunfähiges
  • bei Einnahme eines Arzneistoffs, der über CYP2D6 verstoffwechselt wird, wird nach max. Konzentration alles wieder abgebaut
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16
Q

Was ist eine Prodrug?

A
  • inaktive oder weniger aktive Vorstufe eines Arzneistoffs, die erst im Körper, d.h. in vivo durch Stoffwechselvorgänge in die aktive Wirksubstanz überführt wird
17
Q

Was ist das Problem bei Prodrugs und ultrarapiden Metabolisierern?

A

(Bsp.) Prodrug wird durch CYP2D6 aktiviert und durch hohe CYP2D6-Aktivität -> erhöhte Konzentration des aktiven Metaboliten

18
Q

Was ist ein Induktor?

A
  • Stoff, der die Aktivität eines Enzyms oder eines Stoffwechselvorgangs steigert
  • geringere Konzentration des aktiven Arzneistoffs im Blut -> reduzierte Wirksamkeit
  • z.B. um CYP-Aktivität zu steigern kann man diese zu sich nehmen -> Arzneistoffe, die über diese CYP-Enzyme abgebaut werden, werden beschleunigt abgebaut
19
Q

Was hat Einfluss auf die CYP-Aktivität?

A
  • genetische Variabilität
  • andere Arzneistoffe (Wechselwirkungen/Interaktionen)
  • Nahrungsmittel
20
Q

Was ist die Funktion von Inhibitoren?

A
  • sie führen dazu, dass weniger abgebaut wird -> weniger inaktivierte Metabolite -> höhere Konzentration des aktiven Arzneistoffs im Blut -> höheres Risiko für Nebenwirkungen